Наименование: ОМЕПРАЗОЛ, Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Омепразол считается специфическим ингибитором протонного насоса париетальных клеток. Благодаря этому подавляется секреция соляной кислоты в желудке. Результат подавления секреции кислоты обратимый. Омепразол считается слабым основанием, накапливается и превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он подавляет Н+/К+-АТФазу, то имеется влияет на конечную стадию секреции соляной кислоты желудка.
Подавление секреции считается дозозависимым и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию соляной кислоты, независимо от типа стимуляции. Омепразол не влияет на холинергические и гистаминергические рецепторы. Как и при лечении блокаторами Н2-рецепторов, терапия омепразолом приводит к уменьшению кислотности желудка и, соответственно, к пропорциональному увеличению секреции гастрина. Данное увеличение обратимо. При длительном курсе лечения может увеличиться количество железистых кист в желудке. Эти изменения физиологические и являются следствием снижения кислотности. Процесс доброкачественный и обратимый. Снижение кислотности желудочного сока с помощью ингибиторов протонного насоса или других веществ, угнетающих кислотность, может способствовать увеличению количества бактерий, присутствующих в ЖКТ. Поэтому такое лечение может привести к риску повышенного роста инфекций пищеварительного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter и Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Воздействие на секрецию соляной кислоты прямо пропорционально AUC и не зависит от концентрации омепразола в плазме крови.
Оказывает бактерицидный результат на Helicobacter pylori. Эрадикация Н. pylori при одновременном использовании омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления пораженной слизистой оболочки и стойкой длительной ремиссии, уменьшает вероятность развития кровотечения из пищеварительного тракта.
При рефлюксном язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН >4 в течение 24 ч с уменьшением разрушительных свойств содержимого желудка (торможение перехода пепсиногена в пепсин) способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода (уровень заживления превышает 90%). Высокоэффективен при лечении тяжелых и осложненных форм эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов. Длительная поддерживающая терапия предотвращает рецидивы рефлюксного эзофагита и уменьшает риск развития осложнений.
Фармакокинетика. Действующее вещество омепразол в форме микрогранул находится в кишечно-растворимой оболочке. После приема внутрь препарат быстро и в значительной степени всасывается в пищеварительном тракте, но биодоступность составляет не более 50–55% (результат первого прохождения через печень). Связывание с белками плазмы крови (альбумин и кислый альфа1-гликопротеин) очень высокое — 95%.
После однократного применения 20 мг омепразола угнетение желудочной секреции наступает в течение первого часа, достигает максимума через 2 ч и продолжается около 24 ч, результат зависит от дозировки. Возможность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в течение 3–5 дней после завершения терапии.
Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг и соответствует такому показателю у пациентов с почечной недостаточностью. У заболевших приклонного возраста и с печеночной недостаточностью может быть несколько уменьшен. Омепразол где-то на 95% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма зависит от полиморфно представленного CYP 2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме крови. Остальное зависит от другой специфической изоформы, CYP 3A4, ответственного за образование омепразолсульфона. Вследствие высокого сродства омепразола к CYP 2C19 существует возможность конкурентного подавления и метаболического взаимодействия с иными субстратами CYP 2C19. Но из-за небольшого сродства к CYP 3A4 омепразол не имеет способности к угнетению метаболизма других субстратов CYP 3A4.
Следующие показатели демонстрируют как правило фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19, так называемых быстрых метаболизаторов.
Препарат трансформируется в печени с образованием менее 6 метаболитов, у которых практически отсутствует антисекреторная активность.
Экскретируется как правило почками в виде метаболитов (72–80%) и через кишечник (18–23%). Т1/2 составляет 0,5–1 ч (при правильной функции печени) или 3 ч (при хронических заболеваниях печени).
Общий плазменный клиренс составляет 30–40 л/ч после однократного приема. Т1/2 омепразола зачастую менее 1 ч как после однократного, так и после повторного перорального применения 1 раз в сутки. AUC омепразола увеличивается при повторном использовании. Увеличение зависит от дозировки и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозировки после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозировки обусловлена уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, вероятно, вызвано угнетением фермента CYP 2C19 омепразолом и/или его метаболитами (в частности сульфон). Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при его использовании 1 раз в сутки.
