Наименование: ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР, Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Фармакологические эффекты агонистов β2-адренорецепторов отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы — фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический 3´-, 5´-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Увеличенный уровень цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол обладает активностью агониста β2-рецепторов длительного действия, которая в 24 раза выше активности к β1-рецепторам и в 20 раз выше активности к β3-рецепторам. После ингаляции индакатерол воздействует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол считается частичным агонистом β2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и большую длительность действия.
Хотя β2-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а β1-рецепторы — среди рецепторов в сердце человека, в сердце также имеется β2-адренорецепторы, составляющие 10–50% общего числа адренорецепторов. Точная функция β2-адренорецепторов в сердце человека неизвестна, однако их наличие увеличивет вероятность воздействия высокоселективных агонистов β2-адренорецепторов на функцию сердца.
Фармакодинамические эффекты. Онбрез Бризхайлер, принимаемый 1 раз в сутки в дозах 150 и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (объем форсированного выдоха за 1 с— ОФВ1) в течение 24 ч во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения лекарства. Отмечено быстрое начало действия в течение 5 мин после ингаляции Онбрез Бризхайлер с повышением ОФВ1 относительно исходного показателя на 110–160 мл по сравнению с быстродействующим агонистом β2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг и статистически существенно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальное воздействие лекарства Онбрез Бризхайлер на ОФВ1 относительно исходного показателя составляло 250–330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический результат не зависел от времени введения дозировки (утром или вечером).
Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводило к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.
Воздействие на электрофизиологию сердца. Результаты двойного слепого плацебо- и активно- (моксифлоксацин) контролируемого исследования, проводившегося в течение 2 нед с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90% доверительный интервал— ДИ) удлинение интервала Q–TcF (в мс) — 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) и 3,34 (0,86; 5,82) после многократного применения лекарства (150; 300 и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала Q–T при приеме лекарства в рекомендуемых терапевтических дозах или дозах, которые в 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу. Данных о связи концентрации лекарства с дельта Q–Tc в диапазоне оцениваемых доз не получено.
Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечения не отмечено между пациентами, которые получали рекомендованные дозировки лекарства Онбрез Бризхайлер, и пациентами, получавшим плацебо или тиотропий.
Клиническая эффективность и безопасность. Программа клинических исследований включала одно 12-недельное обследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до 1 года для оценки безопасности применения и переносимости лекарства) и одно 1-годичное рандомизированное контролируемое обследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья, как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.
Функция легких. Препарат Онбрез Бризхайлер при использовании в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки показал клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ1) использование лекарства в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130–180 мл по сравнению с приемом плацебо (р<0,001), а также его увеличению на 60 мл по сравнению с применением сальметерола в дозе 50 мкг 2 раза в сутки (р<0,001). Прием лекарства в дозе 300 мкг способствовал увеличению ОФВ1 на 170–180 мл по сравнению с применением плацебо (р<0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с приемом формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки (р<0,001). Использование лекарства в обеих дозах привело к увеличению на 40–50 мл показателя по сравнению с незамаскированным применением тиотропия в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (15 мкг, р=0,004; 300 мкг, р=0,01). 24-часовой бронхолитический результат лекарства Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозировки в течение 1-годичного периода лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).
Симптоматические преимущества. Обе дозировки показали статистически значимое уменьшение выраженности симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо — одышку и общее состояние здоровья оценивали с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опросника Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Уровень ответа был зачастую выше, чем это было выявлено при использовании активных препаратов сравнения (таблица). Кроме того, у пациентов, получавших препарат Онбрез Бризхайлер, была потребность в использовании существенно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, отмечено существенно большее количество дней, когда не было необходимости в использовании этих препаратов по сравнению с плацебо, а также был существенно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.
Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 мес показал, что частота обострений ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота обострений заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при использовании лекарства в дозах 150 и 300 мкг определено соотношение частоты на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47; 0,98], р=0,036) и 0,74 (95% ДИ [0,56; 0,96], р=0,026) соответственно.
В отношении лиц негроидной расы опыт лечения ограничен.
ТаблицаУменьшение выраженности симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 мес
62b
59c
47b
41c
58b
55c
46b
40c
1,5b
0,4b
57b
42b
Дизайн исследования с применением:
аиндакатерола в дозе 150 мкг, сальметерола и плацебо;
bиндакатерола в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо;
синдакатерола в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо.
*MCID — минимальное клинически важное различие (изменение в TDI на ≥1 пункт, изменение в SGRQ на ≥4 пункта).
