Наименование: Расилез Н (НСТ) (Rasilez H (НСТ))
Наименование
Расилез Н (НСТ) (Rasilez H (НСТ))
Фармакологическое действие
Расилез Н – препарат, содержащий комбинацию гидрохлоротиазида и алискирена, оказывающий выраженное антигипертензивное воздействие.
Алискирен – ингибитор ренина, снижающий артериальное давление вследствие прямого влияния на РААС. Вследствие блокады ренина алискирен предупреждает превращение одной формы ангиотензина в другую, обладающую выраженным вазоконстрикторным действием. В отличие от других веществ, действующих на РААС, алискирен не приводит к компенсаторному повышению уровня ренина плазмы. Алискирен понижает активность ренина сыворотки на 50–80% у заболевших с артериальной гипертензией (данный результат сохраняется при комплексной терапии). Алискирен дозозависимо понижает показатели артериального давления. Результат длится до 24 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Пиковое воздействие на артериальное давление регистрируется на 2 неделе и сохраняется при продолжительном лечении. Алискирен не оказывает влияния на ЧСС и не приводит к развитию чрезмерной гипотензии при первом использовании. После завершения приема алискирена показатели давления медленно возвращаются к исходным (без развития синдрома отмены).
Гидрохлоротиазид – диуретик, уменьшающий общий объем крови и опосредовано снижающий артериальное давление. Воздействие гидрохлоротиазида развивается на уровне дистальных канальцев. Оказывает воздействие на механизмы обратной абсорбции электролитов, повышая клиренс хлора, натрия и жидкости. При использовании гидрохлоротиазида отмечается повышение активности ренина сыворотки и продукции альдостерона.
Механизмы действия гидрохлоротиазида и алискирена дополняют друг друга, позволяя уменьшить частоту нежелательных явлений и обеспечить адекватную регуляцию артериального давления при эссенциальной гипертензии.
Воздействие лекарства Расилез Н не изменяется у пациентов различного возраста, пола и расы.
Использование таблеток Расилез Н дает более выраженный гипотензивный результат, чем аналогичные дозировки гидрохлоротиазида и алискирена в монотерапии. Алискирен компенсирует увеличение активности ренина плазмы, ассоциированное с гидрохлоротиазидом, а также компенсирует гипокалиемическое воздействие гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика
После приема перорально алискирен нормально всасывается и достигает пиковых уровней на 1–3 час от приема. Абсолютная биодоступность алискирена 2–3%. При приеме одновременно с жирной пищей абсорбция снижается (уменьшение пикового сывороточного уровня до 85%). Равновесные уровни алискирена регистрируются на 5–7 день от начала приема (при этом после установления равновесных концентраций уровни алискирена в плазме превышают таковые при однократном приеме в 2 раза).
До 47–51% алискирена связывается с белками сыворотки вне зависимости от уровня в сыворотке.
Время полувыведения алискирена варьируется в пределах 34–41 часа (среднее – 40 часов). Экскретируется алискирен в основном в неизменной форме кишечником. Не более 1,4% алискирена превращается при участии CYP3 A4. Порядка 0,6% принятого алискирена экскретируется почками. После введения внутривенно средний клиренс из сыворотки достигает 9 л/час.
Фармакокинетика алискирена нелинейная (экспозиция увеличивается несколько больше дозозависимых ожидаемых показателей), механизм нелинейности не выяснен.
Гидрохлоротиазид при приеме перорально нормально абсорбируется с достижением пикового уровня в сыворотке за 2 часа. Показатель абсолютной биодоступности гидрохлоротиазида достигает 60%. Характерный видимый объем распределения – 4–8 л/кг, до 40–70% в сыворотке находится в связанном состоянии. Гидрохлоротиазид кумулирует в эритроцитах (уровень вещества в эритроцитах в 3 раза превышает аналогичный в сыворотке).
До 95% гидрохлоротиазида экскретируется в неизменной форме мочевыделительной системой с конечным временем полувыведения в интервале 6–15 часов.
В пределах терапевтических доз кинетика гидрохлоротиазида линейна.
При приеме комплексного лекарства, содержащего гидрохлоротиазид и алискирен, фармакокинетические профили активных компонентов существенно не изменяются.
Показания к применению
Расилез Н применяют в терапии взрослых пациентов с артериальной эссенциальной гипертензией, у которых монотерапия гидрохлоротиазидом или алискиреном не дает необходимого контроля давления и у которых дополнительное назначение гидрохлоротиазида к монотерапии алискиреном дает необходимый эффект.
