Наименование: Реленза (Relenza)
Форма выпуска, состав и пачка
Порошок для ингаляций дозированный белого или почти белого цвета.
1 доза ротадиск занамивир 5 мг.
1 ротадиск занамивир 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт.
Фармакологическое действие
Противовирусный продукт, высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток дыхательных путей. Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro так и in vivo и включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в т.ч. циркулирующие и вирулентные для различных видов. Половина ингибирующей концентрации (IC50) для штаммов вируса А и В, составляет от 0.09 до 95.2 пМ.
Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа А и В, предотвращая выброс вирусных частиц клеток из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей.
Эффективность занамивира при ингаляционном использовании подтверждена в контролируемых клинических исследованиях. Использование занамавира в качестве терапии острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса вируса (по сравнению с плацебо). Развития резистентности к занамивиру не зарегистрировано.
Клиническая эффективность и безопасность
Занамивир, применяемый в дозах, используемых при лечении гриппа, у здоровых, относящихся к группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими), облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания. Комбинированный анализ результатов 3 исследований показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1.5 дней у больных в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо (р<0.001). Количество осложнений снижалось в группе занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (29%) и относительный риск составил: 0.77; (95% CI: 0.65-0.92; р=0.004). Использование антибиотиков для лечения осложнений в последствии перенесенного грипптакже снижалось от 136/711 (19%) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе занамивира (относительный риск: 0.76; 95% CI: 0.60-0.95; р=0.021). Оптимальная эффективность занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие периоди в последствии появления первых симптомов заболевания.
Было показано, что занамивир также эффективен в качестве средства профилактики гриппа у малышей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67-79% по сравнению с плацебо и 56-61% по сравнению с активным контролем.
Фармакокинетика
Всасывание
При ингаляционном использовании абсолютная биодоступность продукта низкая (примерно 2%). Системная абсорбция составляет примерно 10-20%. После единоразового приема дозы 10 мг Cmax составляет 97 нг/мл и достигается через 1.25 ч.
Вследствие низкой абсорбции концентрация активного вещества в плазме крови низкая (низкая степень всасывания сберегается при повторных ингаляциях).
Распределение
После ингаляции занамивир распределяется в тканях респираторного тракта, достигая больших концентраций. При использовании в единоразовой дозе 10 мг занамивир определяется в эпителиальном слое дыхательных путей, который является основным местом репликации вируса гриппа.
Концентрация занамивира через 12 ч и 24 ч в последствии ингаляции примерно в 340 и 52 раз соответственно превышает медиану вирусной нейраминидазы. Высокая концентрация занамивира в респираторном тракте обеспечивает быстрое ингибирование вирусной нейраминидазы.
Занамивир накапливается преимущественно в тканях ротоглотки и легких (примерно 77.6% и 13.2% соответственно).
Метаболизм и выведение
Занамивир выводится почками в неизмененном виде и не подвергается метаболизму.
T1/2 занамивира в последствии ингаляции колеблется от 2.6 до 5.05 ч. Общий клиренс — от 2.5 до 10.9 л/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных пожилого возраста при терапевтической дозе 20 мг/сут биодоступность низкая (10-20%), вследствие этого системное действие занамивира отсутствует. Изменения фармакокинетики, связанные с возрастом маловероятны (коррекция дозы не требуется).
У малышей фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом исследовании у 24 больных в возрасте от 3 мес до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у малышей не отличались от таковых у взрослых.
У больных с нарушением функции почек при использовании терапевтических доз 20 мг биодоступность низкая и составляет 10-20%, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности продукта, возможное увеличение системных концентраций у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования.
Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, при нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования.
Показания
лечение и профилактика инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у малышей старше 5 лет и взрослых.
Режим дозирования
Предназначен только для ингаляционного введения в дыхательные пути с использованием прилагаемого ингалятора Дискхалер. Другие ингаляционные продукты, например, быстродействующие бронходилататоры, надлежит принимать до начала ингаляции продуктом Реленза.
При лечении гриппа А и В взрослым и детям старше 5 лет рекомендуется назначать по 2 ингаляции (2×5 мг) 2 раза /сут на протяжении 5 дней. Суточная доза — 20 мг.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек и печени коррекции дозы не требуется.
Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато как можно раньше.
