Наименование: Реланиум
Действующее вещество
Диазепам* (Diazepam*)
АТХ
N05BA01 Диазепам
Фармакологическая группа
- Анксиолитики
Состав и форма выпуска
в ампулах по 2 мл; в коробке 5, 10 или 50 ампул.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная или желто-зеленая жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — седативное, снотворное, транквилизирующее, миорелаксирующее, противосудорожное.
Фармакодинамика
Оказывает угнетающее воздействие на ЦНС, реализующееся в основном в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее воздействие ГАМК, являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС.
Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы супрамолекулярного ГАМК- бензодиазепин-хлорионофорного рецепторного комплекса, вызывает снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.
Фармакокинетика
После в/м введения диазепам всасывается неполностью и неравномерно (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу— абсорбция быстрая и полная. Биодоступность— 90%. Cmax в плазме крови после в/м введения достигается через 0,5–1,5 ч с момента введения и в пределах 0,25 ч при в/в введении. Равновесные концентрации достигаются при постоянном приеме через 1–2 нед.
Диазепам и его метаболиты проходят через ГЭБ и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентрации в плазме. Связывание с белками— 98%.
Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 до фармакологически очень активного десметилдиазепама и менее активных темазепама и оксазепама.
Выводится почками— 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде— 1–2% и менее 10%— с каловыми массами. Т1/2 десметилдиазепама— 30–100 ч, темазепама— 9,5–12,4 ч и оксазепама— 5–15 ч. Т1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов приклонного и старческого возраста (до 100 ч) и у заболевших с печеночно-почечной недостаточностью (до 4сут).
При повторном использовании накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным Т1/2, выведение после прекращения лечения медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.
Показания препарата Реланиум®
Невротические и неврозоподобные расстройства с проявлением тревоги (лечение).
Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой.
Купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии.
Состояния, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса (столбняк, острые нарушения мозгового кровообращения и др.).
Купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме.
Для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и иными нейротропными лекарствами при различных диагностических процедурах, в хирургической и акушерской практике.
В комплексной терапии гипертонической болезни, сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью, гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.
Противопоказания
Гиперчувствительность к производным бензодиазепина, тяжелая форма миастении, кома, шок, закрытоугольная глаукома, явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия), синдром ночного апноэ, состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести, острые интоксикации ЛС, оказывающие угнетающее воздействие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства), тяжелая ХОБЛ (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, младенческий возраст (до 30 дней включительно), беременность (особенно I и III триместры), период грудного вскармливания.
С осторожностью — абсанс (petit mal) или синдром Леннокса-Гасто (при в/в введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса); эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные или спинальные атаксии, гиперкинез, склонность к злоупотреблению психотропными лекарствами, органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст, депрессия (см. «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (I и III триместры). На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: особенно у пожилых заболевших— сонливость, головокружение, повышенная утомляемость; нарушение концентрации внимания; атаксия, дезориентация, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме других бензодиазепинов); редко— головная боль, эйфория, депрессия, тремор, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела), астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко— парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, тревога, нарушения сна).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулицитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры; нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД.
Со стороны мочеполовой системы: недержание или задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Воздействие на плод: тератогенность (особенно— в I триместре), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Местные реакции: в месте введения— флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость и боль в месте введения).
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, редко— угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела.
При резком снижении дозировки и прекращении приема— синдром «отмены» (повышенная раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко — психотические расстройства). При использовании в акушерстве— у новорожденных— мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.
Взаимодействие
Ингибиторы МАО, дыхательные аналептики и психостимуляторы понижают активность Реланиума®.
Со снотворными, седативными средствами, наркотическими анальгетиками, иными транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, алкоголем— резкое усиление угнетающего действия на ЦНС.
С циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, а также с пероральными контрацептивами и эстрогенсодержащими лекарствами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления)— вероятно замедление метаболизма Реланиума® и повышение его плазменной концентрации.
Изониазид, кетоконазол и метопролол— замедление метаболизма Реланиума® и повышение его плазменной концентрации.
Пропранолол и вальпроевая кислота повышают уровень Реланиума® в плазме крови.