н/о — не оценивали в течение 6 мес.
Дети
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований лекарства Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах пациентов детского возраста при ХОБЛ.
Фармакокинетика. Абсорбция. Среднее время достижения Cmax индакатерола в плазме крови составляло где-то 15 мин после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное воздействие индакатерола увеличивалось при пропорциональном повышении дозировки (с 150 до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозировки в среднем составляла 43%. Системное воздействие обусловливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких (около 75%) и кишечнике (около 25%).
Концентрация индакатерола в плазме крови повышается при повторном введении индакатерола 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12–14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, то имеется AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 до 600 мкг 1 раз в сутки.
Распределение. После в/в инфузии объем распределения индакатерола в течении фазы конечного выведения составлял 2557 л, что свидетельствует о его значительном распределении. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1–95,3 и 95,1–96,2% соответственно.
Биотрансформация. После перорального применения радиоактивно меченного индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявляли в плазме крови, и составил около 1/3 суммарного показателя AUC за 24 ч. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в плазме крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.
Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизировала индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты выявлены при инкубации с рекомбинантными CYP 1A1, CYP 2D6 и CYP 3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол считается низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp.
Выведение. В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатерола, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом было меньше, чем 2% дозировки. Почечный клиренс индакатерола в среднем 0,46–1,20 л/ч. При сравнении с плазменным клиренсом индакатерола 23,3 л/ч становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (около 2–5% системного клиренса) в выведении системно доступного индакатерола.
В исследовании ADME у лиц, у которых индакатерол применяли перорально, путь выведения индакатерола с калом преобладал над выведением индакатерола с мочой. Индакатерол выводился с калом человека как правило в виде неизмененного исходного вещества (54% дозировки) и в меньшей степени — в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% дозировки). Баланс массы был полным при ≥90% дозировки, определенной в выделениях.
Концентрация индакатерола в плазме крови снижается в несколько этапов со средним значением конечного Т½ в диапазоне от 45,5 до 126 ч. Эффективный Т½, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозировки, изменялся в диапазоне от 40 до 52 ч, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12–14 дней.
Особые группы пациентов. Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32–168 кг) или расы на фармакокинетику индакатерола. Этот анализ не продемонстрировал никакой разницы между этническими подгруппами в этой группе населения. Соответствующие изменения в Cmax или AUC индакатерола у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не отмечено, также не выявили различий в связывании индакатерола с белками у заболевших с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводили.
Ввиду очень малой доли выведения индакатерола с мочой относительно общего выведения лекарства из организма исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводили.
Состав и форма выпуска
пор. д/инг., капс. тверд. 150 мкг блистер, с ингалятором, №30
№UA/11706/01/01 от 30.08.2011 до 30.08.2016
пор. д/инг., капс. тверд. 300 мкг блистер, с ингалятором, №30
№UA/11706/01/02 от 30.08.2011 до 30.08.2016
Показания
поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с ХОБЛ.
Применение
используют у взрослых. Рекомендуемая дозировка — ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу возможно повышать только по рекомендации врача.
Ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в уменьшении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Наибольшая рекомендуемая дозировка — 300 мкг 1 раз в сутки.
Онбрез Бризхайлер надлежит использовать в одно и то же время каждый день.
При пропуске дозировки последующую дозу нужно принять в то же время на следующий день.
Пациенты приклонного возраста. Наибольшая плазменная концентрация и общая системная экспозиция повышаются с возрастом, однако коррекции дозировки пациентам приклонного возраста не требуется.
Нарушение функции печени или почек. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозировки не требуется. Нет данных о использовании лекарства у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозировки не требуется.
Способ применения. Онбрез Бризхайлер капсулы надлежит использовать только перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер. Капсулы Онбрез Бризхайлер глотать запрещено.
Инструкция по применению ингалятора. При каждом назначении лекарства надлежит использовать новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Надлежит утилизировать ингалятор через 30 дней использования.
1. Снять колпачок.
2. Открыть ингалятор: крепко удерживать основание ингалятора и наклонить мундштук. Это открывает ингалятор.
3. Подготовка капсулы: непосредственно перед использованием сухими руками достать одну капсулу из блистера.
4. Поместить капсулу в капсульный отсек.
Никогда не помещать капсулу непосредственно в мундштук.
5. Закрыть ингалятор до щелчка.
6. Проколоть капсулу: держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.
Проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки. Делать это только 1 раз. В момент прокалывания капсулы должен быть слышен щелчок.
