Наименование: ПЕРЬЕТА® , Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд
Характеристика
фармакодинамика. Пертузумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, продуцируемое путем использования технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка. Пертузумаб выборочно взаимодействует с внеклеточным доменом белка (субдомен II), который отвечает за димеризацию HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лигандзависимой гетеродимеризации HER2 с иными белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа). В результате пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов 2 основными путями: митоген-активированной протеинкиназы (MAP) и фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптоза соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано повышение противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его использовании в комбинации с трастузумабом.
Фармакокинетика. Был выполнен популяционный фармакокинетический анализ по результатам, полученным при помощи 481 пациента, принимавших участие в различных клинических исследованиях (I, II и III фазы) с разными типами распространенных злокачественных новообразований, которые получали препарат Перьета в режиме монотерапии или комбинированной терапии в дозах 2–25 мг/кг с частотой введения каждые 3 нед в виде 30–60-минутной в/в инфузии.
Всасывание. Перьета вводится в виде в/в инфузии. Исследования других путей введения не проводились.
Распределение. Во всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере (Vc) и объем распределения в периферической камере у типичного пациента составляли 3,11 и 2,46 л соответственно.
Биотрасформация. Метаболизм лекарства Перьета не изучали. Как и другие антитела, пертузумаб как правило подвергается катаболизму.
Выведение. Средний клиренс Перьеты составлял 0,235 л/сут, T½ —18 дней.
Линейность/нелинейность. Препарат Перьета демонстрирует линейную фармакокинетику в рекомендуемом диапазоне доз.
Пациенты приклонного возраста. На основе результатов популяционного фармакокинетического анализа не наблюдалось существенных различий в фармакокинетике лекарства Перьета между пациентами в возрасте <65 лет (n=306) и ≥65 лет (n=175).
Пациенты с нарушением функции почек. Специальные исследования фармакокинетики лекарства Перьета у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. По результатам популяционного фармакокинетического анализа экспозиция пертузумаба у заболевших с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина 60–90 мл/мин, n=200) и почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, n=71) была подобна таковой у пациентов с правильной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл/мин, n=200). Не наблюдалось связи между клиренсом креатинина и экспозицией пертузумаба при клиренсе креатинина 27–244 мл/мин.
Другие подгруппы пациентов. Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в фармакокинетических параметрах в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности (японцы по сравнению с неяпонцами). Начальный уровень альбумина и безжировая масса тела являются наиболее важными ковариатами, которые влияют на клиренс. Клиренс снижается у пациентов с более высокой начальной концентрацией альбумина и повышается у заболевших с более высокой безжировой массой тела. Но был выполнен анализ чувствительности в рекомендованной дозе и режиме применения лекарства Перьета, результаты которого показали, что при крайних значениях этих 2 ковариат не наблюдалось существенного влияния на возможность достигать целевой равновесной концентрации, выявленной в моделях ксенотрансплантата опухоли в доклинических исследованиях. Таким образом, нет необходимости корригировать дозу лекарства Перьета в зависимости от этих ковариат.
Состав и форма выпуска
конц. д/р-ра д/инф. 420 мг/14 мл фл., №1
Вспомогательные вещества: L-гистидин, кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.
№UA/13062/01/01 от 20.01.2014 до 20.01.2019
Показания
препарат Перьета показан для применения в комбинации с трастузумабом и доцетакселом у взрослых пациенток с HER2-положительным метастатическим или местно-рецидивирующим нерезектабельным раком молочной железы, раньше не получавших анти-HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания.
Применение
лечение препаратом Перьета должно начинаться под наблюдением врача с опытом терапии заболевших онкологической патологией. Препарат Перьета должен вводится только специалистом, подготовленным к лечению анафилактической реакции и в отделениях с наличием полноценного реанимационного оборудования.
До начала терапии препаратом Перьета нужно провести тестирование на наличие опухолевой экспрессии HER2. Обязательным критерием считается 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Надлежит использовать точные и валидированные методы тестирования.
Для точности и воспроизводимости результата тестирование надлежит проводить в специализированной лаборатории по валидированному методу. Для подробных инструкций по поводу проведения тестирования и интерпретации его результатов см.информацию о валидированных методах определения HER2.
