Пегинтрон — инструкция по применению, цена

Наименование: ПЕГИНТРОН® , Merck & Co

Фармакологические свойства

фармакодинамика. ПегИнтрон — ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. соli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.
Связываясь с рецепторами клеточной мембраны, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс (по крайней мере частично) опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Этими и иными эффектами опосредована терапевтическая активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в повышающихся дозах изучали при однократном использовании у здоровых добровольцев путем определения изменений температуры в полости рта, концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2ʹ-5ʹ-олигоаденилатсинтетаза, а также количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. У пациентов, применявших ПегИнтрон, отмечали незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозах 0,25–2 мкг/кг массы тела в неделю выявлено дозозависимое повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика. ПегИнтрон считается нормально изученным пегилированным (то имеется соединенным с полиэтиленгликолем — ПЭГ) производным интерферона альфа-2b и состоит как правило из монопегилированных молекул. Т½ ПегИнтрона из плазмы крови превышает Т½ непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Сmax в сыворотке крови достигается через 15–44 ч и сохраняется в течении 48–72 ч. Сmax в плазме крови повышается, а AUC ПегИнтрона увеличивается пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном использовании происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, но повышение биологической активности при этом незначительное. Т½ однократной дозировки ПегИнтрона составляет в среднем около 40 ч (13,3 ч), общий клиренс — 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не изучены. Но известно, что почечный клиренс составляет около 30% общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном использовании (1,0 мкг/кг) у заболевших с нарушенной функцией почек выявлено повышение Cmax в плазме крови, увеличение AUC и Т½, что пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном использовании (1,0 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс лекарства снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с правильной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, нужно снижение дозировки ПегИнтрона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетику ПегИнтрона у заболевших с выраженным нарушением функции печени не изучали.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к использовании в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозировки у людей приклонного возраста не требуется.
Фармакокинетику ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучали.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у заболевших, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у заболевших, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг — 2–3%.

Состав и форма выпуска

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, №1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, №1

Пегинтерферон альфа-2b50 мкг/0,5мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/02 от 03.08.2011 до 03.08.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, №1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, №1

Пегинтерферон альфа-2b80 мкг/0,5мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двузамещенный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/03 от 03.08.2011 до 03.08.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, №1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, №1

Пегинтерферон альфа-2b100 мкг/0,5мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/04 от 03.08.2011 до 03.08.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, №1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, №1

Пегинтерферон альфа-2b120 мкг/0,5мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/05 от 03.08.2011 до 03.08.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 150 мкг/0,5мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, №1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 150 мкг/0,5мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, №1

Пегинтерферон альфа-2b150 мкг/0,5мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/01 от 03.08.2011 до 03.08.2016

Показания

лечение хронического гепатита В и С у пациентов в возрасте старше 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Гепатит С
Взрослые. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии HCV-РНК в плазме крови, включая пациентов с компенсированным циррозом, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.
Комбинированная терапия с рибавирином используется у:

• нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением;
• пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Монотерапия интерфероном, включая ПегИнтрон, показана в основном при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С — комбинированная терапия с рибавирином.
Дети в возрасте от 3 лет. ПегИнтрон показан в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте старше 3 лет и подростков с не леченным раньше хроническим гепатитом С, при отсутствии декомпенсации печени при наличии HCV-РНК. Однако поскольку использование комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение о использовании лекарства надлежит принимать индивидуально.

Применение

хронический гепатит В. Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом В.
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 1,0 или 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение по крайней мере 24–48 нед. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности (табл. 1).
Таблица 1

Масса тела, кг1 мкг/кг1,5 мкг/кгФлаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 млИспользование 1 раз в неделю, млФлаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 млИспользование 1 раз в неделю, мл30–35500,3500,536–45500,4800,446–56500,5800,557–72800,41000,573–88800,51200,589–1061000,51500,5>106*1200,51500,5

*Для заболевших с массой тела >120 кг дозу нужно рассчитывать с учетом массы тела.
Хронический гепатит С. Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом С.
При назначении комбинированной терапии надлежит руководствоваться также инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина).
Монотерапия. ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.
Минимальная дозировка флакона или картриджа — 50 мкг/0,5 мл, поэтому если больному прописывают 0,5 мкг/кг/нед или 1 мкг/кг, нужно откорректировать дозу по объему согласно табл. 2.
Таблица 2

Масса тела, кг0,5 мкг/кг1,0 мкг/кгФлаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 млИспользование 1 раз в неделю, млФлаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 млИспользование 1 раз в неделю, мл30–3550*0,15500,336–4550*0,2500,446–5650*0,25500,557–72500,3800,473–88500,4800,589–106500,51000,5>106**800,41200,5

