Наименование: РЕГУЛОН, Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Регулон — комбинированный гормональный контрацептивный препарат для перорального применения, воздействие которого связано сингибированием эффекта гонадотропинов и угнетением овуляции, а также предотвращением проникновения сперматозоидов через цервикальный канал и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Этинилэстрадиол — синтетический эстроген.
Дезогестрел — синтетический прогестаген, который после приема внутрь ингибирует овуляцию, оказывает выраженное прогестагеновое и антиэстрогеновое воздействие, не проявляет эстрогенной активности, обладает слабой андрогенной и анаболической активностью.
Фармакокинетика
Дезогестрел
Всасывание. Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается с дальнейшей трансформацией в 3-кето-дезогестрел (этоногестрел) — биологически активный метаболит дезогестрела. Cmax в плазме крови — 2 нг/мл достигается через 1,5 ч после приема (tmax). Биодоступность — 62–81%.
Распределение. В организме 3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, как правило с альбуминами и глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4% общего количества дезогестрела в плазме крови выявляют в виде свободных стероидов, а 40–70% — специфически связаны с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ влияет на распределение белков плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению фракции, связанной с альбумином. Объем распределения — 1,5 л/кг массы тела.
Биотрансформация. Этоногестрел полностью распадается известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови составляет приблизительно 2 мл/мин/кг. Взаимодействия этоногестрела с этинилэстрадиолом не отмечено.
Кроме 3-кето-дезогестрела (образование которого происходит в печени и стенке кишечника), имеется и другие метаболиты: 3α-ОН-дезогестрел, 3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН-5α-Н-дезогестрел (метаболиты I фазы). У них отсутствует фармакологическая активность, путем конъюгации они частично (II фаза метаболизма) превращаются в полярные метаболиты, сульфаты и глюкурониды.
Выведение. T½ 3-кето-дезогестрела в среднем — 30 ч. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении 6:4. Равновесное состояние. На фармакокинетику этоногестрела влияет содержание ГСПГ в плазме крови, которое увеличивается в 3 раза при приеме этинилэстрадиола. При ежедневном приеме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда плазменная концентрация этоногестрела повышается в 2–3 раза.
Этинилэстрадиол
Всасывание. Этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается. Cmax в плазме крови — 80 пг/мл, достигается через 1–2 ч после приема внутрь (tmax). Биодоступность ввиду пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60%.
Распределение. Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, как правило альбуминами, и активирует ГСПГ в плазме крови. Объем распределения — 5 л/кг.
Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол как правило метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, однако при этом образуются и другие гидроксилированные, а также метилированные метаболиты, которые выявляют в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение. T½ этинилэстрадиола в среднем — 24 ч. Около 40% этинилэстрадиола выводится с мочой и приблизительно 60% — с калом.
Равновесное состояние. Равновесная концентрация устанавливается на 3–4-й день, при этом уровень этинилэстрадиола в плазме крови на 30–40% выше, чем после однократного приема.
Состав и форма выпуска
табл. п/о, №21, №63
Прочие ингредиенты: магния стеарат, альфа-токоферол, кремний коллоидный безводный, повидон, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза, кислота стеариновая.
№ UA/7293/01/01 от 25.12.2012 до 25.12.2017
Показания
пероральная контрацепция.
Применение
таблетки нужно принимать в порядке, указанном на блистерной упаковке. Прием лекарства начинают с 1-го дня менструального цикла по 1 таблетке всутки в течении 21 дня (по возможности в одно и то же время суток). После приема последней таблетки делают 7-дневный перерыв, во время которого возникает менструальноподобное кровотечение в результате отмены лекарства. На следующий день после 7-дневного перерыва (через 4 нед после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием из следующей упаковки, которая содержит 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Таким образом, таблетки продолжают принимать до тех пор, пока существует необходимость в контрацепции. При соблюдении правил приема контрацептивное воздействие лекарства сохраняется и на время 7-дневного перерыва.
Первый прием лекарства Регулон
Первую таблетку надлежит принимать в 1-й день менструального цикла. В этом случае не нужно использовать дополнительные методы контрацепции.