Дозирование
Рекомендуемая начальная нагрузочная дозировка лекарства Перьета составляет 840 мг в виде 60-минутной в/в инфузии. Далее через каждые 3 нед вводится поддерживающая дозировка 420 мг в виде 30–60-минутной инфузии.
При использовании трастузумаба в комбинации с препаратом Перьета рекомендуемая начальная нагрузочная дозировка трастузумаба составляет 8 мг/кг массы тела в виде инфузии с последующим введением поддерживающей дозировки 6 мг/кг массы тела каждые 3 нед.
При использовании доцетаксела в комбинации с препаратом Перьета рекомендуемая начальная дозировка доцетаксела составляет 75 мг/м2, после чего препарат надлежит вводить в той же дозе каждые 3 нед. При хорошей переносимости в первом цикле дозировка доцетаксела может быть повышена до 100 мг/м2 в следующих циклах.
Препараты надлежит использовать последовательно. Перьета и трастузумаб могут вводиться в любом порядке. Когда пациентка получает доцетаксел, его надлежит вводить после лекарства Перьета и трастузумаба. Предлогается наблюдение за пациентом в течение 30–60 мин после каждой инфузии лекарственного средства Перьета, а также перед началом следующей инфузии трастузумаба или доцетаксела (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета надлежит прекратить.
Задержка в дозировке или пропущенные дозировки. Если время между 2 последовательными инфузиями составляло менее 6 нед, надлежит как возможно быстрее применить препарат в дозе 420 мг, не дожидаясь следующего планового введения.
Если время между 2 последовательными инфузиями составляло 6 нед и более, надлежит ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60-минутной в/в инфузии. После этого продолжать введение лекарственного средства в поддерживающей дозе 420 мг каждые 3 нед в виде 30–60-минутной инфузии.
Коррекция дозировки. Снижение дозировки лекарства Перьета не предлогается. Возможно продолжать терапию во время периодов обратной миелосупрессии, индуцированной химиотерапией, но при этом надлежит тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления осложнений нейтропении. По поводу коррекции дозировки доцетаксела см. инструкцию по применению этого лекарственного средства.
Снижение дозировки трастузумаба не предлогается (см. инструкцию по применению трастузумаба).
Препарат Перьета надлежит отменить в том случае, если отменено лечение трастузумабом.
При отмене доцетаксела терапию лекарствами Перьета и трастузумаб возможно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Нарушение функции левого желудочка. Введение препаратов Перьета и трастузумаб надлежит приостановить минимум на 3 нед в следующих случаях:
- наличие признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (лечение препаратом Перьета надлежит прекратить при подтверждении симптоматической сердечной недостаточности);
- снижение фракции выброса левого желудочка до уровня менее 40%;
- значение фракции выброса левого желудочка 40–45% при снижении фракции выброса левого желудочка на >10% пунктов по сравнению со значениями, которые наблюдались до терапии.
Возобновить лечение лекарствами Перьета и трастузумаб возможно в том случае, когда фракция выброса левого желудочка восстановится до уровня >45% или 40–45% при снижении на <10% пунктов по сравнению со значениями, которые наблюдались до терапии.
Если по данным повторной оценки через 3 нед фракция выброса левого желудочка не увеличится или произойдет ее уменьшение, лечение лекарствами Перьета и трастузумаб надлежит отменить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превышает риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Инфузионные реакции. Надлежит понизить скорость инфузии или временно прекратить введение лекарства при развитии инфузионной реакции (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Инфузию возможно возобновить при уменьшении выраженности симптомов. Для уменьшения выраженности симптомов возможно использовать кислород, бета-агонисты, антигистаминные средства, быстрые в/в инфузии жидкостей и антипиретиков. Инфузию надлежит срочно прекратить при развитии реакции IV степени по NCI-CTCAE (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистресс-синдрома (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты приклонного возраста. Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности пертузумаба у пациентов в возрасте ≥65 лет. Не наблюдалось существенных различий безопасности и эффективности пертузумаба у пациентов приклонного возраста (65–75 лет) и взрослых заболевших в возрасте <65 лет. Коррекция дозировки у пациентов приклонного возраста ≥65 лет не нужна. Существуют очень ограниченные данные относительно пациентов в возрасте >75 лет.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозировки лекарства Перьета не нужна у заболевших с нарушением функции почек легкой или умеренной степени. Рекомендаций относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет в связи с ограниченными фармакокинетическими данными (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Пациенты с нарушением функции печени. Безопасность и эффективность лекарства Перьета не изучали у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому специальных рекомендаций по дозированию нет.
Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность лекарства Перьета у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат Перьета не применялся соответствующим образом при метастатическом раке молочной железы у детей.
Способ введения
Препарат Перьета надлежит вводить путем в/в инфузии. Запрещено вводить препарат в/в струйно или болюсно. Для начальной дозировки рекомендуемая длительность инфузии составляет 60 мин. Если первая инфузия нормально переносится, дальнейшие возможно проводить в течение периода 30–60 мин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Правила приготовления и хранения р-ра. Лекарственное средство не содержит никаких антимикробных консервантов. Поэтому надлежит принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного р-ра инфузий. Р-р для инфузий должен готовить медицинский специалист.
Препарат Перьета предназначен только для однократного применения. Лекарственное средство надлежит вводить только в виде в/в инфузии.
Флакон запрещено встряхивать. 14 мл концентрата для приготовления р-ра для инфузий надлежит отобрать из флакона и ввести его в инфузионный пакет (из поливинилхлорида или неполивинилхлорида) с 250 мл 0,9% (9 мг/мл) р-ра натрия хлорида. Концентрация пертузумаба в 1 мл готового р-ра составляет где-то 3,36 мг (840 мг/250 мл) пертузумаба для начальной дозировки при использовании 2 флаконов лекарства и где-то 1,68 мг (420 мг/250 мл) для поддерживающей дозировки при использовании 1 флакона.
После этого инфузионный пакет нужно осторожно перевернуть для перемешивания р-ра, избегая пенообразования. Перед введением препарат надлежит проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. При выявлении изменения цвета или частиц лекарственное средство использовать не надлежит. Р-р для инфузий вводят сразу же после его приготовления.
Готовые (разбавленные) инфузионные р-ры лекарства Перьета физически и химически стабильны в течение 24 ч при температуре не выше 30°C. С микробиологической точки зрения инфузионный р-р должен быть использован срочно. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного р-ра являются ответственностью пользователя и хранить его возможно не более 24 ч при температуре 2–8°C, если разведение проводились в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы надлежит утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Противопоказания
повышенная чувствительность к пертузумабу или к любому компоненту лекарства (см. состав).
Побочные эффекты
безопасность лекарства Перьета изучалась более чем у 1400 пациентов в пилотном исследовании CLEOPATRA, а также в исследованиях I и II фазы, проведенных у пациентов с различными опухолями, и которые как правило получали препарат Перьета в комбинации с иными противоопухолевыми лекарственными средствами.
В пилотном клиническом исследовании CLEOPATRA 407 пациентов получили по меньшей мере 1 дозу лекарства Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Наиболее частыми побочными реакциями (которые возникали с частотой более 50%) были диарея, алопеция и нейтропения. Наиболее частыми побочными реакциями III–IV степени тяжести по NCI-CTCAE (версия 3) (которые возникали с частотой более 10%) были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения, а частыми серьезными побочными реакциями — нейтропения, фебрильная нейтропения и диарея. Летальный исход, связанный с лечением, наблюдался у 1,2% пациентов в группе терапии препаратом Перьета и у 1,5% пациентов в группе плацебо, основной причиной смерти была фебрильная нейтропения и/или инфекция. Через 1 год дополнительного наблюдения дисфункцию левого желудочка отмечали с частотой менее 10% в пилотном клиническом исследовании CLEOPATRA (5,4% в группе пациентов, получавших лечение препаратом Перьета, и 8,6% — в группе плацебо, включая симптоматическую систолическую дисфункцию левого желудочка у 1,2% группы пациентов, получавших лечение препаратом Перьета, и у 3,3% пациентов группы плацебо).
Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные в пилотном клиническом исследовании CLEOPATRA, в котором препарат Перьета применяли в комбинации с доцетакселом и трастузумабом. Поскольку Перьета используется в комбинации с доцетакселом и трастузумабом, трудно установить причинную связь побочной реакции с соответствующим лекарственным средством. Безопасность лекарства Перьета в исследованиях I и II фазы в целом была сравнима с таковой в исследовании CLEOPATRA, хотя частота и профиль наиболее частых побочных реакций зависели от режима приема (в режиме монотерапии или с одновременным применением других противоопухолевых лекарственных средств).