*Надлежит применять флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке — 0,3 мл.
**Для пациентов с массой тела >120 кг нужно рассчитывать с учетом массы тела.
Продолжительность лечения. Для заболевших, которые демонстрируют вирусологический ответ на 12-й неделе, лечение нужно продолжить как минимум на дополнительный 3-й период (то имеется в среднем 6 мес). Решение о продлении терапии до 1 года должно базироваться на прогностических факторах (в частности генотип, возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).
Комбинированная терапия с рибавирином. ПегИнтрон используют п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В табл. 3 указаны дозировки ПегИнтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска лекарства. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема: утром и вечером.
Таблица 3

Масса тела, кгПегИнтронРибавирин капсулыФорма выпуска, мкг/0,5 млИспользование 1 раз в неделю, млОбщая суточная дозировка, мгКоличество капсул по 200 мг, n<40500,58004 (2 утром, 2 вечером)40–50800,48004 (2 утром, 2 вечером)51–64800,58004 (2 утром, 2 вечером)65–751000,510005 (2 утром, 3 вечером)76–801200,510005 (2 утром, 3 вечером)81–851200,512006 (3 утром, 3 вечером)>851500,512006 (3 утром, 3 вечером)>1051500,514007 (3 утром, 4 вечером)

Продолжительность лечения (не леченные раньше пациенты).
Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые на 4-й или 12-й неделе не достигли состояния, когда HCV-PHK не выявляется, или не продемонстрировали адекватного вирусологического ответа, лечение надлежит прекратить.
Генотип 1: пациентам, у которых не выявляется HCV-PHK на 12-й неделе лечения, терапию надлежит продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Больные, у которых на 12 нед лечения отмечают HCV-PHK, но вирусная нагрузка на 2 log ниже по сравнению с базовыми показателями, должны пройти лабораторные исследования на 24-й неделе лечения, и если HCV-PHK не выявляется, они должны продолжить полный курс лечения (в целом 48 нед). Но, если на 24-й нед лечения HCV-PHK все еще определяется, надлежит прекратить лечение.
В подгруппе заболевших с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых на 4-й неделе лечения определяется отрицательный анализ HCV-PHK и остается отрицательными на 24-й неделе, возможно или прекратить лечение после этого 24-недельного курса, или продолжить лечение еще в течение 24 нед (общий курс лечения 48 нед). Но после курса лечения в течение 24 нед, риск появления рецидива заболевания больше, чем после курса лечения продолжительностью 48 нед.
Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед, кроме заболевших, у которых кроме вируса гепатита С диагностирован ВИЧ (HCV/HIV), для которых предлогается 48 нед лечения.
Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, и ограниченные клинические данные (n=66) выявили сходство в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Коинфекция ВИЧ вирусом гепатита С. Продолжительность лечения составляет 48 нед независимо от генотипа.
Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) считается прогностическим фактором относительно развития устойчивого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали раннего вирусологического ответа) 99% пациентов не получили устойчивого вирусологического ответа при использовании комбинированной терапии ПегИнтроном/рибавирином. В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50% пациентов получили устойчивый вирусологический ответ при использовании комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение).
Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: всем пациентам с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию надлежит продолжить последующие 9 мес (48 нед). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития устойчивого вирусологического ответа очень низкая.
Дети в возрасте старше 3 лет
Рекомендованная дозировка для лечения детей и подростков — 60 мкг/м2 в неделю п/к в комбинации с Ребетолом 15 мг/кг/сут перорально, распределенные на 2 приема (утром и вечером). Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее чем на 2 log10 по сравнению с уровнем до лечения или выявления HCV-РНК на 24-й неделе лечения.
Продолжительность лечения
Генотип 1. Рекомендованная продолжительность — 48 нед. Экстраполируя клинические данные по комбинированной терапии со стандартной схемой с интерфероном у детей (отрицательное значение прогнозирования для интерферона альфа-2b и рибавирина — 96%), возможно заключить, что больные, которые не смогли достичь вирусологического ответа на 12-й неделе, вряд ли смогут достичь устойчивого вирусологического ответа. Поэтому предлогается, чтобы дети и подростки, получающие комбинацию ПегИнтрона с рибавирином, прекращали лечение, если на 12-й неделе HCV-РНК падает менее чем на 2 log10 по сравнению с предыдущим лечением или HCV-РНК определяется на 24-й неделе лечения.
Генотип 2–3. Рекомендованная продолжительность лечения — 24 нед.
Генотип 4. Только 5 детей и подростков с генотипом 4 были включены в клинические исследования. Рекомендованная продолжительность лечения — 48 нед. Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее чем на 2 log10 по сравнению с уровнем до лечения или определяется HCV-РНК на 24-й неделе лечения.
Коррекция дозировки для всех пациентов. Если во время лечения ПегИнтроном или ПегИнтроном в комбинации с рибавирином отмечают тяжелые побочные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендовано провести коррекцию дозировки препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов (табл.4 и 5).
Снижение доз в рамках комбинированной терапии ПегИнтрон в комбинации с Ребетолом осуществляется в два этапа от начальной дозировки 1,5 мкг/кг/нед до 1 мкг/кг/нед, затем, при необходимости, 0,5 мкг/кг/нед. Снижение дозировки ПегИнтрона у детей и подростков также осуществляется в два этапа со стартовой дозировки 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/нед, затем до 20 мкг/м2/нед, если нужно. Пациентов, получающих монотерапию ПегИнтроном, нужно ознакомить с данными табл. 4, где даны рекомендации по модификации дозировки при монотерапии ПегИнтроном. Следующие рекомендации по модификации дозировки на основе лабораторных показателей были разработаны в рамках клинических исследований (табл. 4 и 5).
Таблица 4Рекомендации относительно модификации дозировки при монотерапии ПегИнтроном