Прием таблеток возможно начинать и со 2–5-го дня менструации, но в этом случае в первом цикле надлежит использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции в первые 7 дней приема таблеток. Если прошло более 5 дней от начала менструации, нужно отложить начало приема лекарства до следующей менструации.
Прием лекарства после аборта в I триместр беременности
Прием лекарства надлежит начинать с 1-го дня после аборта или выкидыша, в этом случае нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции.
Прием лекарства после родов или аборта во II триместр беременности
Женщины, которые не кормят грудью, могут начинать прием перорального контрацептива на 21–28-й день после родов или аборта во II триместр. В этом случае нет необходимости в использовании других методов контрацепции.
Если прием таблеток Регулон начинают позже, то в первые 7 сут нужно использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции.
Если после родов уже был сексуальный контакт, тогда прием таблеток надлежит отложить до первой менструации.
Примечание: женщинам, которые кормят грудью, не надлежит принимать комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), поскольку это может привести к уменьшению количества грудного молока (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Перевод с приема другого перорального контрацептива
При переводе женщины на прием Регулона с другого перорального контрацептива (21- или 22-дневного) первую таблетку Регулона рекомендуют принять на следующий день после окончания курса предыдущего лекарства. Не нужно делать перерыв или ожидать начала менструации. Нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции.
При переходе на прием лекарства Регулон с других противозачаточных таблеток, которые используют по 28-дневной схеме, первую таблетку Регулона надлежит принять после приема последней активной (содержащей гормоны) таблетки из предыдущей упаковки, не нужно делать перерыв или ожидать начала менструации. В этом случае нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции.
При переходе на Регулон с перорального лекарства, содержащего только прогестаген (мини-пили, инъекции или имплантат), или с внутриматочной ситемы (ВМС), высвобождающей прогестаген, первую таблетку Регулона надлежит принять в 1-й день менструального цикла. Нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции. Если во время приема мини-пили менструация не возникает, возможно начинать прием Регулона в любой день цикла, но в этом случае в первые 7 дней нужно использовать дополнительные методы контрацепции.
Возможно начинать использование лекарства Регулон в день удаления имплантата или ВМС, в случае инъекции — вместо следующей инъекции. В этих случаях женщина должна использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течении первых 7 дней приема таблеток.
В вышеуказанных случаях для дополнительной контрацепции предлогается использовать негормональные методы (шеечный колпачок со спермицидным гелем, презерватив) или воздержание от половых контактов. Использовать календарный метод в этом случае не предлогается.
Задержка менструального цикла
Если возникает необходимость в отсрочке менструации, прием таблеток надлежит продолжить из новой упаковки без 7-дневного перерыва по обычной схеме. Отсрочку возможно продолжить вплоть до окончания приема таблеток со второй упаковки. При отсрочке менструации могут появиться прорывные и мажущие кровотечения, что не свидетельствует о снижении противозачаточного действия лекарства. Регулярный прием Регулона возможно возобновить после обычного 7-дневного перерыва.
Пропущенные таблетки
Если после пропуска приема таблетки прошло более 12 ч, противозачаточное воздействие лекарства не снижается. Женщине надлежит сразу принять пропущенную таблетку, а далее продолжить прием лекарства в обычное время.
Если после пропуска приема таблетки прошло более 12 ч, противозачаточное воздействие лекарства может снизиться. В случае пропуска нужно учитывать 2 основных правила:
1. Не прекращать использовать таблетки более чем на 7 дней;
2. Для достижения достаточного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы нужно 7 дней непрерывного приема лекарства.
В соответствии с этим при приеме таблеток нужно руководствоваться следующими рекомендациями.
1-я неделя
Женщине надлежит сразу принять пропущенную таблетку, даже если это будет означать прием 2 таблеток одновременно. Затем нужно продолжить регулярный прием в обычное время суток. При этом в течение следующих 7 дней нужно использовать барьерный метод контрацепции, в частности презерватив. Если в предыдущие 7 дней был половой акт, надлежит учитывать способность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе это кперерыву, тем выше риск наступления беременности.
