Наименование: Паксен (Paxene)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений. 1 мл 1 фл. (5 мл) паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений. 1 мл 1 фл. (16.7 мл) паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений. 1 мл 1 фл. (25 мл) паклитаксел 6 мг 150 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений. 1 мл 1 фл. (50 мл) паклитаксел 6 мг 300 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. В экспериментальных исследованиях показано, что паклитаксел обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает ухудшение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/в введении Паксена в дозе 135 мг/м2 на протяжении 3 ч Cmax паклитаксела в плазме крови составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении такой же дозы на протяжении 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89% соответственно, при 24-часовой — на 87% и 26% соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 88-98%. Средний Vd — 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3 пара-дигидроксипаклитаксел).
Выведение
Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс — 11-24 л/м2.
Показания
рак яичников (терапия первой линии заболевших с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью /более 1 см/ в последствии лапаротомии /в комбинации с цисплатином/ и терапия второй линии при метастазах в последствии стандартной терапии, не давшей положительного результата);
рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов в последствии стандартной комбинированной терапии — адъювантное лечение; в последствии рецидива заболевания, на протяжении 6 месяцев в последствии начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы в последствии неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии);
немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии заболевших, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии);
саркома Капоши у заболевших СПИД (терапия второй линии, в последствии неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).
Режим дозирования
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным надлежит проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных продуктов и блокаторов гистаминовых Н2 -рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь примерно за 12 ч и 6 ч до введения Паксена, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения Паксена. Паксен вводят в/в в дозе 135-175 мг/м2 в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии, с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза Паксена для лечения саркомы Капоши у заболевших СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии через 2 недели. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Введение Паксела не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов в периферической крови не составит, по крайней мере, 1500/мкл, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100 000/мкл. Больным, у которых в последствии введения Паксена наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл на протяжении 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе в последствиидующих курсов лечения дозу Паксена надлежит снизить на 20%.
Раствор продукта готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы, или 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида д/и, или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора сберегается. При приготовлении, хранении и введении Паксена надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Побочное действие
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу продукта. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день. Аллергические реакции: в первые часы в последствии введения Паксена возможны бронхоспазм, снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу, кожные высыпания, генерализованная крапивница, ангионевротический отек. Описаны единичные случаи озноба, болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны снижение АД, тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит; не часто — увеличение АД, брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: возможны интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, также более частое развитие лучевого пневмонита у заболевших, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны парестезии; не часто — судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.
Со стороны костно-мышечной системы: возможны артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови; в единичных случаях — острая кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит, гепатонекроз, печеночная энцефалопатия. Дерматологические реакции: алопеция, не часто — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Местные реакции: боли, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. Прочие: астения и общее недомогание.
Противопоказания
исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у больных с солидными опухолями;
исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у больных с саркомой Капоши у заболевших СПИД;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к продукту, также другим продуктам, лекарственная форма которых включает полиоксилированное касторовое масло.
С осторожностью при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающем лишае, ветряной оспе, герпесе), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмиях. Безопасность и эффективность продукта Паксен у малышей не установлена.
Беременность и лактация
Паксен противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Пациентам репродуктивного возраста во время лечения Паксеном и, по крайней мере, на протяжении 3 месяцев в последствии окончания терапии надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью при печеночной недостаточности.
Особые указания
Лечение Паксеном надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими продуктами. Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным надлежит проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных продуктов и блокаторов гистаминовых Н2 -рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь примерно за 12 ч и 6 ч до введения Паксена, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения Паксена.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание продукта Паксен надлежит немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не надлежит. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и ЧД (особо на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений AV проводимости при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. При использовании в комбинации с цисплатином сначала надлежит вводить Паксен, а потом цисплатин. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав продукта Паксен, может вызывать экстракцию ДЭГП /ди-(2-гексил)фталата/ из пластиковых поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Поэтому, при приготовлении, хранении и введении раствора продукта Паксен надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паксен является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой или (глаза) большим количеством воды.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: аплазия косного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при всем этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят в последствии цисплатина). Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не оказывает влияние на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, дексаметазон, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела. Данное взаимодействие при назначении продуктов в терапевтических дозах не имеет клинического значения.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре от 10° до 25°С. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Паксен (Paxene)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Паксен (Paxene)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
