Орунит — инструкция по применению, цена

Наименование: Орунит (Orunit)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы прозрачные, розовые, с голубой крышечкой.

1 капс. итраконазол (в сферических микрогранулах-пеллетах) 100 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.

Фармакологическое действие

Противогрибковый продукт широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия связан со способностью итраконазола ингибировать синтез эргостерина клеточной мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов и дрожжей (Cryptococcus neoformans, Pitysporium spp., Candida spp. /включая Candida albicans, Candida glabrata и Candida krusei/, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном использовании наибольшая биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же в последствии плотной еды. Cmax в плазме достигается на протяжении 3-4 ч в последствии приема внутрь.

Распределение

При долгом приеме Css в плазме достигается на протяжении 1-2 недель и составляет через 3-4 ч в последствии приема продукта 0.4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз/), 1.1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз/) и 2 мкг/мл (при приеме 200 мг 2).

Связывание с белками плазмы — 99.8%. Накопление продукта в кератиновых тканях, особо в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней в последствии прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются на протяжении 2-4 недель в последствии прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю в последствии начала лечения и сберегается по крайней мере на протяжении 6 мес. в последствии завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени – в поту. Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме.

Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении 2 дней в последствии окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/ и 3 дней в последствии окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.

Метаболизм

Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых гидрокси-итраконазол обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным с T1/2 в терминальной фазе (β-фазе) от 24 до 36 ч. Через кишечник выводится от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 недели.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции печени надлежит учитывать, что итраконазол биотрансформируется преимущественно в печени. У больных с циррозом T1/2 несколько увеличен, биодоступность продукта несколько снижена.

У больных с почечной недостаточностью биодоступность продукта может быть снижена.

Показания

• 
  дерматомикозы;


• 
  грибковый кератит;


• 
  онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;


• 
  системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;


• 
  кандидомикозы с поражением кожи или слизистых оболочек (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);


• 
  глубокие висцеральные кандидозы;


• 
  отрубевидный лишай.

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции продукта Орунит необходимо принимать сразу в последствии еды. Капсулы надлежит проглатывать целиком.

Показание / Доза / Продолжительность

• 
  Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2раза/сут. 1 день, 200 мг 1 раз/сут. 3 дня


• 
  Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз/сут. 7 дней


• 
  Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз/сут. 7 дней, 100 мг 1 раз/сут 15 дней


• 
  Грибковый кератит 200 мг 1 раз/сут.21 день


• 
  Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения на протяжении 15 дней по 100 мг/сут.


• 
  Кандидоз полости рта 100 мг 1 раз/сут. 15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых больных с нарушенным иммунитетом, например у заболевших с нейтропенией, заболевших СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

При онихомикозах применяют пульс-терапию. Один курс пульс-терапии заключается в каждый деньм приеме по 2 капс. Орунита 2 (по 200 мг 2раза/сут.) на протяжении 7 дней.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса (см. таблицу). Промежуток между курсами, на протяжении которого не нужно принимать продукт, составляет 3 недели.

Клинические результаты станут очевидны в последствии окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Локализация онихомикозов / 1-я нед. 2-я, 3-я, 4-я нед. 5-я нед. 6-я, 7-я, 8-я нед. 9-я нед.

• 
  Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей 1-й курс интервал между курсами 2-й курс интервал между курсами 3-й курс


• 
  Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс интервал между курсами 2-й курс


• 
  При онихомикозах возможно также проведение непрерывной терапии по 2 капс. каждый день (по 200 мг 1 раз/) на протяжении 3 мес.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевых пластинок осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты продукта достигаются через 2-4 недели в последствии окончания лечения при инфекции кожи и через 6-9 мес в последствии окончания лечения ногтевых инфекций.

При системных микозах рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции.

Показание /Доза / Средняя продолжительность / Примечания

• 
  Аспергиллез 200 мг. 1 раз/сут. 2-5 мес увеличить дозу до 200 мг 2раза/сут. в случае инвазивного или диссеминированного заболевания


• 
  Кандидоз 100-200 мг 1 раз/сут.от 3 недель до 7 мес


• 
  Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз/сут. от 2 мес до 1 года


• 
  Криптококковый менингит 200 мг 2 раз/сут.от 2 мес до 1 года поддерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сут.