2-я неделя
Женщине надлежит сразу принять пропущенную таблетку, даже если это будет означать прием 2 таблеток одновременно. Затем надлежит продолжить регулярный прием в обычное время суток. При условии правильного применения таблеток в течение 7 сут до пропущенной таблетки необходимости в дополнительных методах контрацепции нет, но если пропущено более 1 таблетки, надлежит использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 сут.
3-я неделя
Риск снижения противозачаточного действия очень высок, учитывая близость перерыва в приеме таблеток. Но это возможно предотвратить с помощью корректировки режима приема таблеток. Так, необходимости в дополнительных методах контрацепции нет, если используется один из двух следующих вариантов, при условии правильного приема всех таблеток в течение 7 сут до пропущенной таблетки. В противном случае женщине предлогается руководствоваться первым вариантом и одновременно использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 сут.
1. Надлежит сразу принять пропущенную таблетку, даже если это будет означать прием 2 таблеток одновременно. Затем надлежит продолжить регулярный прием в обычное время суток. Начать новую упаковку сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки, то имеется не делать перерыва между упаковками. Наступление менструального кровотечения до окончания приема второй упаковки таблеток маловероятно, но во время приема таблеток могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения.
2. Возможно прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае женщине надлежит выдержать 7-дневный перерыв, включая дни, когда она забыла принять таблетки, и затем начать новую упаковку. Если женщина забыла принять таблетки и затем кровотечение в первый нормальный перерыв в приеме таблеток не наступило, надлежит учитывать способность наступления беременности.
Мероприятия при рвоте и диарее
Если после приема лекарства появляется рвота или диарея, его всасывание может быть неполным. Если симптомы исчезли в течение 12 ч, надлежит дополнительно принять еще 1 таблетку из резервной упаковки, после чего продолжить прием таблеток из старой упаковки как зачастую. Если симптомы продолжаются более 12 ч, нужно использовать дополнительные методы контрацепции до восстановления правильной функции желудка и кишечника, а также в последующие 7 сут.
Противопоказания
КПК не используют при состояниях, указанных ниже. При возникновении такой ситуации впервые во время приема перорального контрацептива его использование надлежит прекратить.
Установленная беременность или возможная беременность. Умеренная или выраженная АГ. Гиперлипопротеинемия. Наличие или указание в анамнезе на венозную тромбоэмболию (ВТЭ) (в частности тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии). Наличие или указание в анамнезе на артериальную тромбоэмболию (в частности инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения), или состояние, ей предшествующее (в частности стенокардия, транзиторная ишемическая атака). Наличие тяжелых или множественных факторов риска появления артериального или венозного тромбоза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Наследственная или приобретенная склонность к артериальному или венозному тромбозу, в частности резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта). Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями. Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией. Тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха или гепатит, в том числе в анамнезе (при отсутствии нормализации печеночных проб и в течение 3мес после их нормализации), желтуха в период беременности в анамнезе, желтуха вследствие приема стероидов, синдром Ротора, синдром Дубина — Джонсона, печеночно-клеточные опухоли и порфирия. Холелитиаз. Опухоли печени, в том числе в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). Выявленные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (в частности половых органов и молочных желез), гиперплазия эндометрия. Кровотечения из влагалища невыясненной этиологии. Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Системная красная волчанка, в том числе в анамнезе. Выраженный зуд, герпес беременных, возникновение или прогрессирование отосклероза в период предыдущей беременности или при приеме стероидов. Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ лекарства (см. состав).
Побочные эффекты
тяжелые побочные реакции, требующие отмены лекарства
Известно о связи между приемом пероральных контрацептивов и повышением риска развития венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии. Эти побочные реакции появляются редко.
Очень редко сообщалось о тромбозах других вен или артерий, в том числе печеночных, мезентериальных, почечных и ретинальных. Единого мнения о влиянии приема пероральных контрацептивов на частоту появления этих побочных реакций нет.
При появлении АГ препарат надлежит срочно отменить.
Использование КПК, содержащих эстроген, может вызвать рост опухолей, зависимых от половых стероидных гормонов, поэтому использование таких препаратов уженщин с подобными опухолями противопоказано.
