Наименование: Проскар (Proscar)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, пленочной; в форме яблока, с гравировкой «MSD 72» на одной стороне и «PROSCAR» — на другой. 1 таб. финастерид 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал преджелатинизированный (кукурузный), натриевая соль карбоксиметилового эфира крахмала, железа оксид желтый, натрия докузат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, индигокармин алюминиевый лак.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Фармакологическое действие
Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Конкурентный и специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы II типа — внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). Представляет собой синтетическое 4-азастероидное соединение. Эффективно снижает уровень ДГТ как в крови, так и в ткани железы. Подавление образования ДГТ сопровождается уменьшением размеров предстательной железы, увеличением максимальной скорости тока мочи и снижением выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы.
Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов. Препарат не дает воздействия на липидный профиль, также на содержание в плазме крови кортизола, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона и тироксина. Однократный прием финастерида в дозе 5 мг приводит к быстрому снижению концентрации ДГТ в сыворотке крови с достижением максимального эффекта через 8 ч.
Несмотря на то, что уровень финастерида в плазме крови подвергается колебаниям на протяжении 24 ч, уровень ДГТ остается постоянным. Это означает, что концентрация финастерида в плазме крови напрямую не связана с концентрацией ДГТ в плазме крови.
У больных с ДГПЖ, которым Проскар в дозе 5 мг/сут назначался на протяжении 4 лет, наблюдалось снижение концентрации ДГТ в крови примерно на 70% и уменьшение объема предстательной железы примерно на 20%. Кроме этого, примерно на 50% снижался уровень простат-специфического антигена (ПСА) по сравнению с его исходным уровнем, что предполагает уменьшение роста эпителиальных клеток предстательной железы. Уровень тестостерона в крови увеличивался примерно на 10-20%.
При использовании Проскара на протяжении 7-10 дней у больных, которым была показана простатэктомия, произошло снижение уровня ДГТ в ткани простаты примерно на 80% и увеличение уровня тестостерона в ткани простаты в 10 раз по сравнению с их уровнями до начала лечения.
Установлено, что длительное (более 4 лет) применение Проскара у больных с ДГПЖ (при умеренно или значительно выраженных симптомах заболевания) снижало риск развития урологических осложнений и хирургических вмешательств (трансуретральная резекция простаты или простатэктомия; острая задержка мочи, требующая катетеризации) на 51% и сопровождалось выраженным и стойким уменьшением объема предстательной железы, также стойким увеличением максимальной скорости тока мочи и улучшением симптоматики (Исследование PLESS).
У больных, принимавших Проскар на протяжении 3 мес и добившихся снижения объема простаты примерно на 20%, при прекращении лечения объем простаты возвращался к прежним размерам через 3 месяца. Таким образом, Проскар вызывает уменьшение размеров увеличенной предстательной железы, улучшает ток мочи и сокращает симптомы, связанные с ДГП.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция продукта из ЖКТ заканчивается через 6-8 ч в последствии приема. При приеме внутрь биодоступность составляет в пределах 80%. Прием пищи не нарушает биодоступности продукта. Cmax финастерида в плазме крови достигается примерно через 2 ч в последствии приема внутрь.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 93%. Vd составляет 76 л. При исследовании многократного приема финастерида в терапевтических дозах на протяжении длительного времени показана возможность накопления продукта в организме в малых количествах. При каждый деньм приеме внутрь финастерида в дозе 5 мг/сут его концентрация в плазме достигает 8-10 нг/мл и сберегается на этом уровне на протяжении длительного времени.
У больных, которые получали Проскар на протяжении 7-10 дней, финастерид проникает через ГЭБ, однако содержание продукта в спинномозговой жидкости не достигает значимых концентраций. При приеме Проскара в дозе 5 мг/сут также было отмечено его проникновение в семенную жидкость. При этом концентрация финастерида в семенной жидкости взрослых мужчин оказывалась в 50-100 раз ниже его концентрации в плазме крови.