Не выявлено какого-либо влияния метаболитов на секрецию желудочного сока. Почти 80% принятой внутрь дозировки омепразола выводится в виде метаболитов, остальное — с калом, как правило путем секреции с желчью.
Медленные метаболизаторы: где-то 3% европейской популяции и 15% азиатской популяции имеют недостаток фермента CYP 2C19 и их относят к так называемым медленным метаболизаторам. У этих лиц метаболизм омепразола, вероятно, катализируется CYP 3A4. После повторного назначения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя AUC у этих пациентов увеличивается в 5–10 раз по сравнению с лицами, у которых нет недостаточности фермента CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средние пиковые концентрации в плазме также выше в 3–5 раз. Но эти результаты не влияют на дозирование омепразола.
Пациенты с печеночной недостаточностью: метаболизм омепразола у пациентов с печеночной дисфункцией нарушен, что приводит к увеличению AUC. При использовании лекарства 1 раз в сутки тенденции к накоплению омепразола не наблюдалось.
Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, у пациентов с почечной недостаточностью остается неизменной.
Пациенты приклонного возраста: скорость метаболизма у пациентов приклонного возраста (75–79 лет) несколько снижена.
Состав и форма выпуска
капс. 20 мг, №10
№ UA/0966/01/01 от 22.08.2014 до 22.08.2019
Показания
доброкачественная язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки, в том числе связанная с приемом НПВП; эрадикация H. pylori у инфицированных пациентов (в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами); гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, профилактика аспирации кислотного содержимого желудка, синдром Золлингера — Эллисона, для уменьшения выраженности симптомов кислотозависимой диспепсии.
Применение
использовать внутрь в дозе 20 мг (1 капсула) 1 раз в сутки перед завтраком, не разжевывая и не повреждая капсулу, запивая малым количеством жидкости. Режим дозирования зависит от вида и тяжести заболевания и устанавливается индивидуально для каждого пациента.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки: рекомендованная суточная дозировка — 1 капсула. Зачастую курс лечения язвы двенадцатиперстной кишки составляет 4 нед, язвы желудка — 8 нед. При необходимости суточную дозу возможно увеличить до 2 капсул.
Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, а также гастродуоденальной эрозии и диспептических симптомов, связанных с применением НПВП: рекомендуемая суточная дозировка составляет 20 мг. Курс лечения — 4–8 нед.
Для эрадикации H. pylori Омепразол назначать в суточной дозе 40 мг (по 20 мг 2 раза в сутки) в составе комплексной терапии по утвержденным международным схемам.
Тройная терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 1 нед 2 раза в сутки: амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг; в течение 1 нед 2 раза в сутки: кларитромицин 250 мг и метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг); в течение 1 нед 3 раза в сутки: амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг.
Двойная терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 2 нед 2 раза в сутки: амоксициллин 750 мг — 1 г; в течение 2 нед 3 раза в сутки: кларитромицин 500 мг.
Двойная терапия при язве желудка: в течение 2 нед 2 раза в сутки амоксициллин 750 мг — 1 г.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: суточная дозировка — 1 капсула, курс лечения — 4–8 нед. Больным с рефлюкс-эзофагитом, резистентным к лечению, назначать по 2 капсулы ежедневно в течение 8 нед.
Профилактика аспирации кислотного содержимого желудка: рекомендованная дозировка омепразола — 40 мг накануне вечером и 40 мг за 2–6 ч до наркоза.
Синдром Золлингера — Эллисона: начальная дозировка омепразола, которую используют однократно утром, составляет 60 мг/сут, в случае необходимости дозу возможно увеличить до 80–120 мг. Дозу надлежит подбирать индивидуально, учитывая реакции организма. Если суточная дозировка превышает 80 мг, ее нужно разделить на 2–3 приема.
