Наименование: ПРАМИПЕКСОЛ ОРИОН, Orion Corporation
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Прамипексол считается допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминовых рецепторов подтипа D2, среди которых он обладает преференциальным сродством к D3 и полной внутренней активностью.
Прамипексол понижает выраженность паркинсонических двигательных нарушений путем стимулирования допаминовых рецепторов стриатума. Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен допамина.
Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы.
В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, отмечено дозозависимое снижение уровня пролактина.
Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, Cmaxв плазме крови достигается между 1-м и 3-м часом после приема лекарства. Скорость абсорбции снижается на фоне приема пищи, однако степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.
У людей связывание прамипексола с белками считается очень низким (<20%), а объем распределения — большим (400 л). В исследованиях на крысах выявляли высокие концентрации лекарства в тканях мозга (приблизительно в 8 раз выше по сравнению с плазменными концентрациями).
Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве.
Выделение почками неизмененного прамипексола считается основным путем элиминации. Около 90% 14C-маркируемой дозировки выделяется почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. T½ — от 8 ч у лиц молодого возраста до 12 ч — у лиц приклонного возраста.
Состав и форма выпуска
табл. 0,088 мг, №30
№UA/12404/01/01 от 26.07.2012 до 26.07.2017
табл. 0,18 мг, №30
№UA/12404/01/02 от 26.07.2012 до 26.07.2017
табл. 0,35 мг, №30
№UA/12404/01/03 от 26.07.2012 до 26.07.2017
табл. 0,7 мг, №30
№UA/12404/01/04 от 26.07.2012 до 26.07.2017
табл. 1,1 мг, №30
Прочие ингредиенты: маннит (E421), крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№UA/12404/01/05 от 26.07.2012 до 26.07.2017
Показания
идиопатическая болезнь Паркинсона (как монотерапия или в комбинации с леводопой).
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног.
Применение
болезнь Паркинсона. Таблетки надлежит принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи. Суточную дозу прописывают в 3 приема равными частями.
Начало лечения: дозировки надлежит повышать постепенно, как приведено в табл. 1, начиная с начальной дозировки 0,264 мг основания (0,375 мг соли) в сутки каждые 5–7 дней. При отсутствии у пациента побочных явлений дозу надлежит титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.
Таблица 1Схема повышения дозировки лекарства Прамипексол Орион
При необходимости дальнейшего повышения дозировки суточную дозу надлежит повышать на 0,54 мг основания (0,75 мг соли) через недельные интервалы до максимальной дозировки 3,3 мг основания (4,5 мг соли) в сутки.
Но надлежит отметить, что при дозах выше 1,1 мг основания (1,5 мг соли) возрастает частота случаев сонливости.
Поддерживающая терапия: индивидуальная дозировка должна быть в пределах 0,264 мг основания (0,375 мг соли) до максимальной дозировки 3,3 мг основания (4,5 мг соли) в сутки. Во время повышения дозировки в трех основных исследованиях эффективность выявляли, начиная с суточной дозировки 1,1 мг основания (1,5 мг соли). Дальнейшую коррекцию дозировки надлежит осуществлять в зависимости от клинического ответа и появления нежелательных эффектов. В клинических исследованиях около 5% пациентов лечили препаратом в дозах ниже 1,1 мг (1,5 соли). При прогрессирующей болезни Паркинсона дозировки выше 1,1 мг (1,5 мг соли) в сутки могут быть эффективными у пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Предлогается снижать дозу леводопы во время повышения дозировки и проведения поддерживающей терапии Прамипексолом Орион в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.
Прекращение лечения: внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола надлежит снижать постепенно, на 0,54 мг основания (0,75 мг соли) в сутки, до суточной дозировки 0,54 мг основания (0,75 мг соли). После этого дозу надлежит снижать на 0,264 мг основы (0,375 мг соли) в сутки.
Нарушение функции почек: выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:
- пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется снижения суточной дозировки;
- пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу Прамипексола Орион надлежит использовать в 2 приема, начиная с 0,088 мг основания (0,125 мг соли) 2 раза в сутки (0,176 мг основания/0,25 мг соли в сутки);
- пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин суточную дозу Прамипексола Орион надлежит принимать в 1 прием, начиная с 0,088 мг основания (0,125 мг соли) в сутки.
