Наименование: Престариум А
Действующее вещество
Периндоприл* (Perindopril*)
АТХ
C09AA04 Периндоприл
Фармакологическая группа
- Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Ингибиторы АПФ]
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — ингибирующее АПФ, гипотензивное, сосудорасширяющее.
Фармакодинамика
Механизм действия
Периндоприл— ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.
АПФ, или кининаза II, считается экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл понижает секрецию альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ. Вероятно, что этот результат считается частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (в частности, кашель).
Периндоприл оказывает терапевтическое воздействие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее воздействие в отношении АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Периндоприл полезен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения лекарства отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.
Периндоприл понижает ОПСС, что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.
В основном, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное воздействие лекарства достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее воздействие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также понижает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:
— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
— снижение ОПСС;
— повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Обследование лекарства по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема лекарства Престариум® А 2,5 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II–III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
Результаты исследования ПРОГРЕСС, где оценивалось воздействие активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) один раз в день в течение двух недель и затем по 4 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) один раз в день в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n = 3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n = 3051).
Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189— нормальное АД. После 3,9 лет терапии величина АД (сАД/дАД) снизилась в среднем на 9/4 мм рт. ст. Также было показано значительное снижение риска появления повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28% (95% CI (17; 38), p<0,0001) по сравнению с плацебо (10,1 и 13,8%).
Дополнительно было показано значительное снижение риска:
— фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;
— основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом;
— деменции, связанной с инсультом;
— серьезных ухудшений когнитивных функций.
Это было отмечено как у пациентов c артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Стабильная ИБС
Показано, что на фоне приема периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), на 1,9%. У пациентов, раньше перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается через 1 час. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат надлежит принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, незначительная и носит дозозависимый характер.
Выведение. Периндоприлат выводится почками. T1/2 свободной фракции составляет 3–5 ч. Эффективный T1/2 составляет приблизительно 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут.
Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Несмотря на то, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекция дозировки лекарства не требуется (см. «Способ применения и дозировки» и «Особые указания»).
Показания препарата Престариум® А
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность;
профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
стабильная ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. «Состав»), входящим в состав лекарства;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
беременность (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
период грудного вскармливания (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);
одновременное использование с алискиреном и алискиренсодержащими лекарствами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: (cм. также «Особые указания» и «Взаимодействие»): двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, использование у пациентов негроидной расы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Престариум® А противопоказан к применению при беременности (см. «Противопоказания»).
Престариум® А не надлежит использовать в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее наступлении во время применения лекарства Престариум® А, надлежит срочно прекратить прием лекарства и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Известно, что влияние ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, предлогается провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с чем использование лекарства Престариум® А в период кормления грудью не предлогается. Если использование лекарства нужно в период лактации, то грудное вскармливание нужно отменить.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.
Побочные действия
Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при использовании периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована ВОЗ.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто*— эозинофилия; очень редко— снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. «Особые указания»).
Метаболические нарушения: нечасто*— гипогликемия (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»), гиперкалиемия, обратимая после отмены лекарства (см. «Особые указания»), гипонатриемия.
Со стороны ЦНС: часто— парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто— нарушение сна, лабильность настроения, сонливость*, обморок*; очень редко— спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто— нарушения зрения.
Со стороны органа слуха: часто— шум в ушах.
Со стороны ССС: часто— чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; нечасто*— васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко— нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, вероятно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы: часто— кашель, одышка; нечасто— бронхоспазм; очень редко— эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто— запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея; нечасто— сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко— панкреатит.
Co стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко— гепатит (холестатический или цитолитический) (см. «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто— кожная зуд, сыпь; нечасто— ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. «Особые указания»); очень редко— мультиформная эритема; нечасто*— фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— спазмы мышц; нечасто*— артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— почечная недостаточность; очень редко— острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто— эректильная дисфункция.
Общие расстройства и симптомы: часто— астения; нечасто— боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падения*.
Лабораторные показатели: редко— повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; нечасто*— повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов— ангионевротический отек, у 1 пациента— внезапная остановка сердца. Частота отмены лекарства из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости, была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.
Взаимодействие
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), НПВП, гепарин, такие иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов увеличивет риск гиперкалиемии.
Одновременное использование противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное использование не предлогается (см. раздел «Особые указания»)
Алискирен. У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, вероятно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Двойная блокада РААС
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного лекарства, влияющего на РААС. Двойная блокада (в частности, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин. Одновременное использование может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное эплеренон), соли калия
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными лекарствами не предлогается (см. «Особые указания»). Если, несмотря на то, одновременное использование показано, их надлежит использовать, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития. При одновременном использовании препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное использование периндоприла и препаратов лития не предлогается. При необходимости проведения такой терапии надлежит проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. «Особые указания»).
Одновременное использование, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь). Использование ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический результат инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. В основном, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен. Усиливает антигипертензивный результат ингибиторов АПФ. Надлежит тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Калийнесберегающие диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого возможно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При использовании диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, вероятно после уменьшения дозировки применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Использование эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг/сут и низких доз ингибиторов АПФ:
— при терапии сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и раньше применявшимися ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, нужно убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Предлогается регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
НПВП, включая высокие дозировки ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут). Одновременное использование ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное воздействие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное использование ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Надлежит соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и предлогается тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Одновременное использование, которое требует определенной осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры. Антигипертензивный результат периндоприла может усиливаться при одновременном использовании с иными гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Совместное использование с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии. Одновременное использование с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. «Особые указания»).
Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный результат ингибиторов АПФ.
Препараты золота. При использовании ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.
Таблетку надлежит положить на язык и после того, как она распадется на поверхности языка, проглотить ее со слюной.