Способ применения
Расилез Н принимают перорально. Расилез Н возможно принимать с легкой пищей или отдельно от еды (жирная пища уменьшает абсорбцию алискирена). Не надлежит употреблять грейпфрутовый сок во время приема таблеток Расилез Н.
Дозировки алискирена и гидрохлоротиазида при комплексной терапии определяет специалист. Предлогается подбирать препарат Расилез Н таким образом, чтобы больной принимал 1 таблетку в сутки.
Антигипертензивный результат развивается на 1 неделе приема и достигает максимума к 4 неделе терапии.
Если раньше больной не получал комбинированную терапию гидрохлоротиазидом и алискиреном, предлогается назначать минимальные дозировки – 1 таблетку Расилез Н 150/12,5 в сутки. При недостаточной выраженности эффекта дозу возможно скорректировать после 4 недель приема.
Если раньше больной получал гидрохлоротиазид и алискирен в виде монопрепаратов – при назначении таблеток Расилез Н надлежит сохранить дозу каждого активного вещества.
Наибольшая дозировка – 1 таблетка Расилез Н 300/25 в сутки.
Предлогается применять минимальные дозировки активных веществ, по решению специалиста при неэффективности монотерапии дозировки алискирена и гидрохлоротиазида титруются с использованием отдельных монопрепаратов данных веществ и после определения оптимальной дозировки переходят на прием комбинированного лекарства Расилез Н.
Особые случаи дозирования лекарства Расилез Н
Пациентам с нарушениями почек вплоть до умеренного снижения фильтрации не требуется коррекция стартовой дозировки таблеток Расилез Н. Титрование дозировки у таких пациентов надлежит проводить осторожно.
При тяжелой форме недостаточности почек противопоказано использование таблеток Расилез Н.
Пациентам с изменениями функций печени специалист должен с осторожностью назначать таблетки Расилез Н, терапию нужно начинать с минимальной дозировки и титровать медленнее, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и снижением ее функции не прописывают таблетки Расилез Н.
Пациентам приклонного возраста без значительных нарушений функций печени и мочевыделительной системы не нужна коррекция дозировки таблеток Расилез Н.
Побочные действия
При сочетанном применении гидрохлоротиазида и алискирена (в том числе в составе таблеток Расилез Н) вероятно развитие диареи и других нежелательных эффектов. Чаще всего нежелательные явления выражены слабо и не требуют отмены лечения, но некоторые побочные реакции (в том числе реакции гиперчувствительности) могут требовать прекращения приема алискирена/гидрохлоротиазида.
При комбинированной терапии гидрохлоротиазидом и алискиреном у пациентов отмечалось развитие гипер- или гипокалиемии, что связано с различным влиянием на обмен калия активных компонентов. В большинстве случаев воздействие на показатели калия в сыворотке сбалансировано, но в зависимости от индивидуальных особенностей организма вероятно появление изменений концентрации калия в плазме (важно контролировать уровень сывороточного калия в течении курса лечения).
В ходе исследований монопрепаратов гидрохлоротиазида и алискирена были отмечены такие нежелательные явления (которые, вероятно, могут появляться и при терапии таблетками Расилез Н):
- ЖКТ: диарея, нарушения аппетита, желтуха (в том числе внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, раздражение слизистой оболочки желудка, панкреатит.
- Кожа и подкожные ткани: отек Квинке, сыпь, некротизирующий ангиит, волчанкоподобные реакции, токсический эпидермальный некроз, светочувствительность, фотосенсибилизация, крапивница.
- Дыхательная система: кашель, респираторный дистресс-синдром.
- Система крови: снижение показателей гематокрита и гемоглобина, угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
- ЦНС: депрессивные состояния, нарушения сна, пресинкопе, беспокойство, вертиго, снижение остроты зрения, головокружение.
- ССС: аритмия, постуральная гипотензия, чрезмерное уменьшение артериального давления.
- Лабораторные показатели: гиперкалиемия, снижение уровня сывороточного магния, гипонатриемия, глюкозурия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия.
- Опорно-двигательный аппарат: мышечные спазмы, миастения.
У заболевших группы риска вероятно появление острой недостаточности почек и интерстициального нефрита во время приема таблеток Расилез Н.
На фоне приема таблеток Расилез Н у пациентов вероятно появление гипертермии.
При развитии реакций гиперчувствительности нужно прекратить приема таблеток Расилез Н и обратиться к специалисту.
Противопоказания
Расилез Н не прописывают пациентам с непереносимостью гидрохлоротиазида, алискирена, дополнительных компонентов таблеток и других лекарственных веществ группы сульфонамидов. Например препарат не предлогается выписывать пациентам, в анамнезе которых имеется указание на развитие ангионевротического отека при приеме алискирена.