Кислотозависимая диспепсия: суточная дозировка составляет 10–20 мг однократно в течение 2–4 нед. Если через 4 нед симптомы не исчезают или быстро возникают вновь, нужно пересмотреть диагноз пациента. При необходимости применения омепразола в разовой дозе менее 20 мг надлежит использовать препарат с меньшим содержанием действующего вещества.
Коррекции дозировки омепразола у людей приклонного возраста и у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
У заболевших с нарушением функции печени наибольшая суточная дозировка омепразола — 20 мг.
Дети. В данной лекарственной форме омепразол используют у детей в возрасте старше 5 лет с массой тела менее 20 кг.
При рефлюкс-эзофагите курс лечения — 4–8 нед, при симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — 2–4 нед. Суточная дозировка составляет 20 мг, при необходимости возможно увеличить до 40 мг.
Если ребенок не может проглотить капсулу, ее надлежит открыть, а содержимое смешать с малым количеством яблочного сока или йогурта (около 10 мл). Нужно проследить, чтобы ребенок проглотил эту смесь срочно после приготовления.
Вероятно использование омепразола в составе комплексной терапии для эрадикации H. pylori у детей в возрасте старше 5 лет, но это лечение надлежит проводить с особой осторожностью и под тщательным наблюдением врача. Курс лечения — 7 дней, при необходимости его продолжают до 14 дней.
Схема лечения: дети с массой тела 30–40 кг: омепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг, кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 7 дней; дети с массой тела более 40 кг: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Противопоказания
повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам лекарства.
Омепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не надлежит использовать вместе с нелфинавиром, атазанавиром.
Побочные эффекты
побочные реакции, которые могут возникать при использовании омепразола, систематизированы по классам органов. Ни одно из явлений не было признано дозозависимым.
Со стороны кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.
Нарушения питания и обмена веществ: гипонатриемия, гипомагниемия. Тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.
Со стороны психики: бессонница возбуждение, спутанность сознания, депрессия; агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, сонливость, изменение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: головокружение.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, колит, сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ.
Со стороны гепатобилиарной системы: увеличенный уровень печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без; острая печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация; мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и костной ткани: артралгия, миалгия; мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Общие нарушения: недомогание, повышенное потоотделение, периферические отеки.
Особые указания
перед началом терапии у пациентов с язвенной болезнью нужно исключить наличие недиагностированного злокачественного процесса.
При подозрении на наличие язвенной болезни как возможно скорее должна быть проведена рентгеноскопия или эндоскопия для предотвращения неправильного лечения. Если выявлена язва или существует подозрение на нее, или имеется один из таких симптомов, как значительная потеря массы тела, которую запрещено объяснить, рвота, дисфагия, рвота кровью или мелена, надлежит исключить злокачественный процесс, поскольку терапия омепразолом может маскировать его симптомы и отстрочить установление диагноза.
У пациентов приклонного возраста и с нарушением функции почек и печени биодоступность и скорость элиминации омепразола не меняется.
Коррекции дозировки омепразола у лиц приклонного возраста и заболевших с нарушением функции почек не требуется. Диализ, который проводится у пациентов с хроническими заболеваниями почек, не влияет на фармакокинетику омепразола.
При нарушении функции печени наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.
При использовании омепразола вероятно искажение результатов лабораторных исследований функции печени и показателей концентрации гастрина в плазме крови.
Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это надлежит учесть у пациентов с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.
Тем не менее что причинно-следственная связь между применением препаратов— ингибиторов протонного насоса и остеопоротическими переломами не доказана, пациентам с прогрессирующим остеопорозом и риском остеопоротического перелома должно быть рекомендовано соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для этого состояния.
Препарат содержит сахарозу (в составе сахарных гранул) как вспомогательное вещество, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы/галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не надлежит его использовать.
В состав лекарственного ссредства входит лактоза как вспомагательное вещество, поэтому не рекомендовано использовать его у заболевших с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.
Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к повышению риска (средней степени) появления желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Как и при любом длительном лечении, если срок превышает 1 год, нужно контролировать состояние больного.
