Пролейкин — инструкция по применению, цена

Наименование: Пролейкин (Proleukin)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к и в/в введения в виде аморфного порошка белого цвета. 1 фл. альдеслейкин* 18 млн.МЕ. Вспомогательные вещества: маннитол, натрия додецилсульфат, натрия фосфат моногидрат однозамещенный, натрия фосфат двузамещенный, азот.

• 
  *непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования — алдеслейкин.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый, иммуномодулирующий продукт группы цитокинов. Алдеслейкин представляет собой рекомбинантный человеческий интерлейкин-2, белок с молекулярной массой в пределах 15600 дальтон, получаемый при помощи технологии рекомбинантной ДНК, с использованием штамма Еscherichia coli, содержащего модифицированный ген человеческого интерлейкин-2.

Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 имеет ряд структурных отличий от природного интерлейкина-2 (не гликозилирована, не имеет концевого аланина, в 125 аминокислотном положении цистеин замещен на серин), однако обладает одинаковой биологической активностью.

Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Рекомбинантный интерлейкин-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует клеточную секрецию вторичных цитокинов (γ-интерферон, фактор некроза опухоли, интерлейкин-1, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), стимулирует факторы комплемента, также запускает механизмы высвобождения гормонов (АКТГ, кортизол). Точный механизм алдеслейкин-опосредованной иммуностимуляции с противоопухолевым действием окончательно не выяснен.

Фармакокинетика

Всасывание и метаболизм

Абсолютная биодоступность составляет 35-47%. 87% алдеслейкина метаболизируется в почках до аминокислот (в клетках эпителия проксимальных извитых почечных канальцев).

Выведение

Кривая Т1/2 алдеслейкина в сыворотке крови при в/в струйном введении имеет биэкспоненциальный характер. Т1/2 α-фазы составляет 13 мин, Т1/2 β-фазы — 85 мин. При п/к введении кинетические свойства продукта могут быть описаны при помощи однокамерной модели, при всем этом Т1/2 составляет 5.3 ч. Более длительное время полувыведения, по сравнению с в/в введением, объясняется продолжающейся абсорбцией продукта из подкожной клетчатки в месте введения на протяжении фазы элиминации из плазмы.

Препарат в основном выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, при всем этом большая часть дозы метаболизируется почками, в результате чего в моче не содержится биологически активный алдеслейкин. Вторичный путь выведения — рецептор-опосредованный захват клетками-мишенями. Активно этот процесс протекает при долгом курсе терапии.

Между циклами, когда продукт не вводится, клиренс интерлейкина-2 восстанавливается до исходных значений. Определяемая величина клиренса у человека в результате кратковременного (на протяжении 15 мин) и продолжительного 24-часового в/в введения примерно соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Показания

• 
  метастатический почечно-клеточный рак;
  
• 
  метастатическая меланома.

Режим дозирования

Препарат предназначен для п/к и в/в введения. Режим дозирования при п/к введении При п/к введении назначают 18 млн.ME каждый день на протяжении 5 дней, с в последствиидующим двухдневным перерывом. В течение в последствиидующих 3 недель — по 18 млн.ME в 1-й и 2-й день каждой недели и по 9 млн.ME в 3-й, 4-й и 5-й дни недели. После недельного перерыва, повторяют аналогичный 4-недельный цикл.

Режим дозирования при в/в введении Терапия проводится в виде индукционных и поддерживающих циклов. При индукционном цикле терапии назначают 18 млн.МЕ/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии на протяжении 5 дней, с в последствиидующим перерывом в 2-6 дней.

В течение в последствиидующих 5 дней продукт вводится по аналогичной схеме с в последствиидующим 3-недельным перерывом. По окончании 3-недельного перерыва назначают второй индукционный цикл терапии. Поддерживающие циклы (18 млн.МЕ/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии на протяжении 5 дней) с 4-недельными интервалами рекомендуется проводить пациентам с положительной динамикой или стабилизацией опухолевого процесса.

Коррекция режима дозирования при п/к и в/в введении

При непереносимости продукта надлежит уменьшить его дозу или прекратить лечение до исчезновения токсических явлений. У больных пожилого возраста чаще развиваются побочные эффекты Пролейкина, поэтому надлежит соблюдать осторожность при назначении продукта данной категории больных.