Лабораторные показателиСнижение дозировки ПегИнтрона до половины терапевтической дозировки, если:Прекращение приема ПегИнтрона, если:Количество нейтрофильных гранулоцитов<0,75·109/л<0,5·109/лКоличество тромбоцитов<50·109/л<25·109/л

Таблица 5Рекомендации относительно модификации дозировки при комбинированной терапии

Лабораторные показателиСнижение дозировки только рибавирина, если:Снижение дозировки только ПегИнтрона до половины терапевтической дозировки, если:Прекращение приема и рибавирина, и ПегИнтрона, если:Содержание гемоглобина<100 г/л–<8,5 г/длСодержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсацииСодержание гемоглобина снизилось на ≥20 г/л в течение любых 4 нед во время лечения (постоянное использование сниженной дозировки)<120 г/л через 4 нед после снижения дозировкиКоличество лейкоцитов–<1,5·109/л<1,0·109/лКоличество нейтрофильных–<0,75·109/л<0,5·109/лКоличество тромбоцитов–<50·109/л (взрослые)
<70·109/л (дети)<25·109/л (взрослые)
<50·109/л (дети)Содержание прямого билирубина––2,5·ВГН*
(>12,75 ммоль/л)Содержание непрямого билирубина>5 мг/дл
(>85,5 ммоль/л)–>4 мг/дл (>68,4 ммоль/л) более 4 недСодержание креатинина––>2,0 мг/дл
(>176,8 мкмоль/л)АлАТ/АсАТ––2·значение начального уровня >10·ВГН*

*ВГН — верхняя граница нормы.
Примечание 1: 1-е снижение дозировки рибавирина на 200 мг/сут (за исключением пациентов, принимающих 1400 мг, для которых нужно снижение дозировки на 400 мг/сут). В случае необходимости, второе снижение дозировки рибавирина проводят еще на 200 мг/сут. Больные, у которых дозировка рибавирина снижена до 600 мг/сут, получают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы 200 мг вечером. У детей и подростков первое снижение дозировки рибавирина — 12 мг/кг/сут, второе снижение дозировки рибавирина — 8 мг/кг/сут.
Примечание 2: первое снижение дозировки ПегИнтрона до 1 мкг/кг/нед. В случае необходимости второе снижение дозировки ПегИнтрона проводят до 0,5 мкг/кг/нед. У детей и подростков первое снижение дозировки ПегИнтрона — до 40 мкг/м2/нед, второе снижение дозировки ПегИнтрона — 20 мкг/м2/нед.
Снижение дозировки лекарства ПегИнтрон у взрослых может быть осуществлено снижением назначенного объема или использованием формы с меньшей дозой (табл. 6). Снижение дозировки лекарства ПегИнтрон у детей и подростков при необходимости выполняется изменением рекомендованной дозировки двухэтапным методом от начальной дозировки 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/нед, а затем до 20 мкг/м2/нед.
Таблица 6Двухэтапное снижение доз ПегИнтрона в комбинированной терапии у взрослых

Первое снижение дозировки ПегИнтрона до 1 мкг/кгВторое снижение дозировки ПегИнтрона до 0,5 мкг/кгМасса тела, кгДозировка Количество, которое вводитсяОбъем, который вводитсяМасса тела, кгДозировка Количество, которое вводитсяОбъем, который вводится<4050 мкг/
0,5 мл350,35<4050 мкг/
0,5 мл*200,240–50450,4540–50250,2551–6480 мкг/
0,5 мл560,3551–6450 мкг/
0,5 мл300,365–75720,4565–75350,3576–85800,576–85450,4586–105120 мкг
на 0,5 мл960,486–105500,5>1051080,45>10580 мкг/
0,5 мл640,4