С пациенткой надлежит обсудить возможное повышение риска развития рака молочной железы и оценить соотношение польза/риск от приема КПК, учитывая, что они доказано могут снижать риск развития других форм рака, в частности рака яичника и эндометрия.
Использование пероральных контрацептивов может привести к развитию холестатической желтухи или холелитиаза.
Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе подвержены повышенному риску развития панкреатита при использовании КПК.
При острых и хронических нарушениях функции печени надлежит прекратить использование лекарства до нормализации результатов функциональных тестов печени.
Холестатическая желтуха, которая развилась на ранних сроках беременности или при предыдущем использовании половых стероидных гормонов, требует прекращения приема противозачаточных таблеток.
Хотя противозачаточные таблетки могут влиять на периферическую устойчивость к инсулину и толерантность к глюкозе, показаний относительно необходимости изменения режима дозирования для пациенток с сахарным диабетом и принимающих противозачаточные таблетки, нет. Несмотря на то во время приема противозачаточных таблеток надлежит тщательно наблюдать женщин с сахарным диабетом.
Иногда вероятно появление хлоазмы, особенно у женщин, которые в период беременности имеют данное заболевание в анамнезе. Женщинам с наличием риска появления хлоазмы надлежит избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема таблеток.
Очень редко использование пероральных контрацептивов может активировать реактивную системную красную волчанку.
Еще одним редким осложнением, развивающимся в результате приема пероральных контрацептивов, считается хорея Сиденгама, которая протекает после отмены лекарства.
Менее тяжелые побочные реакции, которые развиваются при приеме лекарства Регулон
Со стороны репродуктивной системы: межменструальные кровотечения, аменорея после отмены лекарства, изменение состояния влагалищной слизи, увеличение размера фибромиомы матки, ухудшение течения эндометриоза и некоторых инфекций влагалища, в частности кандидоза.
Со стороны молочных желез: нагрубание, боль, увеличение, секреция.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
Со стороны кожи: узловатая эритема, сыпь, хлоазма.
Со стороны органа зрения: повышение чувствительности роговицы при ношении контактных линз.
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, лабильность настроения, депрессия.
Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, увеличение или уменьшение массы тела, снижение толерантности к глюкозе.
Сообщалось о возникновении или ухудшении течения в период беременности или при приеме КПК следующих состояний, но их связь с приемом противозачаточных таблеток не доказана: желтуха и/или зуд в связи с холестазом; образование желчных камней; порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки.
Побочные реакции, возникающие при использовании лекарства Регулон
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны и обмена веществ: задержка жидкости.
Психические расстройства: депрессия, лабильность настроения, снижение или повышение либидо.
Со стороны нервной системы: головная боль, нервозность, головокружение, мигрень.
Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз.
Со стороны органа слуха и равновесия: отосклероз.
Со стороны сосудов: АГ, тромбоз, эмболия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, сыпь, крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: прорывные кровотечения, кровянистые выделения, болезненность, нагрубание молочных желез, дисменорея, предменструальный синдром, аменорея, увеличение молочных желез, выделения из влагалища, выделения из молочных желез.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: увеличение или уменьшение массы тела.
Некоторые побочные реакции, которые развиваются у женщин при использовании КПК, подробно описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Они включают: венозные тромбоэмболические нарушения; артериальные тромбоэмболические нарушения; АГ; гормонзависимые опухоли (в частности опухоли печени, рак молочной железы); хлоазму.
Особые указания
относительные противопоказания
Если во время приема лекарства выявлено любое из следующих состояний, нужно взвесить пользу от приема перорального контрацептива и возможные риски в каждом отдельном случае и обсудить их с пациенткой до принятия решения о применении лекарства.
Состояние здоровья женщины нужно тщательно контролировать. В случае ухудшения, обострения или появления во время приема таблеток любого из указанных ниже состояний женщине надлежит обратиться к врачу. Врач принимает решение о прекращении применения КПК и рекомендует другие, негормональные методы контрацепции.
Нарушение свертываемости крови.