У малышей безопасность и эффективность применения Пролейкина окончательно не установлена. Правила приготовления инфузионного раствора Содержимое флакона растворяют в 1.2 мл воды для инъекций. Струю воды направляют по стенке флакона, чтобы избежать пенообразования. Аккуратно перемешивают содержимое, выполняя круговые движения флаконом, до полного растворения лиофилизата. Запрещается встряхивать флакон. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость с рН 7.5 (в пределах от 7.2 до 7.8). Для приготовления инфузионного раствора суточную дозу приготовленного раствора алдеслейкина надлежит развести в 500 мл 5% раствора декстрозы, содержащем 0.1% человеческого альбумина.

Полученный раствор вводится инфузионно на протяжении 24 ч. Добавление человеческого альбумина, который необходим для сохранения биологической активности продукта, к раствору декстрозы надлежит проводить до добавления в него раствора Пролейкина. Перед введением восстановленный раствор должен быть доведен до комнатной температуры и визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета. Приготовленный раствор не содержит консервантов и предназначен только для единоразового применения. Любой неиспользованный раствор или вскрытый флакон должен быть утилизирован в соответствии с требованиями по обращению с биологически опасными продуктами.

При введении Пролейкина не надлежит использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами. Побочное действие Частота и тяжесть побочных реакций Пролейкина, зависят от дозировки и режима введения продукта.

Необходимо отметить, что большинство побочных эффектов продукта обратимы и исчезают в последствии 1-2 дневного перерыва. Нарушения сердечного ритма (наджелудочковая и желудочковая аритмия), стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, дыхательная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения или ишемия, почечная недостаточность, отеки и нарушения психического статуса могут быть связаны с синдромом повышенной сосудистой проницаемости.

На фоне одновременного приема с интерфероном-альфа не часто возникают следующие нежелательные эффекты: серповидный IgA гломерулонефрит, окулобульбарная миастения гравис, воспалительный артрит, тиреоидит, буллезный пемфигоид, рабдомиолиз и синдром Стивенса-Джонсона. Бактериальные инфекции или утяжеление их течения, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит и пневмонию, возникают чаще на фоне в/в введения.

Противопоказания

• 
  статус больных по шкале ECOG*≥2;
  
• 
  статус больных по шкале ECOG*≥1 и наличие метастазов более, чем в одном органе, также период менее 24 мес в последствии первоизначальной диагностики первичной опухоли;
  
• 
  декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе (необходимо проведение стресс-теста);
  
• 
  острые инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии;
  
• 
  дыхательная недостаточность (РаО2 < 60 мм рт.ст. в покое);
  
• 
  наличие метастатических очагов в ЦНС или эпилептические припадки в анамнезе (за исключением больных с положительной динамикой в лечении метастатических очагов в головном мозге (негативные результаты компьютерной томографии; стабильный неврологический статус);
  
• 
  беременность;
  
• 
  период кормления грудью (безопасность не определена);
  
• 
  детский возраст (безопасность и эффективность не определены);
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.
  
• 
  * — ECOG (Онкологическая Группа Восточного Содружества): 0 = нормальная активность заболевшего; 1 = наличие у заболевшего амбулаторных симптомов; 2 = больной проводит в постели менее 50% своего времени; 3 = больной проводит в постели более 50% своего времени. С осторожностью надлежит назначать продукт при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения <4000/мкл, тромбоцитопения <100000/мкл, анемия (гематокрит <30%), повышенном содержании билирубина и креатинина в сыворотке крови, аллотрансплантации органов в анамнезе, сопутствующей терапии кортикостероидами, аутоиммунных заболеваниях.

Беременность и лактация

Безопасность применения продукта при беременности и в период грудного вскармливания не установлена, поэтому не надлежит назначать Пролейкин в данные периоды. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии Пролейкином и на протяжении 3-х месяцев в последствии терапии надлежит использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Применение Пролейкина сопровождается обратимым увеличением активности печеночных трансаминаз, увеличением содержания билирубина, в сыворотке крови. Поэтому надлежит тщательно контролировать состояние больных с печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

Применение Пролейкина сопровождается увеличением содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. Поэтому надлежит тщательно контролировать состояние больных с почечной недостаточностью.