*Надлежит применять флакон. Минимальное дозирования для шприц-ручки — 0,3 мл.
Снижение дозировки для взрослых, получающих монотерапию ПегИнтроном 0,5 мкг/кг, нужно осуществлять путем уменьшения назначенного объема на половину дозировки. При необходимости надлежит применять флакон 50 мкг/0,5 мл, так как картридж шприц-ручки может обеспечить только 0,3 мл.
Для взрослых, получающих монотерапию препаратом 1 мкг/кг массы тела, снижение дозировки возможно осуществлять путем уменьшения прописанного объема на половину дозировки или использованием формы выпуска более низкой дозировки, как показано в табл. 7.
Таблица 7Снижение дозировки ПегИнтрона для схемы монотерапии 1 мкг/кг у взрослых

Масса тела, кгЦелевое снижение дозировки, мкгДозировка флакона или картриджа, мкг/0,5 млПрием 1 раз в неделю, млКоличество вводится, мкг30–351550*0,151536–4520 50*0,22046–562550*0,252557–7232500,33073–8940500,44090–10650500,550>10660800,464

*Надлежит применять флакон. Минимальная дозировка для шприц-ручки — 0,3 мл
Использование при почечной недостаточности
Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) начальную дозу ПегИнтрона надлежит понизить на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 15–29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу ПегИнтрона надлежит понизить на 50%. Данные о использовании лекарства у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин отсутствуют. Надлежит тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на гемодиализе. При ухудшении функции почек во время лечения терапию надлежит прекратить.
Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не должны получать лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином.
Использование при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность терапии у заболевших с тяжелым нарушением функции печени не изучали, поэтому назначать препарат таким больным не надлежит.
Использование у лиц приклонного возраста (≥65 лет). Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет.

Противопоказания

• гиперчувствительность к активному или какому-либо из неактивных компонентов лекарства;
• в анамнезе — тяжелая сердечная патология, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 мес;
• тяжелые, изнурительные заболевания;
• заболевания щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией;
• аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• эпилепсия и/или заболевания ЦНС;
• пациенты с вирусным гепатитом С/ВИЧ с циррозом печени ≥6 баллов по шкале Чайлд-Пью;
• психические расстройства в анамнезе, тяжелая депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида.

Побочные эффекты

взрослые. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний лекарства ПегИнтрон в комбинации с рибавирином среди взрослых, отмечали более чем у половины исследуемых заболевших и проявлялись они в виде астении, головной боли и реакций в месте введения. Дополнительные побочные реакции, которые выявляли у 25% заболевших, включали тошноту, озноб, бессонницу, анемию, лихорадку, миалгию, астению, боль, алопецию, анорексию, уменьшение массы тела, депрессию, раздражение и высыпания. Большинство побочных реакций были легкой или средней тяжести и не требовали для их устранения изменения доз или прекращения терапии. Астения, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, уменьшение массы тела, раздражение и бессонница проявлялись существенно реже у заболевших, проходивших монотерапию препаратом, чем у тех, у кого применяли комбинированную терапию (табл. 8).
Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях или в период наблюдения после выведения на рынок, у заболевших, получавших монотерапию и комбинированную терапию ПегИнтроном с рибавирином. Эти реакции изложены в таблице с указанием частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 8Побочные реакции у заболевших, которых лечили пегинтерфероном альфа-2b, включая монотерапию и комбинированную терапию с рибавирином, о которых сообщалось в клинических испытаниях и после выхода на рынок