Для описания частоты побочных реакций по классу систем органов MedDRA используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит; часто — паронихия.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения*, нейтропения, лейкопения, анемия.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто — снижение аппетита**.
Со стороны иммунной системы: очень часто — гиперчувствительность/анафилактические реакции***, инфузионная реакция/синдром высвобождения цитокинов****.
Психические нарушения: очень часто — бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая невропатия, периферическая сенсорная невропатия, головная боль**, головокружение, нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: очень часто — увеличение слезотечения.
Со стороны сердца: часто — дисфункция левого желудочка** (включая застойную сердечную недостаточность).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка**, кашель**; часто — плевральный выпот; нечасто — интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея**, рвота**, стоматит, тошнота**, запор**, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — алопеция, высыпания**, нарушения со стороны ногтей, зуд, сухость кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — мукозит/воспаление слизистых оболочек, болевые ощущения**, отеки**, повышение температуры тела, слабость**, астения**; часто — озноб.
*Включая побочные реакции с летальным исходом.
**За исключением фебрильной нейтропении, нейтропении, лейкопении, увеличения слезотечения, интерстициального заболевания легких, паронихии и алопеции, все побочные реакции были зарегистрированы по меньшей мере у 1% пациентов, принимавших участие в исследованиях монотерапии препаратом Перьета, хотя, по мнению исследователей, указанные побочные реакции не обязательно были связаны с применением лекарства Перьета. Очень распространенные побочные реакции (зарегистрированные с частотой ≥10% у заболевших, получавших препарат Перьета в режиме монотерапии) обозначены значком **.
***Гиперчувствительность/анафилактическая реакция отражает в данном случае группу терминов.
****Инфузионная реакция/синдром высвобождения цитокинов включает ряд различных терминов, см. Информация по отдельным побочным реакциям.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших препараты Перьета и трастузумаб после отмены доцетаксела. В пилотном исследовании CLEOPATRA побочные реакции регистрировались реже после прекращения терапии доцетакселом. После отмены доцетаксела все побочные реакции в группе лечения лекарствами Перьета и трастузумаб регистрировали с частотой <10%, за исключением диареи (19,1%), инфекции верхних дыхательных путей (12,8%), сыпи (11,7%), головной боли (11,4%), слабости (11,1%).
Информация по отдельным побочным реакциям
Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия. Инфузионной реакцией в пилотном исследовании считалась любая реакция (независимо от причинной связи), описанная как гиперчувствительность, анафилактическая реакция, острая инфузионная реакция или синдром высвобождения цитокинов, которые возникли во время инфузии или в день инфузии. В пилотном исследовании CLEOPATRA вводилась начальная дозировка Перьета за день до применения трастузумаба и доцетаксела с целью изучения реакций, ассоциированных с применением Перьеты. В первый день введения только лекарства Перьета общая частота инфузионных реакций составляла 9,8% в группе плацебо и 13% в группе лечения Перьетой, при этом большинство инфузионных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми инфузионными реакциями (которые регистрировались с частотой >1%) в группе терапии Перьетой были повышение температуры тела, озноб, слабость, головная боль, астения, повышенная чувствительность и рвота.
Во время 2-го курса (при введении всех лекарственных средств в тот же день) наиболее частыми инфузионными реакциями (которые регистрировались с частотой >1%) в группе лечения Перьета были слабость, извращение вкуса, гиперчувствительность, миалгия и рвота.
В пилотном исследовании CLEOPATRA общая частота реакций гиперчувствительности/анафилаксии (за исключением острых инфузионных реакций/синдрома высвобождения цитокинов) во время полного периода лечения составила 9,1% в группе плацебо и 10,8% в группе терапии Перьетой, из которых 2,5 и 2% были III–IV степени тяжести по NCI-CTCAE соответственно. В целом у 2 пациентов из группы плацебо и у 4 из группы лечения Перьетой возникли реакции, описанные исследователем как анафилаксия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В целом большая часть реакций гиперчувствительности была легкой или умеренной степени тяжести и они исчезли после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности после изменения режимов дозирования препаратов было установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.