Особые указания

Терапия Пролейкином обязана проводиться только под контролем врача соответствующей квалификации, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

• 
  При в/в использовании продукта рекомендуется госпитализация пациента в специализированный стационар, имеющий отделение интенсивной терапии, с целью текущего контроля клинических и лабораторных показателей. П/к введение продукта может осуществляться квалифицированным медицинским персоналом в амбулаторных условиях.
  
• 
  При появлении серьезных сопутствующих реакций необходимо изменить режим дозирования. Необходимо отметить, что тяжелые или угрожающие жизни побочные реакции, как правило, но не во всех случаях, исчезают в последствии 1-2-дневного перерыва терапии Пролейкином. Решение о возобновлении терапии продуктом принимается с учетом тяжести и характера возникших токсических реакций.

Применение Пролейкина сопровождается обратимым увеличением активности печеночных трансаминаз, увеличением содержания билирубина, мочевины и креатинина в сыворотке крови. Поэтому надлежит тщательно контролировать состояние больных с почечной или печеночной недостаточностью.

Пролейкин оказывает влияние на почечный и печеночный метаболизм, также на экскрецию сопутствующих лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при назначении других лекарственных продуктов, способных оказывать нефро- или гепатотоксическое действие. Одним из проявлений неблагоприятного действия продукта является синдром повышенной сосудистой проницаемости, характеризующийся снижением сосудистого тонуса, выходом белков плазмы и жидкости во внесосудистое пространство.

Следует учитывать, что частота возникновения и тяжесть течения данного осложнения выше при в/в введении продукта по сравнению с п/к инъекциями. Синдром повышенной сосудистой проницаемости сопровождается снижением АД и снижением перфузии органов. Имеется сообщение о летальном исходе. Синдром повышенной сосудистой проницаемости может развиваться в ближайшие часы в последствии начала терапии Пролейкином.

При этом у некоторых больных возможно разрешение артериальной гипотензии без соответствующего лечения. При прочих условиях показано в/в введение инфузионных растворов, альбумина, а в некоторых случаях — терапия вазопрессорами (допамин) в низких дозах.

При неэффективности лечения надлежит приостановить терапию Пролейкином. Перед началом инфузионной терапии надлежит оценить возможность увеличения объема внутрисосудистой жидкости в связи с риском развития вторичного отека легких на фоне повышенной проницаемости капилляров. Необходим регулярный контроль водного баланса и электролитного состава крови каждого пациента, поскольку применение Пролейкина может быть причиной развития почечной недостаточности с явлениями олигурии. Пролейкин стимулирует секреторные процессы в серозных оболочках, способствуя увеличению объема выпота в серозных полостях.

В связи с этим перед началом терапии Пролейкином необходимо принять меры по профилактике состояний, сопровождающихся увеличением количества выпота в серозных полостях, особо той локализации, увеличение объема выпота в которых может привести к недостаточности жизненно-важных органов (например, выпот в полость перикарда). Оценка функционального состояния легких проводится в обязательном порядке у больных с возникшими хрипами или высокой частотой дыхания, также с жалобами на одышку. Купирование симптомов дыхательной недостаточности может потребовать применения методов респираторной поддержки с интубацией трахеи. Подобные случаи отмечены только у больных на фоне в/в введения продукта.

В процессе терапии Пролейкином у больных могут наблюдаться отклонения в психическом статусе, проявляющиеся раздражительностью, спутанностью сознания или депрессией. Указанные изменения носят обратимый характер, однако могут сохраняться на протяжении нескольких дней в последствии отмены продукта. Пролейкин способен изменять реакцию пациента на психотропные лекарственные продукты.

При развитии летаргического состояния или сонливости надлежит прекратить применение Пролейкина, поскольку продолжение терапии может спровоцировать развитие глубокой комы. Пролейкин может усиливать выраженность клинических симптомов у больных с диагностированным или нелеченным метастатическим процессом в ЦНС.

Поэтому перед началом терапии Пролейкином всем пациентам рекомендуется провести полноценное диагностическое исследование с целью выявления метастазов в ЦНС и назначения адекватного лечения. Пролейкин утяжеляет течение аутоиммунных заболеваний, приводя к возникновению осложнений, опасных для жизни. Поскольку не у всех больных с ассоциированным с интерлейкином-2 аутоиммунным феноменом были отмечены признаки предшествующих аутоиммунных расстройств, надлежит тщательно контролировать функцию щитовидной железы или других потенциально опасных в плане развития аутоиммунных заболеваний органов.