Расилез Н противопоказан больным со значительным снижением функций печени и почек (в том числе при анурии и симптоматической гиперурикемии).
Расилез Н не надлежит рекомендовать пациентам с изменениями уровня электролитов сыворотки вне пределов нормы, в том числе при гипонатриемии, гипокалиемии и гиперкальциемии (таким пациентам использовать таблетки Расилез Н возможно только после коррекции баланса воды и электролитов).
Расилез Н не прописывают пациентам, получающим циклоспорин или другие активные ингибиторы Р-гликопротеина.
Расилез Н не используют в педиатрии.
Надлежит с осторожность назначать Расилез Н пациентам с сердечной недостаточностью, а также указаниями в анамнезе на ангионевротический отек любого генеза.
Расилез Н надлежит назначать только после коррекции и нормализации показателей водно-солевого баланса пациентам со сниженным ОЦК или гипонатриемией, а также сниженным/повышенным уровнем калия, кальция и магния.
Расилез Н с осторожностью используют у пациентов с гиперпаратиреозом или подозрением на данное состояние (гидрохлоротиазид может усложнять диагностику данных состояний и контроль динамики заболевания).
Необходима осторожность при рекомендации таблеток Расилез Н пациентам с измененной функцией почек и печени, а также пациентам с дополнительными факторами риска почечной недостаточности.
Особого контроля во время приема таблеток Расилез Н требуют пациенты с аортальным и митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Необходима осторожность при лечении таблетками Расилез Н заболевших с сахарным диабетом (вследствие возможного изменения толерантности к глюкозе и надобности в коррекции схемы применения гипогликемических препаратов).
Пациентам с подагрой Расилез Н прописывают с осторожностью (может требоваться коррекция лечения подагры в связи с вероятным повышением мочевой кислоты в плазме).
Расилез Н не прописывают лицам с непереносимостью лактозы и реакциями гиперчувствительности к пшенице.
Беременность
Алискирен не изучался у беременных. В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия алискирена, но исследованиях прочих препаратов, оказывающих воздействие на РААС, у беременных показывают негативное воздействие на развитие плода (включая серьезные фетальные мальформации и неонатальную смерть).
Продолжительное применение гидрохлоротиазида в третьем триместре беременности может приводить к уменьшению объема сыворотки матери, нарушению утероплацентарного кровотока, замедлению роста и фетоплацентарной ишемии.
Также при использовании гидрохлоротиазида в последней трети беременности у новорожденных отмечалось появление тромбоцитопении и гипогликемии.
Расилез Н нельзя использовать в лечении беременных женщин, а также женщин, планирующих беременность. В течении курса терапии надлежит использовать надежную контрацепцию, а в случае планировании беременности отменять таблетки Расилез Н под контролем специалиста.
Данных о проникновении алискирена в грудное молоко нет. Применение таблеток Расилез Н в период лактации не рекомендовано.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные вещества, усиливающие экскрецию калия, в том числе амфотерицин, слабительные препараты, диуретики, производные салициловой кислоты, кортикостероиды, при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н повышают вероятность развития гипокалиемии.
Лекарственные вещества, содержащие калий или снижающие выведение калия из организма, при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н повышают вероятность возникновения гиперкалиемии. Нужно контролировать показатели сывороточного калия при применении таблеток Расилез Н с иными лекарствами, оказывающими воздействие на сывороточный уровень калия.
Расилез Н (вследствие изменения уровня сывороточного калия) может изменять активность препаратов наперстянки и антиаритмических препаратов при сочетанном приеме.
Отмечается потенцирование антигипертензивного действия при сочетанном приеме таблеток Расилез Н с прочими гипотензивными лекарствами.
Индукторы Р-гликопротеина (включая препараты зверобоя и рифампицин) при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н понижают биодоступность алискирена.
Ингибиторы Р-гликопротеина (включая циклоспорин, кетоконазол, телитромицин, эритромицин, итраконазол, кларитромицин и амиодарон) при одновременном приеме увеличивают сывороточные уровни алискирена.
Грейпфрутовый сок при сочетанном приеме с таблетками Расилез Н может оказывать воздействие на фармакокинетику алискирена. Не предлогается потребление грейпфрутового сока при приеме таблеток Расилез Н.
Алискирен при сочетанном приеме уменьшает пиковые уровни и AUC фуросемида, что может требовать коррекции дозировки последнего.
НПВП при сочетанном приеме понижают эффективность алискирена. У пациентов с измененной функцией почек сочетанный прием НПВП с алискиреном может приводить к значительному ухудшению функции почек.
