Наименование: Расилез (Rasilez)
Наименование
Расилез (Rasilez)
Фармакологическое действие
Расилез – антигипертензивный препарат, оказывающий воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Расилез содержит алискирен – избирательный блокатор ренина человека.
Препарат Расилез угнетает активность ренина и блокирует процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Препараты, действующие на другие звенья РААС, в том числе ингибиторы АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II, приводят к компенсаторному возрастанию активности ренина плазмы, в то время как алискирен понижает активность данного фермента на 50–80% у пациентов с гипертензией (результат сохраняется при сочетанном использовании с иными антигипертензивными лекарствами).
Артериальная гипертензия
Расилез 1 раз в сутки в дозе 150–300 мг у заболевших с артериальной гипертензией приводил к стабильному дозозависимому снижению давления (диастолического и систолического) в течении 24 часов (при регулярной терапии не отмечалось патологических пиков артериального давления в течении дня). Наибольшая эффективность достигается на второй неделе терапии у 85–90% пациентов и сохраняется продолжительное время.
Исследования комбинированной терапии алискиреном и амлодипином показывало усиление антигипертензивного эффекта без увеличения риска нежелательных явлений (при приеме 5 мг амлодипина и 150 мл алискирена уровень контроля давления был аналогичен таковому при приеме 10 мг амлодипина, при этом частота отеков составляла 2,1% и 11,5% соответственно). Аналогичное усиление действия со снижением риска нежелательных явлений было продемонстрировано при сочетанном использовании таблеток Расилез с гидрохлоротиазидом (в том числе у пациентов с ожирением), таблеток Расилез с рамиприлом (у заболевших с сахарным диабетом).
Расилез практически не приводил к развитию чрезмерной гипотензии в начале терапии (0,1% у пациентов с неосложненной гипертензией и менее 1% у остальных пациентов) и не оказывал влияния на ЧСС. После отмены алискирена артериальное давление постепенно возвращается к исходным показателям без развития синдрома отмены.
Фармакокинетика
Алискирен нормально абсорбируется с достижением пикового сывороточного уровня за 1–3 часа. Показатели абсолютной биодоступности составляют порядка 2–3%, при приеме с жирной пищей отмечается снижение AUC и пиковых концентраций на 70% и 85% соответственно. Равновесные уровни алискирена в сыворотке достигаются на 5–7 день приема и превышают уровни после однократного приема в 2 раза.
Средний объем распределения алискирена (после введения внутривенно) достигал 135 литров (алискирен нормально проникает во внесосудистое пространство). До 47–51% алискирена в сосудистом русле находится в связи с белками (вне зависимости от концентрации).
Среднее время полувыведения достигает 40 часов (с коридором 34–41 час). До 78% экскретируется в неизменном виде кишечником. Не более 1,5% принятой дозировки метаболизируется в организме.
Для алискирена характерна нелинейная фармакокинетика (экспозиции возрастают более чем пропорционально к увеличению дозировки), в равновесном состоянии нелинейность может быть более выражена.
Показания к применению
Расилез используют в терапии заболевших с артериальной гипертензией.
Способ применения
Расилез принимают перорально. Предлогается назначать суточную дозу на один прием, таблетки надлежит принимать одновременно с легкой пищей. Не надлежит пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.
Зачастую предлогается прием 150 мг/сутки алискирена. Значительное гипотензивное воздействие развивается на 2 неделе приема (в 90% случаев). Если спустя 2 недели терапии отмечается недостаточный контроль давления у пациента, дозу возможно скорректировать до 300 мг/сутки алискирена.
Расилез прописывают в роли монотерапии или в комплексе с прочими антигипертензивными лекарственными лекарствами. Не надлежит назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с таблетками Расилез лицам с сахарным диабетом и измененной функцией почек.
Дозирование лекарства Расилез у заболевших отдельных групп
При умеренной и легкой форме нарушения функции почек дозировки алискирена не корректируют.