• 
  Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз/сут. до 200 мг 2 раза/сут. 8 мес


• 
  Споротрихоз 100 мг 1 раз/сут3 мес


• 
  Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз/сут. 6 мес


• 
  Хромомикоз 100-200 мг 1 раз/сут. 6 мес


• 
  Бластомикоз от 100 мг 1 раз/сут. до 200 мг 2раза/сут. 6 мес

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможно — диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, обратимое увеличение активности печеночных ферментов; в отдельных случаях при долгом лечении — холестатическая желтуха, гепатит; очень не часто – тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в отдельных случаях — головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.

Со стороны половой системы: в отдельных случаях при долгом лечении — нарушения менструального цикла.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.

Со стороны обмена веществ: отеки, гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны застойная сердечная недостаточность, отеки, отек легких.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: при долгом использовании — алопеция, гипокалиемия.

Противопоказания

• 
  одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида (метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4), триазолама, мидазолама, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин);


• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.

При беременности Орунит назначают только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

С осторожностью назначают в детском возрасте, при тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).

Беременность и лактация

На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол надлежит назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск для плода.

Т.к. небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для малыша при грудном вскармливании. В случае сомнения надлежит отменить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают при заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).

Применение при нарушениях функции почек

У больных с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы продукта.

Особые указания

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунита, в связи с чем продукт не надлежит назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью (или с указанием на это болезнь в анамнезе), за исключением случаев, когда возможная польза проведения такой терапии значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска надлежит принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. К факторам риска относятся заболевания сердца (такие как ИБС или поражения клапанов), серьезные заболевания легких (такие как обструктивные поражения легких), почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками.

Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при всем этом необходимо наблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунита необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил) могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.

При пониженной кислотности желудочного содержимого абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные продукты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч в последствии приема капсул Орунита. Пациентам с ахлоргидрией или при использовании блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать капсулы Орунит с кислыми напитками.

В очень редких случаях при использовании итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом), в большинстве случаев у больных с имеющимися заболеваниями печени, или получавших терапию по системным показаниям, или с другими серьезными медицинскими состояниями, также при сочетанной терапии лекарственными препаратами с гепатотоксическим свойствами. У некоторых больных не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у больных, получающих терапию итраконазолом. Пациентов надлежит предупредить о надобности немедленно обратиться к врачу в случае возникновения симптомов, предполагающих развитие гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо прекратить прием продукта и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, или заболеваниями печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других продуктов не надлежит назначать лечение Орунитом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.

При продолжительности приема Орунита более 1 мес необходим контроль функции печени.

У больных с циррозом печени может потребоваться коррекция дозы продукта.

У больных с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы продукта.

Лечение надлежит прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом Орунита.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым продуктам. Орунит надлежит с осторожностью назначать пациентам с гипервосприимчивостью к другим азолам.

У больных с нарушенным иммунитетом (СПИД, в последствии трансплантации органов, нейтропенией) может понадобиться увеличение дозы Орунита.

Использование в педиатрии

Клинических данных о использовании итраконазола у малышей недостаточно, в связи с чем

Орунит надлежит назначать только в том случае, если ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки продукта Орунит не описаны.

Лечение: при случайной передозировке на протяжении первого часа в последствии приема продукта надлежит сделать промывание желудка, при надобности — назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Итраконазол не удаляется из организма при помощи гемодиализа.

Специфический антидот не известен.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином (сильные индукторы микросомальных ферментов печени), т.к. эти продукты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать развития аналогичного эффекта.

Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Итраконазол может ингибировать метаболизм продуктов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. побочных эффектов). При проведении курса лечения итраконазолом нельзя использовать продукты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин).

Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов (применение такой комбинации требует осторожности).

Препараты, при одновременном использовании которых с итраконазолом требуется контроль их концентраций в плазме крови и в случае надобности снижение дозы: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые продукты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие продукты — дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими продуктами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связывание с белками плазмы.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С.

Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!