Метаболизм и выведение
T1/2 финастерида из крови примерно составляет 6 ч. Системный клиренс составляет в пределах 165 мл/мин. У мужчин в последствии приема внутрь единоразовой дозы финастерида 39% принятой дозы выводилось с мочой в форме метаболитов (предположительно м неизмененный финастерид с мочой не выводится); 57% принятой дозы выводилось с калом. Установлено, что два метаболита финастерида обладают менее выраженным ингибирующим действием на 5-альфа-редуктазу.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных пожилого возраста скорость выведения финастерида несколько снижается. У мужчин старше 70 лет T1/2 финастерида составляет в пределах 8 ч, по сравнению с лицами в возрасте от 18 до 60 лет, у которых T1/2 финастерида — 6 ч. Однако это не является показанием для уменьшения дозы продукта у лиц старшего возраста. Для больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести (КК от 9 до 55мл/мин) не выявлено различий в скорости выведения единоразовой дозы финастерида по сравнению со здоровыми добровольцами.
Связывание с белками плазмы у больных этих групп также не различалось. Это объясняется тем, что у больных с почечной недостаточностью доля метаболитов финастерида, в нормальных условиях экскретируемая с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих больных количества метаболитов финастерида в кале при одновременном снижении их концентрации в моче. В связи с изложенным, у больных с почечной недостаточностью, которым не показан гемодиализ, коррекции дозы Проскара не требуется.
Показания
Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы с целью:
предупреждения урологических осложнений (снижение риска острой задержки мочи) и снижения надобности проведения хирургических операций (в т.ч. трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии);
уменьшения размеров увеличенной предстательной железы, улучшения тока мочи и уменьшения выраженности симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Терапия Проскаром показана пациентам с увеличенной предстательной железой.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут независимо от приема пищи. Проскар можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с доксазозином.
Для больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести (при снижении КК до 9 мл/мин) не требуется индивидуального подбора дозы, поскольку фармакокинетические исследования не выявили каких-или изменений в распределении финастерида у данной категории заболевших.
Для больных пожилого возрасттакже нет надобности в подборе дозы, хотя фармакокинетические исследования указывают на то, что выведение финастерида у больных старше 70 лет несколько снижается.
Побочное действие
В исследовании PLESS оценка безопасности была проведена у 1524 больных, получавших Проскар в дозе 5 мг/сут, и у 1516 больных, получавших плацебо на протяжении 4 лет. У 4.9% (74) больных лечение было отменено из-за побочных явлений, приписываемых Проскару, по сравнению с 3.3% (50) больных, получавших плацебо.
При этом у 3.7% (57) больных, принимавших Проскар, и 2.1% (32) больных, принимавших плацебо, лечение было отменено из-за нарушения половой функции, которое явилось наиболее часто наблюдаемым побочным явлением. В первый год лечения импотенция, снижение либидо и нарушение эякуляции встречались чаще у больных, принимающих Проскар в сравнении с плацебо.
При использовании Проскара на 2-4 году исследования частота возникновения вышеперечисленных побочных эффектов у больных, принимающих Проскар, не отличалась от таковой у больных, принимающих плацебо.
Со стороны половой системы: болезненность яичек, импотенция, снижение либидо, нарушения эякуляции, уменьшение объема эякулята.
Со стороны эндокринной системы: увеличение и болезненность грудных желез. Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек губ и лица.
При долгом использовании Проскара не наблюдается увеличения частоты и силы побочных эффектов, а число случаев нарушения сексуальной функции, связанных с приемом лекарственного продукта, при продолжительной терапии снижается. Профиль безопасности и переносимости терапии при комбинированном лечении финастеридом в дозе 5 мг/сут и доксазозином 4 или 8 мг/сут сравним с безопасностью и переносимостью каждого из указанных продуктов в отдельности. В 7-летнем плацебо-контролируемом исследовании (в которое было включено 18882 здоровых мужчин) по результатам проведенной биопсии (у 9060 мужчин) рак предстательной железы был выявлен у 18.4% больных, получавших Проскар и 24.4% больных, получавших плацебо.
У 280 мужчин (6.4%) в группе Проскара и 237 мужчин (5.1%) в группе плацебо на основании результатов биопсии был выявлен рак предстательной железы, оцененный в 7-10 баллов по шкале Глисона. Приблизительно в 98% всех случаев рака опухоль была интракапсулярной (стадия Т1 или Т2). Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня простат-специфического антигена.
Противопоказания
высокая восприимчивость к компонентам продукта. Проскар не показан к применению у женщин и малышей.
С осторожностью назначают продукт пациентам с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженным током мочи (необходимо тщательное наблюдение на предмет обструктивной уропатии).