Другие состояния, которые приводят к повышению риска развития болезней системы кровообращения, в частности, скрытая или явная сердечная недостаточность, почечная недостаточность или данные заболевания в анамнезе.
Эпилепсия, в том числе в анамнезе.
Мигрень, в том числе в анамнезе.
Холелитиаз в анамнезе.
Наличие факторов риска появления эстрогензависимых опухолей, эстрогенчувствительных нарушений (в частности фибромиома матки или эндометриоз).
Сахарный диабет.
Тяжелая депрессия, в том числе в анамнезе. Если депрессия связана с нарушением обмена триптофана, то с целью коррекции возможно использовать витамин В6.
Серповидноклеточная анемия, поскольку в отдельных случаях (в частности инфекция, гипоксия) эстрогенсодержащие препараты при этой патологии могут спровоцировать явления тромбоэмболии.
В случае отклонений в результатах печеночных проб прием таблеток надлежит прекратить.
Тромбоэмболические заболевания
Известно, что существует связь между приемом пероральных контрацептивов и повышением риска развития артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии. Но данные явления развиваются редко.
Доказано повышение риска развития ВТЭ при применении пероральных контрацептивов. Но она развивается существенно реже, чем при беременности, когда ее частота оценивается в 60 случаев на 100 000 беременностей. Известно, что риск развития ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие дезогестрел и гестоден (так называемые таблетки третьего поколения), выше, чем у женщин, которые принимают таблетки, содержащие левоноргестрел (так называемые таблетки второго поколения).
Частота появления ВТЭ у здоровых небеременных женщин, не принимающих пероральные гормональные контрацептивы, составляет 5–10 случаев на 100 000 человек в год. Риск ВТЭ особенно высок на первом году контрацепции среди женщин, которые до этого никогда не принимали КПК. 1–2% случаев ВТЭ заканчиваются смертью. Частота появления у женщин, принимающих таблетки второго и третьего поколения, составляет где-то 15 случаев на 100 000 человек в год и 25 случаев на 100 000 человек в год соответственно. Риск появления ВТЭ повышается с возрастом, а также при наличии других факторов риска, в частности ожирения.
Известно, что у женщин, принимающих КПК, содержащие этинилэстрадиол, чаще в дозе 30 мкг, и прогестин, в частности дезогестрел, риск развития ВТЭ выше по сравнению с женщинами, которые принимают КПК, содержащие этинилэстрадиол в дозе менее 50 мкг и прогестин левоноргестрел.
Для препаратов с содержанием этинилэстрадиола 30 мкг в комбинации с дезогестрелом или гестоденом по сравнению с лекарствами, содержащими этинилэстрадиол в количестве менее 50 мкг и левоноргестрел, общий относительный риск развития ВТЭ оценивается в 1,5–2. Частота появления ВТЭ при приеме пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел и этинилэстрадиол в количестве менее 50 мкг, составляет где-то 20 случаев на 100000женщин-лет применения. Для Регулона частота появления составляет где-то 30–40 на 100 000 женщин-лет применения: имеется дополнительно 10–20 случаев на100000 женщин-лет применения. Доля относительного риска для дополнительных случаев выше у женщин, которые принимают КПК первый год, укоторых риск развития ВТЭ максимален для всех КПК.
Имеется данные об очень нечастых случаях появления артериального или венозного тромбоза печени, брыжейки, почки или сетчатки.
Риск развития артериальной тромбоэмболии и/или ВТЭ возрастает: с возрастом; при курении (интенсивное курение и возраст повышают риск, особенно уженщин в возрасте старше 35 лет); при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний (в частности артериальный тромбоз или ВТЭ у брата или сестры, или родителей в молодом возрасте). При подозрении на генетическую предрасположенность перед применением лекарства нужно проконсультироваться со специалистом; при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2); при дислипопротеинемии; при АГ; при мигрени; при заболеваниях клапанов сердца; фибрилляции предсердий; при сахарном диабете; при длительной иммобилизации; после обширного оперативного вмешательства, оперативного вмешательства на нижних конечностях, тяжелой травмы. В этих случаях предлогается временное прекращение применения пероральных контрацептивов (не позднее чем за 4 нед до оперативного вмешательства) и возобновление применения (не ранее чем через 2 нед после полной ремобилизации).