Фебрильная нейтропения. В пилотном исследовании CLEOPATRA у большинства пациентов в обеих группах лечения возникло по меньшей мере 1 событие лейкопении (у 62,4% пациентов в группе лечения Перьетой и у 58,2% пациентов в группе плацебо), которое в большинстве случаев было в виде нейтропении. Фебрильная нейтропения возникла у 13,8% пациентов в группе лечения Перьетой и у 7,6% — в группе плацебо. В обеих группах количество заболевших, у которых возникла фебрильная нейтропения, было наибольшим во время 1-го курса лечения и после этого стабильно уменьшалось. Повышенная частота развития фебрильной нейтропении наблюдалась у пациентов из азиатских стран в обеих группах лечения по сравнению с пациентами других рас и других географических регионов. Среди заболевших из азиатских стран частота фебрильной нейтропении была выше в группе лечения Перьетой (26%) по сравнению с группой плацебо (12%).
Диарея. В пилотном клиническом исследовании CLEOPATRA диарея возникла у 66,8% пациентов в группе лечения препаратом Перьета и у 46,3% — в группе плацебо. Большая часть случаев была легкой или умеренной степени тяжести и они возникали в течение первых нескольких курсов лечения. Частота появления диареи III–IV степени тяжести по NCI-CTCAE составила 7,9% у пациентов в группе лечения препаратом Перьета и у 5% — в группе плацебо. Средняя длительность самого длинного эпизода составляла 17 дней в группе лечения Перьетой и 8 дней— в группе плацебо. Диарея нормально поддавалась коррекции в результате проактивного применения противодиарейных препаратов.
Высыпания. Высыпания возникали у 45,2% пациентов в группе лечения препаратом Перьета по сравнению с 36% — в группе плацебо. Большая часть случаев были I или II степени тяжести, они возникали в течение первых 2 курсов лечения, нормально отвечали на стандартное лечение, например местную или пероральную терапию акне.
Отклонение от нормы лабораторных показателей. Частота случаев снижение числа нейтрофилов III–IV степени тяжести по классификации NCI-CTCAE (версия 3) где-то была одинаковой в 2 группах лечения (у 85,9% пациентов группы терапии препаратом Перьета и у 86,6%— в группе плацебо, включая 61 и 64,3% пациентов с нейтропенией IV степени тяжести соответственно).
Особые указания
с целью улучшения отслеживания применения биологического лекарственного средства надлежит правильно записывать торговое название назначенного лекарства в историю болезни пациента.
Дисфункция левого желудочка (включая застойную сердечную недостаточность)
На фоне применения препаратов, которые блокируют активность HER2, включая Перьету, наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка. У пациентов, которые раньше получали антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения фракции выброса левого желудочка может быть выше. В пилотном исследовании CLEOPATRA использование лекарственного средства Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции левого желудочка или снижением фракции выброса левого желудочка по сравнению с применением только плацебо и трастузумаба с доцетакселом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Препарат Перьета не изучали у пациенток со: значением фракции выброса левого желудочка до лечения ≤50%; застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; снижением фракции выброса левого желудочка до <50% во время предыдущей адъювантной терапии трастузумабом; при состояниях, когда может нарушаться функция левого желудочка (неконтролируемая АГ, недавно перенесенный инфаркт миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма, которые нуждаются в лечении, или предшествующая терапия антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного лекарства >360 мг/м2).
Фракцию выброса левого желудочка надлежит оценивать перед назначением лекарства Перьета и каждые 3 цикла при лечении для того, чтобы убедиться, что этот показатель находится в пределах нормальных значений. Если фракция выброса левого желудочка составляет менее 40% или 40–45% при уменьшении на ≥10% пунктов от начального уровня до лечения, использование лекарства Перьета и трастузумаба надлежит приостановить. Где-то через 3 нед определение значений данного показателя надлежит повторить. Если после повторной оценки фракция выброса левого желудочка не улучшилась или произошло ее уменьшение, надлежит рассмотреть вопрос об отмене препаратов Перьета и трастузумаб, если только не будет принято решение, что преимущество их применения превышает риск для конкретного пациента (см. Использование).
Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия
При использовании лекарства Перьета вероятно возникновение инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При введении лекарственного средства надлежит внимательно наблюдать за пациентом во время первой инфузии и в течение 60 мин после ее окончания, а также при следующих инфузиях и в течение 30–60 мин после их завершения. При возникновении инфузионной реакции надлежит замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие терапевтические мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного исчезновения признаков и симптомов. Препарат Перьета надлежит полностью отменить при развитии реакций гиперчувствительности IV степени тяжести по NCI-CTCAE (анафилаксия), бронхоспазма или острого респираторного дистресс-синдрома (см. Использование).
Фебрильная нейтропения
У пациентов, получающих лечение препаратом Перьета, трастузумабом и доцетакселом, повышен риск развития фебрильной нейтропении по сравнению с больными, получающими плацебо, трастузумаб и доцетаксел, особенно в течение первых 3 циклов лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поскольку набор числа нейтрофилов был подобен у пациентов, получавших лечение препаратом Перьета, и у заболевших, получавших плацебо, высокая частота появления фебрильной нейтропении у получавших препарат Перьета может ассоциироваться с более высокой частотой мукозита и диареи. Надлежит рассмотреть вопрос о симптоматическом лечении этих реакций. В пилотном исследовании CLEOPATRA не сообщается о случаях фебрильной нейтропении после отмены доцетаксела.
Беременность и кормление грудью
Контрацепция. Женщинам детородного возраста надлежит использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Перьета и в течение 6 мес после получения его последней дозировки.
Беременность. На сегодня существуют ограниченные данные о использовании лекарства Перьета у беременных. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Не предлогается использовать лекарственное средство во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не применяющих методы контрацепции.
Кормление грудью. Поскольку IgG человека секретируются в молоко человека и потенциальная вероятность всасывания и вреда для ребенка неизвестна, надлежит принять решение о прекращении кормления грудью или лечения, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка, а также пользу терапии препаратом Перьета для женщины (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Фертильность. Специальных исследований на животных с целью оценки влияния пертузумаба не проводили. Существуют лишь ограниченные данные, полученные в исследованиях токсичности многократных доз, в отношении риска появления побочных эффектов со стороны мужской репродуктивной системы. Побочные реакции не наблюдались у половозрелых самок яванских макак, которым вводили пертузумаб.
Дети. Безопасность и эффективность лекарства Перьета у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат не применялся соответствующим образом при метастатическом раке молочной железы у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. На основе сообщенных побочных реакций не ожидается, что препарат Перьета будет влиять на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, у которых возникли инфузионные реакции, надлежит рекомендовать не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами до момента исчезновения симптомов.
Взаимодействия
не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между препаратом Перьета и трастузумабом или Перьета и доцетакселом в подисследовании 37 пациентов в рандомизированном пилотном исследовании CLEOPATRA. Кроме того, по результатам популяционного фармакокинетического анализа не наблюдалось признаков взаимодействия между лекарственным средством Перьета и трастузумабом и между Перьета и доцетакселом.
В 4 исследованиях изучалось воздействие лекарства Перьета на фармакокинетику следующих цитотоксических лекарственных средств при одновременном использовании: доцетаксел, гемцитабин, эрлотиниб и капецитабин соответственно. Нет данных о фармакокинетическом взаимодействии между препаратом Перьета и каким-либо из этих лекарственных средств. Фармакокинетика лекарства Перьета в этих исследованиях была сопоставима с таковой, наблюдавшейся в исследованиях монотерапии.
Несовместимость. Не наблюдалось признаков несовместимости лекарства Перьета с поливинилхлоридными или неполивинилхлоридными полиолефиновыми (в том числе полиэтиленовыми) инфузионными пакетами. Препарат Перьета несовместим с 5% р-ром глюкозы. Разведение в таком р-ре приводит к химической и физической нестабильности лекарства Перьета. Препарат Перьета запрещено смешивать или разводить вместе с иными лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе Использование.
Передозировка
наибольшая переносимая дозировка лекарства Перьета не установлена. В клинических исследованиях не изучали одноразовые дозировки, превышающие 25 мг/кг (1727 мг).
В случае передозировки нужно внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков или симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.
Условия хранения
при температуре 2–8°C во внешней упаковке для защиты от света. Не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