У ряда больных с болезнью Крона отмечено обострение процесса на фоне применения Пролейкина, потребовавшее хирургического вмешательства. Следует учитывать. что терапию Пролейкином надлежит отложить до полного излечения существующих бактериальных инфекций. Токсические явления на фоне применения Пролейкина могут быть спровоцированы существующим инфекционным процессом.

Применение Пролейкина может привести к распространению или утяжелению бактериального инфекционного процесса, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит, пневмонию. Подобные осложнения чаще возникают на фоне в/в введения продукта. Микроорганизмами, вызывающими инфекционные осложнения, в большинстве случаев являются Staphylococcus aureus или Staphylococcus epidermidis и лишь в некоторых случаях Escherichia coli. Применение Пролейкина может вызывать развитие анемии и тромбоцитопении.

В связи с этим необходимо проводить периодический контроль гематологических показателей у всех больных, получающих продукт. В дополнение к рутинным тестам пациентам с почечноклеточным раком перед началом терапии Пролейкином и потом с определенной периодичностью рекомендуется проводить следующие исследования: стандартное гематологическое исследование (включая дифференциальный подсчет числа форменных элементов крови); биохимическое исследование крови (включая анализ электролитного состава, почечные и печеночные функциональные тесты); рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

В качестве дополнения к комплексу обследования пациента перед началом терапии рекомендуется снять электрокардиограмму (ЭКГ) и провести стресс-тест (по показаниям), оценить физическое состояние заболевшего, жизненные показатели, объективно оценить состояние коронарных сосудов, также провести функциональные легочные тесты с определением газового состава артериальной крови для курящих больных или имеющих в анамнезе респираторные заболевания. П/к введение продукта часто сопровождается реакциями в месте инъекций, вплоть до развития некрозов.

Данный эффект может быть уменьшен при смене места инъекций.

Влияние на способность к управлению механизмами и вождению автотранспорта

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автотранспортных средств и работы с машинами и механизмами).

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий. Все нежелательные проявления обратимы в последствии прекращения применения продукта. Лечение: при сохранении клинических симптомов передозировки показана симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное назначение продуктов с нейротоксическим, гепатотоксическим, нефротоксическим, миелотоксическим или кардиотоксическим действием может приводить к усилению токсического действия Пролейкина на данные органы и системы. При одновременном использовании ГКС возможно уменьшение активности Пролейкина. Антигипертензивные продукты, включая бета-адреноблокаторы усиливают гипотензивное действие Пролейкина.

Применение рентгеноконтрастных средств по окончании курса терапии Пролейкином может привести к возобновлению токсических явлений, отмеченных в процессе применения продукта. Чаще подобные состояния наблюдаются на протяжении 2 недель в последствии введения в последствиидней дозы продукта, однако возможность развития сберегается на протяжении нескольких месяцев в последствии окончания терапии.

У больных, получающих комбинированные режимы больших доз Пролейкина и противоопухолевых продуктов (в частности дакарбазина, цисплатина, тамоксифена и интерферона альфа) отмечались реакции гиперчувствительности.

При совместном использовании Пролейкина (в виде в/в инфузии) и интерферона альфа возможно увеличение риска развития тяжелого рабдомиолиза и повреждения миокарда, включая инфаркт миокарда, миокардит и желудочковую гипокинезию. При совместном использовании Пролейкина и интерферона альфа возможно обострение или проявление аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Фармацевтическое взаимодействие

Нарушение процедуры приготовления раствора и его разведения может привести к уменьшению биологической активности продукта и/или образованию биологически неактивного протеина. В процессе приготовления раствора надлежит избегать применения бактериостатической воды для инъекций или 0.9% раствора натрия хлорида (данные растворы способствуют агрегации субстанции). Не надлежит смешивать Пролейкин с другими лекарственными веществами.

Условия и периоди хранения

Список А. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать! Период годности — 24 мес. Приготовленный раствор устойчив на протяжении 48 ч при хранении в холодильной камере и при комнатной температуре (от 2° до 30°С). В связи с тем, что продукт не содержит консервантов, раствор рекомендуется использовать непосредственно в последствии приготовления.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!