7. Полностью отпустить боковые кнопки.
8. Выдохнуть: прежде чем поместить мундштук в рот, сделать полный выдох. Не дуть в мундштук.
9. Вдохнуть лекарственное средство: для того чтобы лекарственное средство попало глубоко в дыхательные пути, нужно правильно держать ингалятор. Боковые кнопки должны быть расположены слева и справа. Не сжимать боковые кнопки. Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами.
Сделать быстрый, однако равномерний вдох так глубоко, как только вероятно.
10. Примечание: во время вдоха через ингалятор капсула вращается, и возможно слышать дребезжание. Чувствуется сладкий привкус, как только лекарство начнет проникать в легкие.
Дополнительная информация. Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть в рот. Если это произойдет, возможно ощутить их на языке. Проглатывание или вдыхание частиц не считается вредным.Вероятность измельчения капсулы повысится, если ее случайно проколоть больше одного раза (пункт 6).
Если не слышно дребезжания — вероятно, капсулу заклинило в камере. Если это произошло: открыть ингалятор и осторожно освободить капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не нажимать на боковые кнопки.
Снова вдохнуть лекарство, повторив пункты 8 и 9.
11. Задержка дыхания: после того, как вдохнули лекарство, задержать дыхание, по крайней мере на 5–10 с или на сколько вероятно, не чувствуя дискомфорта, одновременно вынимая ингалятор изо рта. Потом сделать выдох. Открыть ингалятор и проверить капсулу на наличие остатков порошка.
Если в капсуле остался порошок — закрыть ингалятор.
Повторить пункты 8, 9, 10 и 11. Большинство людей могут опустошить капсулу одним или двумя вдохами.
Дополнительная информация. Некоторые люди иногда могут непродолжительно кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось, не стоит волноваться. Если капсула пустая, получено достаточное количество лекарственного средства.
12. После завершения приема лекарственного средства: снова открыть мундштук и извлечь пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросить в бытовые отходы. Закрыть ингалятор и вставить колпачок на место.
Не хранить капсулы в ингаляторе Онбрез Бризхайлер.
13. Делать отметки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства: с внутренней стороны упаковки имеется ежедневный календарь введения лекарства. Поставить отметку в квадратике, который соответствует дню приема, это поможет напомнить, когда надлежит принять следующую дозу лекарства.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или другому вспомогательному веществу.
Побочные эффекты
профиль безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями при использовании лекарства в рекомендуемых дозах были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). Как правило степень выраженности этих побочных реакций была легкая или умеренная, частота снижалась при продолжении лечения.
В рекомендуемых дозах профиль нежелательных реакций лекарства Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции β2-адренорецепторов. Изменения средней ЧСС составляли <1 уд./мин, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала Q–TcF не выявлено по сравнению с группой приема плацебо. Частота появления значимых интервалов Q–TcF [то имеется >450 мс (у мужчин) и >470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений содержания глюкозы в крови было аналогичным в группе приема лекарства Онбрез Бризхайлер и плацебо. В программе клинических исследований III фазы лекарства Онбрез Бризхайлер участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. У 4764 заболевших применяли индакатерол в течение 1 года в дозах, которые до 2 раз превышали максимальную рекомендуемую дозу. Из этих пациентов у 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 — 300 мкг 1 раз в сутки. Где-то у41% пациентов отмечали ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст заболевших составил 64 года, причем 48% пациентов были в возрасте старше 65 лет. Большинство пациентов (80%) принадлежали к европеоидной расе.
Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и представлены по частоте выявляемости в порядке снижения (CIOMS III): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (запрещено оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность1.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — сахарный диабет, гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ИБС, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, боль в горле и гортани, включая раздражение горла, ринорея; нечасто — парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд/сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм; нечасто — миалгия, скелетно-мышечная боль.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто — боль в грудной клетке, периферические отеки.
1Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения лекарства Онбрез Бризхайлер в пострегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда вероятно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частоту рассчитали, исходя из опыта применения лекарства во время проведения клинических исследований.
При использовании дозировки 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности лекарства Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичным таковому при использовании в рекомендуемых дозах. К дополнительным побочным реакциям относится тремор (часто).
Отдельные побочные реакции на препарат. Во время клинических исследований III фазы отмечено, что в среднем у 17–20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 с после ингаляции и зачастую длился 5 с (около 10 с у курильщиков). Кашель отмечали чаще у женщин, чем у мужчин, и у курильщиков. Этот кашель зачастую переносился пациентами нормально и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при использовании в рекомендуемых дозах (кашель считается симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщали о кашле как о побочной реакции). Данных о том, что постингаляционный кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, повышением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет.