Жирная пища уменьшает биодоступность алискирена.
Гидрохлоротиазид при сочетанном приеме увеличивает токсичность лития и уменьшает его экскрецию. Не надлежит назначать таблетки Расилез Н сочетано с лекарствами лития.
Этиловый спирт при сочетанном применении с гидрохлоротиазидом увеличивает вероятность ортостатических реакций.
При сочетанном приеме таблеток Расилез Н с противодиабетическими лекарствами и инсулином может требоваться коррекция дозировки последних.
Холестирамин и колестипол при сочетанном приеме понижают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Отмечается повышение риска аритмии при сочетанном приеме препаратом наперстянки с гидрохлоротиазидом (вследствие уменьшения уровня сывороточного калия и магния вследствие приема тиазидных диуретиков).
НПВП в некоторых случаях могут снижать диуретический результат гидрохлоротиазида.
Препарат уменьшает эффективность прессорных аминов при одновременном применении.
Вследствие увеличения уровня мочевой кислоты в сыворотке при приеме гидрохлоротиазида может требоваться коррекция противоподагрических препаратов.
Увеличивается риск гиперкальциемии при сочетанном приеме препаратов кальция с гидрохлоротиазидом. Надлежит регулярно измерять уровень кальция при сочетанном приеме данных препаратов, а также препаратов, содержащих витамин D.
Препарат может усиливать воздействие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Гидрохлоротиазид при сочетанном приеме потенцирует гипергликемическое воздействие диазоксида и бета-адреноблокаторов.
Антихолинергические препараты при сочетанном приеме понижают биодоступность гидрохлоротиазида.
Препарат может увеличивать вероятность нежелательных явлений амантадина, а также повышать миелосупрессивное воздействие цитотоксических препаратов (вследствие снижения их экскреции).
Передозировка
Данных о передозировке таблеток Расилез Н нет. При принятии завышенных доз Расилез Н у пациентов вероятно развитие артериальной гипотензии.
При передозировке гидрохлоротиазида вероятно появление нарушений электролитного баланса и дегидратации (вследствие усиленного диуреза и избыточной экскреции ионов хлора, калия и натрия). При передозировке гидрохлоротиазида развивается слабость, сонливость и тошнота, а также мышечные спазмы (вследствие гипокалиемии). У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают препараты наперстянки, на фоне передозировки таблеток Расилез Н развивается выраженная аритмия.
Специфического антидота нет. При интоксикации алискиреном и гидрохлоротиазидом проводят симптоматическое лечение.
Форма выпуска
Таблетки в оболочке Расилез Н по 7 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 2 или 4 блистерные пластины.
Условия хранения
Расилез Н хранят вне доступа детей при комнатной температуре.
Срок годности – 2 года.
Состав
1 таблетка Расилез Н 150/12,5 содержит:
Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг;
Гидрохлоротиазида – 12,5 мг.
Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана.
1 таблетка Расилез Н 150/25 содержит:
Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг;
Гидрохлоротиазида – 25 мг.
Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана, оксид железа красный и желтый.
1 таблетка Расилез Н 300/12,5 содержит:
Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг;
Гидрохлоротиазида – 12,5 мг.
Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана, оксид железа красный и черный.
1 таблетка Расилез Н 300/25 содержит:
Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг;
Гидрохлоротиазида – 25 мг.
Прочие вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, тальк, диоксид кремния безводный коллоидный, пшеничный крахмал, макрогол 4000, гипромеллоза, диоксид титана, оксид железа желтый и красный.
Фармакологическая группа
Сердечно-сосудистые лекарственные средстваЛекарственные средства, регулирующие уровень артериального давленияАнтигипертензивные лекарственные средстваЛекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)
Действующие вещества
алискирен, гидрохлоротиазид
АТХ
С09Х А52
Производитель
Novartis Pharma
Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Германия.
Дополнительно
Препарат Расилез Н нужно заранее отменять у пациентов, которым предстоит обследование паращитовидной железы.
В некоторых случаях развитие гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии ассоциируют с приемом тиазидных диуретиков. При высоком риске атеросклероза нужно контролировать уровни холестерина и триглицеридов.
При появлении выраженной диареи, которая не поддается коррекции, нужно отменить Расилез Н.
Надлежит учитывать, что резкое и значительное уменьшение показателей артериального давления может провоцировать появлению инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с кардиопатией и ИБС.
При исследовании некоторых тиазидных диуретиков сообщалось о рецидиве красной системной волчанки.
К группе риска острой почечной недостаточности при приеме таблеток Расилез Н относятся пациенты со стенозом почечной артерии, в том числе единственной почки, односторонним или двусторонним.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