Рифампицин может усиливать метаболизм Реланиума® и в результате— снижать его концентрацию в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.
Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД.
Клозапин— вероятно усиление угнетения дыхания.
При одновременном использовании с сердечными гликозидами вероятно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентного связывания с белками плазмы).
Уменьшает эффективность леводопы у заболевших паркинсонизмом.
Омепразол удлиняет время выведения диазепама.
Потенциально вероятно повышение токсичности зидовудина.
Теофиллин (в низких дозах) может уменьшать седативное воздействие Реланиума®.
Фармацевтически несовместим в одном шприце с иными лекарствами.
Премедикация диазепамом позволяет понизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.
Способ применения и дозы
В/в, медленно, в крупную вену, со скоростью 5 мг (1 мл)/мин; в/м.
Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой,— по 10–20 мг, при необходимости дозу повторяют через 3–4 ч.
При столбняке: в/м или в/в (струйно или капельно)— по 10–20 мг, каждые 2–8 ч.
При эпилептическом статусе— по 10–20 мг, при необходимости дозу повторяют через 3–4 ч.
Для снятия спазма скелетных мышц: в/м— по 10 мг за 1–2 ч до начала операции.
В акушерстве: в/м— по 10–20 мг при раскрытии шейки матки на 2–3 пальца.
Новорожденным (после 5-й нед жизни): в/в медленно— по 0,1–0,3 мг/кг до максимальной дозировки 5 мг, при необходимости инъекции повторяют через 2–4 ч (в зависимости от клинической симптоматики).
Детям от 5 лет и старше: в/в медленно— по 1 мг каждые 2–5 мин до максимальной дозировки 10 мг; при необходимости введение повторяют через 2–4 ч.
Передозировка
Симптомы: сонливость, угнетение сознания различной степени тяжести, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов до арефлексии, снижение реакции на болевые раздражения, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной (вплоть до апноэ) деятельности, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, назначение активированного угля, симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), искусственная вентиляция легких. В роли специфического антагониста в условиях стационара применяют флумазенил. Гемодиализ малоэффективен.
Флумазенил не показан больным эпилепсией, получающим лечение бензодиазепинами. У таких заболевших флумазенил может вызвать развитие эпилептических припадков.
Меры предосторожности
При назначении диазепама при тяжелых депрессиях требуется соблюдение особой осторожности— вероятно применение лекарства для реализации суицидальных намерений.
Не предлогается проводить непрерывные в/в инфузии— вероятно образование осадка и адсорбция лекарства ПВХ-материалами инфузионных баллонов и трубок.
При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении нужен контроль за картиной периферической крови и печеночными ферментами.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при применении больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, раньше злоупотреблявших алкоголем или ЛС. Без особых указаний не надлежит использовать длительно.
Недопустимо резкое прекращение применения из-за риска появления синдрома «отмены», однако в связи с медленным выведением диазепама из организма его проявления выражены слабее, чем у других бензодиазепинов.
При возникновении у заболевших таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение, тревога, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон— лечение надлежит прекратить.
Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у заболевших эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.
Оказывает токсическое воздействие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение во время беременности может привести к физической зависимости— возможны симптомы «отмены» у новорожденного.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.
Новорожденным не предлогается назначать препараты, содержащие бензиловый спирт — вероятно развитие токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, гипотензией и, вероятно, эпилептическими припадками, а также внутричерепным кровоизлиянием.
Применение в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызвать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса и АД, гипотермию, слабый акт сосания (т.н. «синдром вялого ребенка»).
Пожилым пациентам Реланиум® надлежит назначать с особой осторожностью и не надлежит превышать рекомендуемые дозировки.
Противопоказано введение Реланиума® в артериальное русло из-за возможного развития гангрены.
Надлежит тщательно оценивать соотношение риска и пользы при назначении беременным, а также больным с заболеваниями печени и почек.
Особые указания
При применении лекарства надлежит воздерживаться от работы, требующей быстрой психоэмоциональной реакции (вождение транспорта, работа с механизмами).
Во время лечения Реланиумом® запрещен прием алкоголя.
Условия хранения препарата Реланиум®
В защищенном от света месте, при температуре 15–25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Реланиум®
5лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