Инфекции и инвазииОчень частоВирусная инфекция*, фарингит*ЧастоБактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринитНечастоИнфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путейНарушения со стороны системы крови и лимфатической системыОчень частоАнемия, нейтропенияЧастоГемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатияОчень редкоАпластическая анемияНеизвестноЭритроцитарная аплазияНарушения со стороны иммунной системыНечастоРеакции гиперчувствительности на введение лекарственных средствРедкоСаркоидозНеизвестноОстрые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, бронхоспазмЭндокринные нарушенияЧастоНарушения функции щитовидной железыНарушения обмена веществ Очень частоАнорексияЧастоГипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышение аппетитаНечастоСахарный диабет, гипертриглицеридемияРедкоДиабетический кетоацидозПсихические нарушенияОчень частоДепрессия, тревога*, эмоциональная лабильность*, снижение концентрации внимания, бессонницаЧастоАгрессия, волнение, гнев, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмарные сновидения, беспричинный плачНечастоСуицид, попытки суицида, суицидальная готовность, психоз, галлюцинации, паникаРедкоБиполярные нарушенияНеизвестноМания, гомицидные мыслиНарушения со стороны нервной системыОчень частоГоловная боль, головокружениеЧастоАмнезия, ухудшение памяти, сознания, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, АГ, сонливость, нарушение внимания, тремор, нарушение вкусаНечастоНейропатия, периферическая нейропатияРедкоКонвульсииОчень редкоЦереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатияНеизвестноПаралич лицевого нерва, мононейропатияНарушения со стороны органа зренияЧастоНарушения зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, лакримальные расстройства, боль в глазах, сухость глазНечастоПатологические изменения в сетчатке (экссудативный выпот)РедкоПотеря остроты и поля зрения, кровотечение сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерий сетчатки, окклюзия вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулыНарушения со стороны органа слухаЧастоНарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружениеНечастоБоль в ушахНарушения со стороны сердцаЧастоТахикардияНечастоИнфаркт миокардаРедкоЗастойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардитОчень редкоИшемия миокардаНеизвестноЭкссудативный перикардитВаскулярные нарушенияЧастоГипотензия, АГ, гиперемия лицаРедкоВаскулитРеспираторные, торакальные и медиастинальные нарушенияОчень частоДиспноэ*, кашель*ЧастоДисфония, носовые кровотечения, нарушение дыхания, мокрота в дыхательных путях, мокрота в околоносовых пазухах, заложенность носа, ринит, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горлеОчень редкоИнтерстициальные заболевания легкихНарушения со стороны пищеварительной системыОчень частоРвота*, тошнота, боль в животе, диарея, сухость во рту*ЧастоДиспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в ротовой полости, глоссодиния, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, дентальные нарушенияНечастоПанкреатит, боль во ртуРедкоИшемический колитОчень редкоЯзвенный колитГепатобилиарные нарушенияЧастоГипербилирубинемия, гепатомегалияНарушения со стороны кожи и подкожной клетчаткиОчень частоАлопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*ЧастоПсориаз, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночное потоотделение, повышенное потоотделение, угри, фурункулы, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевание ногтейРедкоСаркоидоз кожиОчень редкоСиндром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритемаСо стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной тканиОчень частоМиалгия, артралгия, костно-мышечная больЧастоАртрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностяхНечастоБоль в костях, мышечная слабостьРедкоРабдомиолиз, миозит, ревматоидный артритНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейЧастоЧастое мочеиспускание, полиурия, изменения лабораторных показателей мочи РедкоДисфункция почек, почечная недостаточностьНарушения со стороны половой системы и молочных железЧастоАменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, нарушение функции яичников, нарушения со стороны влагалища, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункцияОбщие нарушения и нарушения в месте введенияОчень частоРеакция в месте инъекции*, воспаление в месте инъекции, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, больЧастоБоль в груди, неприятные ощущения в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферические отеки, жаждаРедкоНекроз в месте инъекцииРезультаты обследованияОчень редкоУменьшение массы тела

*Эти побочные реакции были распространенными (≥1/100 до <1/10) во время клинических испытаний у заболевших, проходивших монотерапию препаратом ПегИнтрон.
Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, например аритмия, очевидно, связаны главным образом с заболеванием сердечно-сосудистой системы, которое уже было и раньше с предыдущим лечением кардиотоксическими средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа, редко возникала у пациентов, раньше не имевших заболеваний сердца.
Лабораторные показатели заболевших с коинфекцией ВГС-ВИЧ. Хотя гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) отмечается чаще у заболевших с коинфекцией ВГС-ВИЧ, в большинстве случаев возможно обойтись корректировкой дозировки, в нечастых случаях нужно прекращение терапии.
Дети. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был подобен профилю, который выявляют у взрослых, хотя отмечают специфические для детей эффекты — торможение роста, обратимость которого не считается доказанной. Во время лечения очень распространенными были уменьшение массы тела и торможение роста.
Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях среди детей и подростков, у которых применяли комбинированную терапию. Эти реакции показаны в табл. 9 с указанием частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 9Побочные реакции во время клинических испытаний у детей и подростков, получающих комбинированную терапию