Особые указания
БА. Онбрез Бризхайлер не надлежит использовать при БА из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.
Гиперчувствительность. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности немедленного типа после применения лекарства Онбрез Бризхайлер. Если отмечены симптомы, свидетельствующие об аллергических реакциях (например затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), использование лекарства Онбрез Бризхайлер надлежит срочно прекратить и начать альтернативную терапию.
Парадоксальный бронхоспазм. Как и при использовании другой ингаляционной терапии, прием Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае использование Онбрез Бризхайлер надлежит срочно прекратить и начать альтернативную терапию.
Повышение тяжести заболевания. Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то имеется как ургентная терапия. В случае повышения тяжести ХОБЛ при использовании лекарства Онбрез Бризхайлер надлежит провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Превышать суточную дозу лекарства Онбрез Бризхайлер более максимальной рекомендуемой дозировки 300 мкг не надлежит.
Системные эффекты. Хотя после применения Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему зачастую не отмечают, как и в случае применения других агонистов β2-адренорецепторов, индакатерол нужно с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и АГ, лицам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов β2-адренорецепторов.
Сердечно-сосудистые эффекты. Как и другие агонисты β2-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимое воздействие на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением АД и/или иными симптомами. При этом может возникнуть необходимость в отмене лекарства. Кроме того, сообщалось, что агонисты β2-адренорецепторов приводят к изменениям на ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала Q–T и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Клинически значимые эффекты относительно удлинения интервала Q–T не отмечены в клинических исследованиях лекарства Онбрез Бризхайлер при использовании в рекомендуемых терапевтических дозах.
Гипокалиемия. У некоторых пациентов агонисты β2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение содержания калия в плазме крови зачастую временное и не требует его восполнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может увеличить склонность к сердечной аритмии.
Гипергликемия. Ингаляция высоких доз агонистов β2-адренорецепторов может вызвать повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер надлежит более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом.
В клинических исследованиях клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1–2%) у пациентов, которые применяли Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Воздействие лекарства Онбрез Бризхайлер не исследовали у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данные о действии лекарства Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты β2-адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность через расслабляющее воздействие на гладкие мышцы матки. Индакатерол в период беременности надлежит использовать только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, запрещено исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмене терапии препаратом Онбрез Бризхайлер надлежит принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.
Фертильность. У крыс отмечено уменьшение доли беременностей. Но маловероятно, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимальной рекомендуемой дозировки.
Дети. Нет данных относительно соответствующего применения лекарства Онбрез Бризхайлер у детей (в возрасте до 18 лет).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Онбрез Бризхайлер не влияет или незначительно влияет на возможность к управлению транспортными средствами и работе с иными механизмами.
Взаимодействия
симпатомиметические средства. Одновременное использование других симпатомиметических средств (в роли монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты лекарства Онбрез Бризхайлер.
Онбрез Бризхайлер не надлежит использовать сочетанно с иными агонистами β2-адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты β2-адренорецепторов длительного действия.
Гипокалиемия. Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический результат агонистов β2-адренорецепторов, поэтому требует осторожности.
Блокаторы β-адренорецепторов. Блокаторы β-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов β2-адренорецепторов. Поэтому индакатерол запрещено использовать сочетанно с блокаторами β-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости надлежит отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам β-адренорецепторов, хотя использовать их нужно с осторожностью.
Метаболизм и переносчики, задействованные в лекарственных взаимодействиях. Угнетение действия основных метаболитов клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Pgp) увеличивет системную экспозицию индакатерола до 2 раз. Повышение экспозиции лекарства в результате лекарственных взаимодействий не уменьшает безопасности применения лекарства, о чем свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, которые в 2 раза превышали максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу. Не выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными лекарствами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными лекарствами на уровне системного действия, которое достигалось в клинической практике.
Передозировка
у пациентов с ХОБЛ одноразовые дозировки, превышающие максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического АД и удлинением интервала Q–Tc.
Передозировка индакатерола может привести к эффектам, характерным для стимуляторов β2-адренорецепторов, то имеется к тахикардии, тремору, учащенному сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу, гипокалиемии и гипергликемии.
При передозировке индакатерола показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента нужно госпитализировать. Вероятно использование кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов, однако только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их использование может спровоцировать бронхоспазм.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