Пациентам надлежит обязательно обратиться к врачу, если было хирургическое вмешательство на ЖКТ или при наличии симптомов нарушения пищеварения или изжоги после 4-недельного курса лечения; у них установлены гепатит или тяжелые нарушения функции печени; их возраст старше 55 лет, а симптомы являются новыми или изменились в последнее время.
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Существуют данные об отсутствии негативного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорожденного, поэтому препарат возможно использовать в период беременности.
Период кормления грудью. Омепразол проникает в грудное молоко, однако его воздействие на ребенка неизвестно, поэтому надлежит воздержаться от кормления грудью во время лечения препаратом.
Дети. Лекарственное средство возможно использовать у детей в возрасте старше 5 лет по назначению врача при рефлюкс-эзофагите и симптоматическом лечении изжоги вследствие регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и для терапии язвы, обусловленной H. pylori, с особой осторожностью под тщательным наблюдением врача.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Предлогается воздержаться от управления транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, так как возможны такие побочные реакции, как головокружение и нечеткость зрения.
Взаимодействия
воздействие омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Всасывание. Сниженная кислотность желудочного сока в период лечения препаратом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.
Кетоконазол, итраконазол, посаконазол, эрлотиниб. Как и в случае с иными лекарствами, угнетающими кислотность желудка, всасывание таких лекарственных средств может снижаться в период применения омепразола.
Дигоксин. При одновременном использовании омепразола (20 мг/сут) и дигоксина биодоступность дигоксина может повышаться на 10%.
Клопидогрел. В роли меры предосторожности нужно избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела: при одновременном использовании средняя агрегация тромбоцитов снижается на 47% (через 24 ч) и на 30% (на 5-й день).
Метаболизм. Омепразол подавляет CYP 2C19 — основной омепразол-метаболизирующий фермент.
Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP 2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться.
Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови предлогается проводить в течение первых 2 нед после начала лечения препаратом и в случае, если была коррекция дозировки фенитоина, наблюдение и последующую коррекцию дозировки нужно осуществлять после окончания терапии.
Предлогается мониторинг международного нормализованного отношения у пациентов, применяющих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться снижение дозировки варфарина (или другого антагониста витамина К).
Одновременное использование 20 мг омепразола в сутки несмотря на то не изменяет время коагуляции у пациентов, которые длительно применяли варфарин.
Существуют данные, что использование 40 мг омепразола увеличивет Сmax и увеличивает AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
Омепразол частично метаболизируется также CYP 3А4, однако не подавляет этот фермент.
Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Омепразол в дозе 20–40 мг/сут не влияет значительным образом на любые другие ферменты CYP.
Неизвестный механизм
Такролимус. Существуют данные, что одновременное использование омепразола увеличивет уровень такролимуса в плазме крови. Нужно проводить усиленный мониторинг уровня такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости — откорректировать дозу такролимуса.
Атазанавир и нелфинавир. Отмечали, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными лекарственными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудочного сока в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных лекарственных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечаются пониженные уровни последних в плазме крови при одновременном использовании с препаратом. Поэтому параллельное использование омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не предлогается.
Саквинавир. Имеется данные о повышении уровней в плазме крови других антиретровирусных лекарственных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в плазме крови остаются неизменными при одновременном использовании с препаратом.
Воздействие других препаратов на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP 2C19 и CYP 3A4
Метаболизм. Поскольку омепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (в частности кларитромицин и вориконазол), могут способствовать повышению уровней омепразола в плазме крови путем замедления его метаболизма. Одновременное использование вориконазола может привести к более чем двукратному повышению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозировки омепразола переносятся нормально, коррекции его дозировки не требуется в течение временного сочетанного применения.
Индукторы CYP 2C19, CYP 3A4. Препараты, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой), могут приводить к снижению уровней омепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.
Передозировка
существуют лишь ограниченные данные о передозировке омепразола, которые не приводили к развитию угрожающих жизни симптомов и не нуждались в специфической терапии.
Симптомы передозировки: апатия, головная боль, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Специфического антидота нет. Омепразол связывается с белками плазмы крови, в результате чего плохо выводится при диализе. Лечение симптоматическое.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