При снижении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу Прамипексола Орион понижают на тот же процент, на который снизился клиренс креатинина, то имеется, если клиренс креатинина снизился на 30%, то и суточную дозу Прамипексола Орион надлежит понизить на 30%. Суточную дозу возможно принимать в 2 приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в 1 прием, если клиренс креатинина <20 мл/мин.
Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется, поскольку около 90% абсорбированного действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное воздействие печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучали.
Синдром беспокойных ног. Таблетки надлежит принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная дозировка Прамипексола Орион составляет 0,088 мг основания (0,125 мг соли) 1 раз в сутки за 2–3 ч до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное уменьшение выраженности симтомов, дозу возможно повышать каждые 4–7 дней до максимальной дозировки 0,54 мг основания (0,75 мг соли) в сутки (как приведено в табл. 2).
Таблица 2Схема дозирования Прамипексола Орион
*При необходимости.
Поскольку длительная эффективность прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 мес применения лекарства надлежит провести оценку ответа пациента на лечение и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его надлежит повторно начинать с титрования дозировки, как приведено выше.
Прекращение лечения: поскольку суточная дозировка для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,54 мг основания (0,75 мг соли), использование Прамипексола Орион возможно прекращать без постепенного снижения дозировки. Запрещено исключать увеличения выраженности симптомов после резкого прекращения лечения.
Нарушение функции почек: выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >20 мл/мин не требуется снижение суточной дозировки.
Использование прамипексола у пациентов, пребывающих на гемодиализе, или у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не изучали.
Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется, поскольку около 90% абсорбированного действующего вещества выделяется почками.
Дети: Прамипексол Орион не предлогается для применения у детей.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарства.
Побочные эффекты
частота появления побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Нежелательные явления, которые чаще всего отмечали при болезни Паркинсона.
Инфекции и инвазии: пневмония.
Психические расстройства: часто — аномальные сновидения, поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, беспокойство; нечасто — патологическое влечение к совершению покупок, мания, гиперсексуальность, нарушение либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм; частота неизвестна — переедание, гиперфагия.
Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение, дискинезия, сонливость; часто — амнезия, головная боль; нечасто — гиперкинезия, эпизоды внезапного засыпания, синкопе.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения, включая затуманенность зрения и снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипотензия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенная чувствительность, зуд, сыпь; общие нарушения и реакции в месте введения; часто — утомляемость, периферический отек.
Результаты исследований: часто — уменьшение массы тела; нечасто — увеличение массы тела.
Нежелательные явления, которые чаще всего отмечали при синдроме беспокойных ног
Психические расстройства: часто — аномальные сновидения, бессонница; нечасто — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение либидо, беспокойство; частота неизвестна — поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения, такие как переедание, патологическое влечение к совершению покупок, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; мания, гиперфагия, паранойя.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — эпизоды внезапного засыпания, синкопе; частота неизвестна — амнезия, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения, включая затуманенность зрения и снижение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипотензия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенная чувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость; нечасто — периферический отек.
Результаты исследований: нечасто — уменьшение массы тела, увеличение массы тела.
Особые указания
пациентам с болезнью Паркинсона, у которых отмечают нарушение функции почек, надлежит назначать сниженную дозу лекарства Прамипексол Орион (см. Использование).
Галлюцинации являются известным побочным эффектом лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов надлежит проинформировать о возможности появления галлюцинаций (в основном зрительных).
При лечении прогрессирующей болезни Паркинсона комбинацией с леводопой во время начального титрования Прамипексола Орион может возникнуть дискинезия. При возникновении дискинезии надлежит понизить дозу леводопы.
Прамипексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщали о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, которое в некоторых случаях возникало без осознания этого или без предварительных признаков. Надлежит проинформировать об этом пациентов и посоветовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами во время лечения Прамипексолом Орион. Пациентам, которые ощущали сонливость и/или имели эпизод внезапного засыпания, надлежит воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Кроме того, надлежит рассмотреть целесообразность снижения дозировки или прекращения лечения. По причине возможных аддитивных эффектов надлежит соблюдать осторожность при использовании пациентами других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.