Инфекции и инвазииЧастоГрибковая инфекция, грипп, herpes labialis, отит, фарингит стрептококковый, назофарингит, синуситНечастоПневмония, аскаридоз, энтеробиоз, herpes zoster, целлюлит, инфекции мочевых путей, гастроэнтеритНарушения со стороны системы крови и лимфатической системыОчень частоАнемия, лейкопения, нейтропенияЧастоТромбоцитопения, лимфаденопатияЭндокринные нарушенияЧастоГипотиреоидизмНарушения обмена веществ Очень частоАнорексия, снижение аппетитаПсихические нарушенияЧастоСуицидальная готовность*, попытки суицида, депрессия, агрессия, лабильность аффекта, гнев, возбуждение, тревога, изменение настроения, беспокойство, нервозность, бессонницаНечастоИзменения поведения, подавленное состояние, эмоциональное расстройство, страх, кошмарные сновиденияНарушения со стороны нервной системыОчень частоГоловная боль, головокружениеЧастоИзменения вкуса, потеря сознания, нарушение внимания, сонливость, нарушения сна НечастоНевралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторная гиперактивность, треморНарушения со стороны органа зренияЧастоБоль в глазахНечастоКровотечение, конъюнктивит, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, светочувствительностьНарушения со стороны органа слухаЧастоГоловокружениеНарушения со стороны сердцаЧастоТахикардия, пальпитацияВаскулярные нарушенияЧастоГиперемия лицаНечастоГипотензия, бледость кожных покрововРеспираторные, торакальные и медиастинальные нарушенияЧастоКашель, носовые кровотечения, боль в горлеНечастоХрипы, дискомфорт в носу, ринорея Нарушения со стороны пищеварительного трактаОчень частоБоль в животе, боль в эпигастрии, рвота, тошнотаЧастоДиарея, афтозный стоматит, хейлоз, язвы в ротовой полости, дискомфорт в желудке, боль во ртуНечастоДиспепсия, гингивитГепатобилиарные нарушенияНечастоГепатомегалияНарушения со стороны кожи и подкожной клетчаткиОчень частоАлопеция, сухость кожи ЧастоЗуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, эритемаНечастоФотосенсибилизация, макулопапулезная сыпь, эксфолиация кожи, нарушение пигментации, атопический дерматит, обесцвечивание кожиНарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной тканиОчень частоМиалгия, артралгияЧастоКостно-мышечная боль, боль в конечностях, боль в спине НечастоКонтрактура мышц, судороги мышцНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНечастоПротеинурияНарушения со стороны половой системы и молочных железНечастоДисменореяОбщие нарушения и реакции в месте введенияОчень частоЭритема в месте инъекции, слабость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, астения, боль, недомогание, раздражительностьЧастоРеакция в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость в месте инъекции, боль в месте инъекции, ощущение холодаНечастоБоль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в области лицаИсследованиеОчень частоСнижение скорости роста (уменьшение роста и/или массы тела для своего возраста)ЧастоПовышение уровня ТТГ в крови, тиреоглобулинаНечастоАнтитиреоидные антитела в кровиТравмы и отравленияНечастоКонтузия

*Воздействие препаратов группы интерферон альфа — сообщение о стандартной терапии у взрослых и детей; с препаратом ПегИнтрон — у взрослых.