Пациентам с умеренным снижением клубочковой фильтрации не прописывают сочетано Расилез и ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II.
При снижении показателей клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин назначать таблетки Расилез не предлогается.
Пациентам с умеренным снижением функции печени дозу алискирена не корректируют.
Пациентам приклонного возраста алискирен прописывают в дозе 150 мг/сутки. При слабо выраженном эффекте таким пациентам надлежит назначить комбинированное лечение (увеличение дозировки алискирена до 300 мг/сутки у таких пациентов не давало значимого увеличения антигипертензивного эффекта).
Побочные действия
Профиль безопасности лекарства Расилез изучался у 7800 пациентов, 1200 из которых получали терапию более 12 месяцев подряд.
Не отмечается корреляции частоты нежелательных явлений и возраста, пола, расы и индекса массы тела. Частота появления нежелательных явлений в группе пациентов, получавших алискирен в дозе до 300 мг, была практически аналогична таковой в группе плацебо.
Большинство нежелательных явлений при приеме таблеток Расилез были слабо выражены и не требовали отмены алискирена.
Наиболее часто на фоне приема таблеток Расилез регистрировалось развитие диареи, кроме того вероятно возникновение:
- ЦНС: головокружение.
- ССС: гипотензия, чувство сердцебиения, периферические отеки.
- Дыхательная система: кашель.
- Кожа и подкожные ткани: токсический эпидермальный некролиз, высыпания, поражения слизистой оболочки рта, зуд, синдром Стивенса – Джонсона, эритема, крапивница.
- Реакции гиперчувствительности: отек Квинке, анафилактический шок.
- Костно-мышечная система: боль в суставах.
- Мочевыделительная система: нарушения функций мочевыделительной системы, острая форма недостаточности почек.
- Лабораторные данные: увеличение уровня печеночных трансфераз, гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гиперкреатининемия.
При развитии нежелательных явлений надлежит проконсультироваться со специалистом. Если у пациента отмечаются признаки ангионевротического отека, в том числе отек лица, горла, языка или губ, нужно немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить прием алискирена.
Противопоказания
Расилез не используют в терапии пациентов с непереносимостью алискирена или вспомогательных компонентов таблеток, в том числе при указаниях в анамнезе на развитие ангионевротического отека при приеме алискирена.
Расилез противопоказан пациентам с ангионевротическим (наследственным или идиопатическим) отеком.
Расилез не используют в лечении пациентов, получающих итраконазол и циклоспорин, а также другие ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе хинидин.
Расилез не прописывают больным с тяжелыми нарушениями клубочковой фильтрации (показатель фильтрации до 60 мл/мин).
Расилез не используют в педиатрии.
Беременность
Данных о влиянии алискирена на развитие плода нет. В ходе испытания алискирена на животных не обнаружено тератогенных эффектов. Другие препараты, действующие на РААС, приводили к появлению значительных пороков развития у плода.
Не надлежит использовать таблетки Расилез в схемах лечения беременных. Нужно до назначения лекарства Расилез решить вопрос о планируемой беременности и отменять алискирен до начала планирования ребенка. Весь период использования алискирена нужно использовать надежные контрацептивы.
Данных о проникновении алискирена в грудное молоко нет.
Лекарственное взаимодействие
Нельзя сочетанное применение алискирена с прочими лекарствами, действующими на РААС, у заболевших с измененной функцией почек или сахарным диабетом. Подобная комбинация также нежелательна для других пациентов; при возможности надлежит комбинировать алискирен с антигипертензивными лекарствами, не оказывающими влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Метформин, циметидин и амлодипин при сочетанном приеме с алискиреном понижают пиковые уровни последнего на 20–30%, подобное воздействие, возможно, может оказывать ирбесартан.
Аторвастатин при одновременном приеме с таблетками Расилез увеличивает пиковые уровни и AUC алискирена на 50%.
Расилез при сочетанном приеме может снижать биодоступность дигоксина.