Единого мнения о вероятной связи варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита с ВТЭ нет.
В послеродовой период надлежит учитывать увеличенный риск появления ВТЭ (см. Использование в период беременности и кормления грудью).
К другим заболеваниям, которые могут сопровождаться побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
В случае повышения частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть предвестником или цереброваскулярным явлением) прием лекарства надлежит срочно прекратить.
Наследственные или приобретенные факторы, которые могут указывать на венозный или артериальный тромбоз, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеинаС, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта).
При оценке соотношения польза/риск при приеме лекарства надлежит учитывать, что адекватное лечение данного заболевания уменьшает риск развития тромбоза, и риски, связанные с беременностью, выше, чем риски, связанные с применением пероральных контрацептивов.
Симптомами, указывающими на развитие тромбоза, являются: внезапная интенсивная боль в груди, отдающая в левую руку; внезапная одышка, внезапный кашель; любая необычно сильная продолжительная головная боль, особенно если она возникла впервые, более выражена, чем зачастую, или в сочетании с такими симптомами: внезапная полная или частичная потеря зрения или диплопия, афазия, вертиго, выраженное головокружение, коллапс, вероятно, с фокальной эпилепсией, слабостью или выраженным онемением половины тела, двигательные нарушения, выраженная односторонняя боль в икроножной мышце и острый живот.
Онкологические заболевания
Гормональные контрацептивы, содержащие эстроген, стимулируют рост гормонзависимых опухолей. Поэтому использование гормональных контрацептивов пациенткам с такими опухолями противопоказано. Проведен ряд исследований при участии женщин, принимающих пероральные контрацептивы, с целью исследования частоты развития рака яичника, эндометрия, шейки матки и молочной железы. Согласно полученным результатам, пероральные контрацептивы обеспечивают хорошую защиту как от рака яичника, так и от рака эндометрия.
В некоторых исследованиях сообщалось о повышении риска развития рака шейки матки у женщин, которые долгое время принимали гормональные контрацептивы, но результаты исследований весьма противоречивы. В развитии рака шейки матки значительную роль играют половое поведение (в частности разница в количестве половых партнеров или применении барьерных контрацептивов) и другие факторы (в частности инфицирование вирусом папилломы человека).
Результаты исследований показали, что относительный риск развития рака молочной железы выше у женщин, принимающих пероральные гормональные контрацептивы.
Дополнительный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Рак молочной железы отмечается редко у женщин в возрасте моложе 40 лет, дополнительное количество случаев рака молочной железы у женщин, принимающих в настоящее время или недавно КПК, невелико по сравнению с общим риском. Доказательств причинно-следственной связи в данных исследованиях не получено. Более высокие показатели выявления рака молочной железы могут быть связаны с более ранним выявлением рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, биологическим действием таких контрацептивов или комбинацией обоих факторов. Рак молочной железы, развивающийся у женщин, которые применяли когда-нибудь такие контрацептивы, зачастую клинически менее выражен, чем у женщин, которые никогда не принимали такие контрацептивы.
Риск повышается с возрастом. Доля случаев рака молочной железы у женщин, принимающих таблетки, низкая, и прием таблеток может расцениваться как один из факторов риска. Несмотря на то женщину надлежит проинформировать о возможности развития рака молочной железы, и решение о приеме лекарства надлежит принимать, исходя из оценки соотношения польза/риск (КПК обеспечивают хорошую защиту от рака яичника и эндометрия).
Имеется немногочисленные сообщения о развитии доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих пероральные контрацептивы. Это надлежит иметь ввиду при дифференциально-диагностической оценке боли в животе, которая может быть связана с увеличением размеров печени или внутрибрюшным кровотечением.
Другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе подвержены повышенному риску появления панкреатита при применении КПК.