При выборе дозировки надлежит учитывать особенности клинической ситуации (см. «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия
Престариум® А возможно использовать как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активацией системы РААС (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозировки лекарства может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная дозировка для таких пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости через месяц после начала терапии возможно повысить дозу лекарства до 10 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Престариум® А может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с вероятной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства Престариум® А у данной группы пациентов.
Предлогается, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Престариум® А (см. «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики, начальная дозировка лекарства Престариум® А должна составлять 2,5 мг. При этом нужно контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, дозировка лекарства может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков возможно возобновить.
У пациентов приклонного возраста лечение надлежит начинать с дозировки 2,5 мг/сут. При необходимости через месяц после начала терапии дозу возможно повысить до 5 мг/ сут, а затем до максимальной дозировки— 10 мг/сут с учетом состояния функции почек (см. табл. 1).
Наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг.
Сердечная недостаточность
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Престариум® А в комбинации с не калийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, предлогается начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2,5 мг 1 раз в день, утром. Через 2 нед лечения дозировка лекарства может быть повышена до 5 мг 1 раз в день при условии хорошей переносимости дозировки 2,5 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, в частности, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема лекарства Престариум® А, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы.
Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.
Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом)
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Престариум® А надлежит начинать с дозировки 2,5 мг в течение первых двух недель, затем, повышая дозу до 5 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида.
Терапию надлежит начинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.
ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, раньше перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Престариум® А надлежит начинать с дозировки 5 мг 1 раз в сутки.
Через 2 нед, при хорошей переносимости лекарства и с учетом состояния функции почек, дозировка может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам надлежит начинать терапию с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки в течение 1 нед, затем— по 5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу возможно повысить до 10 мг 1 раз в сутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу лекарства возможно только при его хорошей переносимости в раньше рекомендованной дозе.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу лекарства надлежит подбирать с учетом Cl креатинина.
Таблица 1
Дозировка лекарства Престариум® А при почечной недостаточности
*Диализный клиренс периндоприлата— 70 мл/мин. Препарат надлежит принимать после проведения процедуры диализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозировки не требуется (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Возраст до 18 лет
Престариум® А не надлежит назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения лекарства у пациентов данной возрастной группы.
Передозировка
Данные о передозировке лекарства ограничены.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению лекарства из организма— промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД надлежит перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости надлежит ввести в/в 0,9% раствор натрия хлорида. При необходимости возможно ввести в/в раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Нужно постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.
Особые указания
ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, раньше перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Престариум® А надлежит оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии нужно тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престариум® А.
Подобный подход используется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии больной должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости надлежит восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не считается препятствием для дальнейшего приема лекарства. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АД Престариум® А может вызывать дополнительное снижение АД. Этот результат предсказуем и зачастую не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД надлежит уменьшить дозу лекарства или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Престариум® А, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин) начальную дозу лекарства Престариум® А выбирают в зависимости от значения Cl креатинина (см. «Способ применения и дозировки») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов нужен регулярный контроль Cl креатинина и калия в сыворотке крови (см. «Побочные действия»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Вероятно развитие острой почечной недостаточности, в основном, обратимой.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ вероятно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, зачастую проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обусловливает увеличенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз лекарства и дальнейшим адекватным подбором доз. Надлежит временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови в течении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения зачастую выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозировки лекарства Престариум®А и/или диуретика.
Гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (в частности, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Надлежит избегать назначения ингибиторов АПФ при применении подобного типа мембран.
Трансплантация почки. Данные о применении лекарства Престариум® А у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в нечастых случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. «Побочные действия»). При появлении симптомов прием лекарства должен быть срочно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления зачастую проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в т.ч. подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Больной должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. «Противопоказания»).
В нечастых случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики нужно учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. «Побочные действия»).
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. В нечастых случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции надлежит временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, в частности, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ нужно использовать с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Надлежит избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Несмотря на то, данной реакции возможно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени. В нечастых случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ надлежит прекратить прием лекарства (см. «Побочные действия»), больной должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью надлежит использовать Престариум® А у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении лекарства Престариум® А таким пациентам предлогается периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (в частности, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия. Надлежит учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Престариум® А менее полезен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный результат вероятно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены лекарства. Это надлежит учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Использование ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное воздействие. Прием лекарства Престариум® А нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии надлежит поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Нужно предупредить хирурга/анестезиолога о том, что больной принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия. Может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также использование других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (в частности, гепарин). Использование пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если нужен одновременный прием лекарства Престариум® А и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).
Пациенты с сахарным диабетом. При назначении лекарства пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии нужно регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. «Взаимодействие»).
Препараты лития. Одновременное использование лекарства Престариум® А и препаратов лития не предлогается (см. «Взаимодействие»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки. Не предлогается одновременное назначение лекарства Престариум® А и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. «Взаимодействие»).
Двойная блокада РААС. Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными лекарствами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не предлогается.
Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
Воздействие на возможность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций. Престариум®А надлежит с осторожностью использовать пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Форма выпуска
Таблетки диспергируемые в полости рта, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 30 табл. во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель. 1 флакон с 30 табл.. с инструкцией по медицинскому применению помещен в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Производитель
Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция.
Произведено «Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд», Ирландия.
Ирландия, графство Уиклоу, Арклоу, Гори Роуд, Манилендс.
По всем вопросам обращаться в представительство АО «Лаборатории Сервье».
Представительство АО «Лаборатории Сервье»
115054, Москва, Павелецкая пл., 2, стр.3.
Тел.: (495) 937-07-00; факс: (495) 937-07-01.
На инструкциях, вложенных в пачку, дополнительно указывается логотип фирмы «Лаборатории Сервье».
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Престариум® А
Специальных условий хранения не требуется.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Престариум® А
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