Беременность и лактация
Женщины детородного возраста и беременные должны избегать контакта с измельченными или утратившими целостность таблетками продукта Проскар из-за возможности проникновения финастерида в организм беременной женщины и в последствиидующего риска для развития плода мужского пола. В связи со способностью ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон эти продукты, включая финастерид, могут вызывать патологию внутриутробного формирования наружных половых органов у плода мужского пола. Таблетки Проскара покрыты оболочкой, и это предотвращает контакт с финастеридом если соблюдать условие, что таблетки не измельчены и не утратили целостности.
Применение при нарушениях функции почек
Для больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести (при снижении КК до 9 мл/мин) не требуется индивидуального подбора дозы, поскольку фармакокинетические исследования не выявили каких-или изменений в распределении финастерида у данной категории больных.
С осторожностью назначают продукт пациентам с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженным током мочи.
Особые указания
Влияние на уровень простат-специфического антигена и диагностику рака предстательной железы До настоящего времени не показано положительного клинического эффекта Проскара у заболевших раком предстательной железы. У больных с ДГПЖ и повышенным уровнем ПСА в контролируемых клинических испытаниях (с несколькими определениями ПСА и проведением биопсии предстательной железы) терапия Проскаром не влияла на частоту выявления рака предстательной железы.
Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не различалась в группах больных, получавших Проскар или плацебо. Перед началом лечения Проскаром и периодически в процессе лечения надлежит проводить ректальное исследование, также исследование другими методами на предмет присутствия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для выявления рака предстательной железы.
В целом, при исходном уровне ПСА выше 10 нг/мл требуется проведение более широкого обследования пациента, включая, при надобности, назначение биопсии. При уровне ПСА в пределах 4-10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Наблюдается значительное совпадение уровней ПСА у заболевших раком предстательной железы и больных, не имеющих этого заболевания. Следовательно, у мужчин с ДГПЖ нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения Проскаром. Исходный уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает возможности присутствия рака предстательной железы. Проскар вызывает уменьшение сывороточного ПСА примерно на 50% у больных с ДГПЖ даже при наличии рака предстательной железы. В связи с этим надлежит иметь в виду, что снижение уровня ПСА у больных с ДГПЖ, получающих лечение Проскаром, не исключает сопутствующего рака предстательной железы.
Показано, что у больных, получающих Проскар на протяжении 6 мес и более, значения ПСА должны быть удвоены для их сопоставления с нормальными значениями данного показателя у больных, не получающих лечения. Эта корректировка сохраняет восприимчивость и специфичность анализа ПСА и возможность выявления рака предстательной железы. Любое продолжительное увеличение уровня ПСА у больных, получающих лечение финастеридом, требует тщательного обследования для выяснения причины, которая может заключаться в несоблюдении режима применения Проскара.
Проскар существенно не сокращает процент свободного ПСА (соотношение свободного ПСА к общему). Данный показатель остается постоянным даже под влиянием Проскара. Если для диагностики рака предстательной железы используется процент свободного ПСА, корректировка значений данного показателя необязательна.
Влияние на лабораторные показатели Концентрация ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом предстательной железы, а объем простаты, в свою очередь, зависит от возраста пациента. При определении уровня ПСА надлежит учитывать, что данный показатель снижается у больных, принимающих Проскар.
У большинства больных быстрое снижение уровня ПСА наблюдается в первые месяцы терапии, в последствии чего происходит его стабилизация на новом уровне, который обычно составляет половину значения, измеренного до начала терапии. В связи с этим, у больных, принимающих Проскар на протяжении 6 и более мес, надлежит удваивать значение уровня ПСА для сопоставления его с нормальными показателями у мужчин, не принимающих Проскар.
Передозировка
Пациенты получали Проскар в единоразовой дозе до 400 мг и в многократных дозах до 80 мг/сут на протяжении 3 месяцев, при всем этом каких-или нежелательных эффектов не обнаружено. Рекомендации по специфическому лечению передозировки Проскара отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Не обнаружено клинически значимого взаимодействия Проскара с другими продуктами. По-видимому, Проскар не оказывает заметного действия на активность изоферментов системы цитохрома Р450 и на фармакокинетику лекарственных средств, в метаболизме которых данные изоферменты принимают участие.
При комбинированном использовании Проскара с пропранололом, дигоксином, глибуридом, варфарином, теофиллином, с ингибиторами АПФ, ацетаминофеном, ацетилсалициловой кислотой, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, блокаторами гистаминовых H2-рецепторов, ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, НПВС, хинолонами и бензодиазепинами не обнаружено клинически значимых проявлений лекарственного взаимодействия.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Проскар (Proscar)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Проскар (Proscar)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