Хотя у многих женщин, принимающих КПК, отмечается незначительное повышение АД, клинически значимый рост этого показателя отмечается очень редко. Связь между приемом КПК и АГ не установлена. Но при развитии стойкой клинически значимой АГ у женщин, принимающих КПК, целесообразно отменить прием КПК и начать лечение АГ. Если достичь нормального АД с помощью гипотензивной терапии вероятно, то возможно возобновить прием КПК (в случае, если это является целесообразным).
Имеется сообщения о возникновении или ухудшении в период беременности или при приеме КПК следующих состояний, но их связь с приемом противозачаточных таблеток не доказана: желтуха и/или зуд, обусловленные холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, связанная с отосклерозом потеря слуха, наследственный ангионевротический отек.
Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения приема КПК пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, возникшей при беременности или предшествующем применении половых стероидных гормонов, требует прекращения приема КПК.
Хотя КПК могут влиять на периферическую устойчивость к инсулину и толерантность к глюкозе, доказательств необходимости изменения режима дозирования для пациенток с сахарным диабетом и принимающих КПК нет. Несмотря на то во время приема КПК нужно тщательно наблюдать женщин с сахарным диабетом.
С приемом КПК связано развитие болезни Крона и язвенного колита.
Регулон содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы надлежит это учитывать.
Надлежит учитывать приведенную выше информацию при выборе метода (методов) контрацепции.
Медицинский осмотр
Перед началом применения или повторным назначением перорального контрацептива нужно тщательно изучить семейный и личный анамнез пациента, провести физикальное и гинекологическое исследование, включая измерение АД, лабораторные исследования, исследование молочных желез, органов малого таза, цитологический анализ цервикального мазка. Подобное исследование нужно проводить регулярно. Надлежит исключить беременность.
Периодическое медицинское исследование также важно с учетом противопоказаний и факторов риска, которые могут быть выявлены в начальный период приема перорального контрацептива.
Надлежит предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ/СПИДа и других заболеваний, передающихся половым путем.
Изменения лабораторных показателей
Под действием КПК (в связи с содержанием в нем эстрогенного компонента) могут изменяться некоторые лабораторные данные, включая функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, коагуляции и гемостаза, уровни липопротеинов и транспортных протеинов в плазме крови.
Хлоазма
Хлоазма может развиваться, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщинам, у которых имеется риск появления хлоазмы, надлежит избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КПК.
Снижение эффективности
Эффективность КПК может снизиться в случаях пропуска приема таблеток, рвоты или одновременного применения других препаратов.
Пропущенные таблетки
Если пациентка забыла принять таблетку в обычное время, ее нужно принять в течение 12 ч. Следующие таблетки принимают в обычное время. В таких случаях необходимости в дополнительных методах контрацепции нет.
Если 1 таблетка или более не приняты в течение 12 ч, противозачаточное воздействие лекарства будет снижено. Женщине надлежит принять последнюю пропущенную таблетку, даже если это означает прием 2 таблеток в 1 день, и дальше принимать таблетки в обычное время. В таких случаях в течение следующих 7 дней потребуется использовать дополнительные методы контрацепции.
Рвота и диарея
При возникновении рвоты или диареи после приема лекарства его всасывание может быть снижено. Если симптомы исчезли в течение 12 ч, надлежит дополнительно принять еще 1 таблетку из резервной упаковки, после чего продолжить прием таблеток из старой упаковки как зачастую. Если симптомы продолжаются более 12 ч, нужно использовать дополнительные методы контрацепции до нормализации функции желудка и кишечника и в последующие 7 сут.
Одновременное использование лекарственных средств
Если пациентка принимает другие препараты, которые могут понизить противозачаточное воздействие таблеток Регулон, надлежит использовать дополнительный метод контрацепции во время приема такого лекарственного средства.
При приеме таблеток Регулон не надлежит принимать растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентрации влияющих веществ в плазме крови и клинического эффекта КПК (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Противозачаточное воздействие может снижаться, если после нескольких месяцев приема лекарства Регулон возникают нерегулярные, мажущие или прорывные кровотечения. Если кровотечение отмены не наступает или отмечается нарушение менструальноподобных кровотечений, то беременность маловероятна и надлежит продолжить прием таблеток до окончания следующей упаковки. Если в конце второго цикла кровотечение отмены не возникает или сохраняются нарушения кровотечений, надлежит прекратить прием таблеток и возобновить его только после исключения вероятности беременности.