Сообщалось о случаях патологического влечения к азартным играм, повышения либидо и гиперсексуальности у пациентов, болезнь Паркинсона у которых лечили допаминовыми агонистами, включая прамипексол. Кроме того, пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, надлежит проинформировать о возможности появления симптомов нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения, таких как переедание и патологическое влечение к совершению покупок. Надлежит рассмотреть целесообразность снижения дозировки/постепенной отмены лекарства.
Пациентов с психическими расстройствами надлежит лечить допаминовыми агонистами только в случаях, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск.
Надлежит избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом.
Офтальмологическое наблюдение предлогается проводить через регулярные промежутки времени или при возникновении нарушений зрения.
Надлежит соблюдать осторожность в случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии. Предлогается контролировать АД, особенно в начале лечения, по причине общего риска постуральной гипотензии, которая ассоциируется с допаминергической терапией.
Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, отмечали при резкой отмене допаминергической терапии.
Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими лекарствами может привести к аугментации. Аугментация выражается как более раннее появление симптомов вечером (или даже днем), увеличение выраженности и распространение симптомов на верхние конечности. Контролируемые исследования применения прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног были недостаточно продолжительными, чтобы дать адекватную оценку явлению аугментации. Во время контролируемых клинических исследований не проводили оценку частоты аугментации после более продолжительного применения прамипексола и соответствующего лечения этих явлений.
Использование в период беременности или кормления грудью. Воздействие лекарства в период беременности и кормления грудью у людей не исследовали. Прамипексол не оказывал тератогенного эффекта на животных, но проявлял эмбриотоксический результат у крыс при дозах, которые были токсичными для самок. Прамипексол Орион возможно использовать во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у людей, возможно ожидать снижения лактации. Экскрецию прамипексола в материнское молоко у людей не изучали. У крыс концентрация действующего вещества была выше в молоке, чем в плазме крови.
Ввиду отсутствия данных относительно людей Прамипексол Орион не надлежит использовать в период кормления грудью. Но если его использование нужно, кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Безопасность и эфективность у детей не установлены, поэтому препарат не показан к применению у этой категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Прамипексол Орион оказывает значительное воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Вероятно появление галлюцинаций или сонливости.
Пациентов, которых лечат Прамипексолом Орион и у которых отмечают сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, надлежит проинформировать о необходимости воздержаться от управления транспортными средствами или видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или других людей, либо гибели (в частности работа с механизмами), до тех пор, пока такие рецидивные эпизоды или сонливость не исчезнут.
Взаимодействия
прамипексол у человека связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (<20%) и обладает низкой биотрансформацией. Поэтому взаимодействия с иными лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, маловероятны. Поскольку антихолинергические средства выводятся в основном путем биотрансформации, способность для взаимодействия с ними ограничена, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не выявлено.
Циметидин снижал почечный клиренс прамипексола приблизительно на 34%, возможно за счет ингибирования катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого активного почечного пути выведения или выводятся этим путем, такие как циметидин и амантадин, могут взаимодействовать с прамипексолом, что ведет к снижению клиренса одного или обоих препаратов. При одновременном использовании этих лекарственных средств с Прамипексолом Орион надлежит рассмотреть целосообразность снижения дозировки прамипексола.
При использовании Прамипексола Орион с леводопой предлогается понизить дозу леводопы, а дозировки других противопаркинсонических средств оставить неизмененными на фоне повышения дозировки лекарства Прамипексол Орион.
По причине возможных аддитивных эффектов надлежит соблюдать осторожность при использовании других седативных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.
Надлежит избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом, в частности, когда возможны антагонистические эффекты.
Передозировка
Симптомы. Клинический опыт значительной передозировки препаратом отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамическим профилем допаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.
Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае возникновения признаков возбуждения ЦНС прописывают нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общей поддерживающей терапии, включая промывание желудка, в/в введение р-ров, использование активированного угля и мониторинг ЭКГ.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