Индукторы Р-гликопротеина, в том числе рифампицин и препараты зверобоя, при одновременном приеме с таблетками Расилез понижают их биодоступность.
Не отмечается влияния алискирена на изоферменты системы Р450, а также влияния препаратов, ингибирующих CYP3 A4 и CYP450, на фармакокинетический профиль алискирена. Нужно учитывать, что ингибиторы CYP3 A4 могут оказывать воздействие и на Р-гликопротеин, вследствие чего фармакокинетический профиль алискирена может изменяться, например при сочетанном приеме с кетоконазолом, кларитромицином, верапамилом, эритромицином и амиодароном.
Значительные ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе итраконазол и циклоспорин, существенно повышают плазменные уровни алискирена.
Расилез при сочетанном приеме уменьшает пиковый уровень и AUC фуросемида (вплоть до необходимости в коррекции дозировки).
НПВП уменьшают выраженность антигипертензивного действия алискирена при сочетанном лечении, а также увеличивают риски прогрессирования патологии почек.
Расилез может увеличивать сывороточные уровни калия при сочетанном приеме с лекарствами калия и лекарственными веществами, повышающими уровень калия в плазме (в том числе калийсберегающими диуретиками и гепарином).
Одновременный прием таблеток Расилез и грейпфрутового сока приводит к снижению пиковых уровней и AUC алискирена. Не надлежит пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.
Жирная пища при одновременном приеме уменьшает кишечную абсорбцию алискирена.
Передозировка
Ограничены данные о передозировке алискирена. Возможно, при принятии завышенных доз таблеток Расилез у пациентов будет развиваться тяжелая гипотензия.
При передозировке прописывают симптоматическое лечение.
Форма выпуска
Таблетки в оболочке Расилез по 7 штук в блистерных пластинах, по 2 или 4 блистерные пластины в картонной пачке.
Условия хранения
Расилез надлежит хранить вне доступа детей.
Таблетки Расилез хранят в сухом месте при комнатной температуре.
Срок годности – 2 года.
Состав
1 таблетка Расилез 150 содержит:
Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг.
Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.
1 таблетка Расилез 300 содержит:
Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг.
Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.
Фармакологическая группа
Сердечно-сосудистые лекарственные средстваЛекарственные средства, регулирующие уровень артериального давленияАнтигипертензивные лекарственные средстваЛекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10) Вторичная гипертензия (I15)
Действующее вещество
алискирен
АТХ
С09Х А02
Производитель
Novartis Pharma
Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Швейцария.
Дополнительно
Нужно придерживаться осторожности при назначении таблеток Расилез пациентам с тяжелой застойной недостаточностью сердца.
При появлении стойкой диареи нужно прекратить прием таблеток Расилез (для профилактики дегидратации).
Нужно избегать назначения других препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, для профилактики двойной блокады. При двойной блокаде у пациентов вероятно появление синкопе, инсульта, острой недостаточности почек, гиперкалиемии и выраженной гипотензии.
Пациентам со склонностью к гиперчувствительности нужно осторожно рекомендовать таблетки Расилез (как и прочие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, алискирен может приводить к анафилактическому шоку и отеку гортани).
При гиповолемии и гипонатриемии (в частности, у пациентов, принимающих значительные дозировки диуретических препаратов) после старта терапии таблетками Расилез вероятно появление симптоматической гипотензии. Нужно корректировать водно-солевой баланс до начала применения алискирена.
Отмечается повышение вероятности патологий почек у заболевших с наличием дополнительных факторов риска, в том числе гиповолемией, заболеваниями сердца, печени и почек, а также сахарным диабетом, во время лечения таблетками Расилез. В ходе постмаркетинговых исследований были описаны несколько случаев острой недостаточности почек, которая проходила после отмены алискирена.
Не проводилось контролированных исследований алискирена у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом артерии почки или стенозом артерии единственной почки. Теоретически, у таких пациентов, как и при приеме прочих препаратов, действующих на РААС, увеличивается риск острой недостаточности почек.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