Недостаточный контроль цикла
В случае приема любых КПК могут возникать нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения лекарства. В связи с этим оценка любого нерегулярного кровотечения значима только после адаптационного периода длительностью где-то 3 цикла. При постоянных нерегулярных кровотечениях или их появлении во время регулярных циклов надлежит рассмотреть негормональные причины и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественной опухоли или беременности, включая диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин после перерыва в приеме кровотечение отмены может не наступать. Если КПК применялся согласно разделу Использование, то беременность маловероятна. Но если указания раздела Использование перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если отсутствуют подряд 2 кровотечения отмены, то надлежит исключить беременность перед продолжением приема КПК.
Использование в период беременности и кормления грудью. Регулон противопоказан в период беременности. Перед началом приема лекарства Регулон нужно исключить беременность. При наступлении беременности в период приема Регулона его надлежит срочно отменить.
Известно, что частота врожденных пороков у детей, которых родили женщины, принимавшие пероральные контрацептивы до беременности, не повышается, тератогенного или мутагенного эффекта при приеме таблеток в ранние сроки беременности не выявлено.
Пероральные контрацептивы могут приводить к уменьшению количества грудного молока и изменять его состав. Кроме того, они проникают в грудное молоко (при этом нет доказательств нежелательного воздействия на здоровье новорожденного), поэтому их использование в период кормления грудью не рекомендуют.
Дети. Препарат Регулон не предназначен для применения у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Влияния лекарства Регулон на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами не выявлено, но надлежит учитывать возможность появления таких побочных реакций, как головная боль и головокружение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Взаимодействия
взаимодействия с лекарственными средствами могут привести к прорывным кровотечениям и/или снижению противозачаточного действия. Это установлено для лекарственных средств, которые индуцируют микросомальные ферменты, что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов (в частности гидантоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, рифабутин и окскарбазепин, вероятно, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой). Максимальный уровень индукции зачастую достигается не раньше 2–3 нед после начала лечения, но может продолжаться до 4 нед после отмены лекарства. При использовании препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, надлежит применять барьерный метод контрацепции в дополнение к КПК в течение всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения их применения.
Также установлено, что антибиотики, такие как ампициллин и тетрациклин, понижают противозачаточное воздействие, но механизм взаимодействия не выявлен. Женщинам, которые принимают любой из этих препаратов, нужно дополнительно применять барьерный или другой метод контрацепции.
Женщинам, которые принимают антибиотики (кроме рифампицина и гризеофульвина), нужно дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение всего курса лечения и в течение 7 дней после отмены антибиотика.
Если продолжительность приема сопутствующего лекарства превышает количество противозачаточных таблеток в упаковке, нужно начать следующую упаковку без перерыва между ними.
Специалисты рекомендуют повышать дозу стероидного контрацептива женщинам, получающим длительное лечение лекарствами, которые индуцируют печеночные ферменты. Если высокая дозировка противозачаточного средства не предлогается или такая высокая дозировка недостаточна или опасна, в частности приводит кпоявлению нерегулярных кровотечений, предлогается применять другой метод контрацепции.
Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут приводить к исчезновению противозачаточного действия ссохранением такого эффекта в течение минимум 2 нед после отмены лечения зверобоем продырявленным.
Пероральные противозачаточные средства могут снижать толерантность к глюкозе, повышать потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах.
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, в плазме крови и тканях их концентрация может повышаться (в частности циклоспорина) или снижаться (в частности ламотригина).
Передозировка
после приема пероральных контрацептивов в высокой дозе серьезных побочных реакций не отмечалось. Симптомы, которые могут возникать в этом случае: тошнота, рвота, у молодых девушек — незначительное влагалищное кровотечение. Но если передозировка выявлена в течение 2–3 ч или принято большое количество таблеток, надлежит провести промывание желудка. Антидота нет, лечение симптоматическое.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