Особые указания

введение. ПегИнтрон в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется прилагаемым растворителем и для введения применяется до 0,5 мл полученного р-ра. Полная инструкция по приготовлению и введению лекарства приведена в дополнении к листку-вкладышу.
ПегИнтрон во флаконах. До растворения ПегИнтрон, порошок для инъекций, выглядит как белое или почти белое тело в форме целой таблетки или в кусочках, или как белый (почти белый) порошок. Порошкообразное содержимое флакона растворяют 0,7 мл воды для инъекций и для п/к введения применяют до 0,5 мл р-ра.
С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с ПегИнтроном, направляя поток жидкости на стенку флакона. Не надлежит направлять поток прямо на порошок и вводить жидкость быстро, так как это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут р-р может выглядеть мутным или пенистым. Надлежит осторожно переворачивать флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не встряхивать, только легко переворачивать флакон. После этого содержимое должно быть полностью растворено. После растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, полученныйр-р должен быть прозрачным с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю. Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой.
При самостоятельном выполнении инъекций пациента надлежит проинформировать о необходимости смены места инъекции при каждом введении лекарства.
В процессе приготовления р-ра из порошка ПегИнтрона как в шприц-ручке, так и во флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозировки. Но каждая упаковка содержит избыток растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозировки, указанной на упаковке, то имеется в 0,5 мл р-ра. Указанная на упаковке дозировка будет содержаться в 0,5 мл готового р-ра: 50 мкг — в 0,5 мл, 80 мкг — в 0,5 мл, 100 мкг — в 0,5 мл, 120 мкг — в 0,5 мл, 150 мкг — в 0,5 мл.
Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый р-р нужно осмотреть перед введением. Р-р должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета р-ра использовать его не надлежит. Остатки р-ра нужно вылить. ПегИнтрон не надлежит смешивать с иными инъекционными лекарствами.
Нарушения психики и ЦНС. Пациенты с симптомами или с анамнезом тяжелого психического состояния. Тяжелые состояния, связанные с ЦНС, например депрессия, суицидальная готовность и попытка суицида, отмечавшиеся у некоторых пациентов во время терапии, а также после прекращения лечения, главным образом в течение 6-месячного периода наблюдения. Больные требуют постоянного наблюдения, надлежит выявлять любые признаки или симптомы психических расстройств. При появлении таких симптомов врач, который делает назначения, должен иметь в виду потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и рассмотреть необходимость адекватной терапии. Если психические симптомы сохраняются или ухудшаются или определяется суицидальная готовность, предлогается прекратить лечение препаратом ПегИнтрон и наблюдать пациента, а в случае необходимости прибегнуть к психиатрической помощи.
Применение ПегИнтрона у детей и подростков с тяжелыми психическими состояниями в данный момент или в анамнезе противопоказано.
Больные с тяжелыми психическими состояниями в данный момент или в анамнезе или с расстройствами из-за применения психоактивных веществ. Лечение интерфероном может быть связано с обострением симптомов психических расстройств у пациентов, инфицированных вирусным гепатитом С и с сопутствующими психическими расстройствами или расстройствами из-за употребления психоактивных веществ. Если при психических состояниях в данный момент или в анамнезе или расстройствами из-за употребления психоактивных веществ лечение интерфероном рассматривается как необходимое, то для достижения успешного лечения интерферонами, адекватного лечения психических симптомов и употребления психоактивных веществ предлогается стратегия индивидуального обследования и/или контроль нейропсихических симптомов и психоактивных веществ.
Применение у детей. Поскольку комбинированная терапия вызывает угнетение роста, который не всегда восстанавливается после отмены лекарства, риск применения лекарства у детей должен быть нормально обоснован. Во избежание торможения роста, когда имеется возможность, лечение ребенка нужно начинать после пубертатного возраста. Данных о влиянии лекарства на половую функцию нет.
Сердечно-сосудистая система. Как и при лечении интерфероном альфа, пациенты с застойной сердечной недостаточностью, перенесшие инфаркт миокарда, с нарушениями сердечного ритма должны находиться под постоянным наблюдением врача. Таким пациентам перед началом лечения надлежит провести ЭКГ-обследование. Аритмии (преимущественно наджелудочковые), преимущественно, поддаются обычной терапии, но может потребоваться и отмена лекарства.
Гиперчувствительность немедленного типа. В нечастых случаях терапия интерфероном альфа-2b приводила к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии). При появлении таких реакций ПегИнтрон надлежит отменить и срочно назначить адекватную терапию. Преходящая кожная сыпь не требует отмены лекарства.
Отторжение пересаженных печени/почек. Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии ПегИнтроном с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженной печенью или иными органами не были исследованы. Предыдущие данные указывают на возможность связи повышенного уровня реакции отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Описаны случаи реакций отторжения пересаженной печени, но причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.
Нарушение функции печени. Лечение нужно прервать при появлении коагуляционных маркеров, указывающих на декомпенсацию функции печени.
Лихорадка. Хотя лихорадку могут выявлять в рамках гриппоподобного синдрома, который часто отмечают при лечении интерфероном, несмотря на то нужно исключить другие причины стойкой гипертермии.
Гидратация. У заболевших, получающих терапию ПегИнтроном, нужно обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов отмечали гипотензию, связанную с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может понадобиться регидратация.
Изменения в легких. Изредка у заболевших, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмонии, в том числе с фатальным исходом. При появлении озноба, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным надлежит проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких такого больного надлежит более тщательно наблюдать и, при необходимости, отменить терапию. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению побочных явлений со стороны легких.
Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще появляются у заболевших, склонных к развитию аутоиммунных нарушений. Поэтому решение о использовании лекарства у таких пациентов должно приниматься после положительной оценки польза/риск и тщательного обследования заболевших. В случаях появления синдрома Фогта — Коянаги — Харада у пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимают интерферон, антивирусную терапию надлежит отменить, предлогается применение кортикостероидов.
Изменения органа зрения. В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам с жалобами со стороны органа зрения, в том числе на снижение остроты или ограничение поля зрения, нужно срочно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные побочные реакции со стороны сетчатки чаще появляются при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или АГ предлогается периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии ПегИнтроном. Надлежит прекратить терапию ПегИнтроном при появлении новых или увеличении выраженности имеющихся офтальмологических нарушений.
Изменения щитовидной железы. Нечасто у пациентов с хроническим гепатитомС, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа нужно определять уровни ТТГ. При нарушениях функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном возможно продолжить, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.
Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, сухость во рту может оказывать повреждающий результат на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b. Пациентам надлежит рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в сутки и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно полоскать ротовую полость.
Нарушения метаболизма. Учитывая возможность появления случаев гипертриглицеридемии и увеличения выраженности гипертриглицеридемии (иногда тяжелые), рекомендовано контролировать уровень липидов крови.
Применение при коинфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов, которые коинфицированы ВИЧ и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может повышаться риск появления лактоацидоза. С осторожностью надлежит начинать лечение ПегИнтроном и рибавирином в дополнение к ВААРТ (см. рибавирин).
У коинфицированных пациентов с циррозом печени, получающих ВААРТ, может повышаться риск развития печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение интерферонов альфа в отдельности или в комбинации с рибавирином увеличивет вышеуказанный риск у данной категории заболевших. Коинфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию и терапию гепатита, надлежит постоянно мониторировать и оценивать по шкале Чайлд-Пью.
При использовании комбинированной терапии (пегинтерферон, рибавирин, зидовудин) повышается риск появления анемии, поэтому применение зидовудина в такой комбинации не предлогается.
Также частота развития гематологических нарушений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) была выше, чем у пациентов только с гепатитом С. Хотя снижение дозировки положительно влияло на лабораторные показатели крови, в такой группе пациентов надлежит проводить тщательный мониторинг показателей крови.
Данные по эффективности и безопасности терапии у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем CD4+-клеток <200/мкл ограничены, поэтому лечение пациентов с низким уровнем CD4+-клеток нужно проводить с осторожностью.
Прочие. Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, использовать ПегИнтрон у пациентов с псориазом и саркоидозом надлежит только в том случае, если ожидаемая польза превышает вероятный риск.
Трансплантация органов. Данных о безопасности и эффективности применения лекарства для лечения гепатита С у пациентов с трансплантированными органами нет. Предварительные данные показали, что терапия интерфероном альфа может быть ассоциирована с повышенным уровнем отторжения трансплантата почек и печени.
Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии ПегИнтроном и во время лечения (на 2-й и 4-й неделе и дальше в случае необходимости) предлогается проводить общий и биохимический анализ крови и обследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются такие исходные значения показателей крови:

• гемоглобин ≥120 г/л — у женщин и ≥130 г/л — у мужчин (при использовании комбинированной терапии);
• тромбоциты ≥100·109/л;
• нейтрофильные гранулоциты ≥1,5·109/л;
• ТТГ — в пределах нормы.

Сведения о некоторых ингредиентах. У пациентов с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не надлежит использовать этот препарат.
Несовместимость. Препарат надлежит разводить только растворителем, который прилагается, смешивать с иными медицинскими лекарствами недопустимо!
Период беременности и кормления грудью. Монотерапия. Установлено, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное воздействие у приматов, вероятнее всего, что ПегИнтрон также может оказывать такое воздействие.
Сведений о выведении компонентов этого лекарства с грудным молоком нет. В связи с этим перед началом лечения грудное вскармливание надлежит прекратить.
Комбинированная терапия с рибавирином. ПегИнтрон с рибавирином рекомендуются к приему женщинами в фертильный период лишь в том случае, если во время лечения и в течение 4 мес после завершения лечения они применяют эффективные средства контрацепции. Больным мужчинам и их партнершам нужно использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 мес после его завершения. При использовании в период беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, поэтому лечение рибавирином в период беременности противопоказано.
Дети. ПегИнтрон показан в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте старше 3 лет с хроническим гепатитом С, не леченным раньше, при отсутствии декомпенсации печени, при наличии HCV-РНК. Но поскольку применение комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение о использовании лекарства надлежит принимать индивидуально.
Возможность управлять транспортными средствами и работать со сложной техникой. С появлением утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не предлогается управлять автомобилем или работать со сложной техникой.
При комбинированной терапии ПегИнтроном с рибавирином надлежит ознакомиться с особенностями применения рибавирина.

Взаимодействия

при неоднократном сочетанном использовании пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено. Результаты исследования по оценке субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг массы тела в течение 4 нед, не установили изменения активности CYP 1A2, CYP 3A4 или N-ацетилтрансферазы. Выявлено повышение активности CYP 2C8/9 и CYP 2D6. Поэтому надлежит с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с лекарствами, которые метаболизируются CYP 2C8/9 и CYP 2D6, особенно с теми, которые имеют узкий терапевтический индекс (в частности варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, получающих высокие дозировки метадона в комбинированной терапии, могут отмечать удлинение интервала Q–T.
При использовании комбинированной терапии для лечения хронического гепатитаС у ВИЧ-инфицированных пациентов надлежит ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина относительно возможного взаимодействия с лекарственными средствами, применяемыми для лечения ВИЧ.
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, возрастает риск появления лактоацидоза. Не предлогается одновременное использование рибавирина и диданозина (или абакавира). Сообщалось о митохондриальной токсичности, в некоторых случаях фатальной (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина), поэтому надлежит с осторожностью использовать комбинированную терапию на фоне ВААРТ.
Сообщалось об обострении анемии из-за рибавирина, когда в схему терапии входит зидовудин, который используется для лечения ВИЧ, хотя точный механизм еще не установлен. Одновременное использование рибавирина с зидовудином не предлогается из-за повышенного риска анемии.

Передозировка

сообщалось о превышении рекомендованной дозировки в 10,5 раза. Наибольшая ежедневная дозировка была 1200 мкг/сут. Вообще побочные эффекты, которые выявляли в случаях передозировки при использовании лекарства ПегИнтрон, соответствуют известному профилю безопасности. Стандартные методы ускоренного выведения лекарственного лекарства, в частности, диализ, не проявили эффективности. Специального антидота для ПегИнтрона нет — поэтому при передозировке предлогается симптоматическое лечение и тщательное исследование больного.

Условия хранения

при температуре 2–8 °С. Готовый р-р предлогается применять срочно, но при невозможности сразу это сделать его возможно хранить не более 24 ч при температуре 2–8 °С.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!