С целью профилактики гриппа А и В взрослым и детям старше 5 лет рекомендуется назначать по 2 ингаляции (2×5 мг) 1 раз/сут на протяжении 10 дней. Суточная доза — 10 мг. Курс профилактики может быть продлен до 1 мес, если риск возникновения заболевания сберегается более 10 дней.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек и печени коррекция дозы не требуется.
Правила применения Дискхалера
Устройство Дискхалер используется для ингаляций ротадиска (форма выпуска Релензы). Дискхалер состоит из следующих частей:
корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки ротадиска;
чехол для мундшт.а;
выдвижной лоток с мундшт.ом и вращающимся колесом, на которое помещается Ротадиск;
Ротадиск состоит из 4 блистеров, каждый из которых содержит определенную дозу продукта.
Ротадиск может храниться в устройстве для ингаляций Дискхалер, тем не менее, блистер надлежит прокалывать непосредственно перед ингаляцией продукта. Несоблюдение этой рекомендации может нарушить работу Дискхалера и, соответственно, снизить эффективность продукта.
Не надлежит протыкать ротадиск до того, как он будет помещен в Дискхалер.
Загрузка ротадиска в Дискхалер
1. Снять чехол с мундшт.а, убедиться, что мундшт. чистый внутри и снаружи.
2. Осторожно вытянуть выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток надлежит выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.
3. Вытянуть лоток полностью, сжавши большим и указательным пальцем насечки на боковой стороне зажимов.
4. Поместить ротадиск на колесо ячейками вниз и вставить лоток обратно в Дискхалер. Проведение ингаляции.
5. Поднять крышку Дискхалера вверх до упора, чтобы прв пределахть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Закрыть крышку. Не надлежит поднимать крышку до того, как выдвижной лоток будет полностью установлен.
6. После полного выдоха поместить мундшт. между зубами, плотно обхватить мундшт. губами, не закрывая отверстий для воздуха по обе стороны мундшт.а. Сделать медленный глубокий вдох (обязательно через рот, а не через нос). Вынуть мундшт. изо рта. Задержать дыхание насколько возможно. Медленно выдохнуть. Нельзя делать выдох в ингалятор.
7. Осторожно единоразово выдвинуть выдвижной лоток до упора, не нажимая на зажимы, и задвинуть. При этом ротадиск повернется на одну ячейку и готов для следующей ингаляции.
Прокалывать ячейку надлежит только непосредственно перед ингаляцией.
Для проведения повторных ингаляций повторить п.5 и п.6.
Замена пустого ротадиска
Каждый ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций пустой ротадиск надлежит заменить на новый (п.2-4).
Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.
Побочное действие
В контролируемых клинических исследованиях частота возникновения нежелательных явлений сходна в группе занамивира и группе плацебо. Спонтанные сообщения содержали информацию о нежелательных реакциях на применение занамивира и классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10) иногда (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10 000, <1/1000), очень не часто (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Аллергические реакции: очень не часто — аллергические реакции, включая отек лица и гортани.
Со стороны дыхательной системы: очень не часто — бронхоспазм, затруднение дыхания.
Дерматологические реакции: очень не часто — сыпь, крапивница.
Противопоказания
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе).
Беременность и лактация
Эффективность и безопасность применения занамивира при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не изучалась.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что занамивир проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, тем не менее, не отмечено тератогенного эффекта или снижения фертильности или клинических проявлений каких-или нарушений в пери- и постнатальном периодах. Информации о проникновении через плацентарный барьер или в грудное молоко у человека нет.
Тем не менее, занамивир не надлежит использовать при беременности и в период грудного вскармливания, особо в I триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает возможный риск для плода.
Особые указания
Зарегистрированы очень редкие отдельные сообщения о развитии бронхоспазма и/или ухудшении функции дыхания в последствии применения занамавира, в т.ч. без предшествующих заболеваний в анамнезе. В случае развития одного из вышеперечисленных явлений надлежит прекратить прием занамивира и обратиться к врачу.
Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.
Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может быть, ассоциирована с различными неврологическими и поведенческими расстройствами. В сообщениях, полученных в постмаркетинговом периоде (преимущественно зарегистрированные у малышей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у больных, инфицированных вирусом гриппа и принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто имели внезапное начало и быстрое наступление исхода. Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была доказана. При возникновении каких-или психоневрологических симптомов необходимо оценить сооотношение риск/польза дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не оказывает влияние.
Передозировка
Случайная передозировка маловероятна вследствие дозированного введения, способа применения и низкой биодоступности продукта.
При ингаляционном использовании 64 мг/сут (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) не зарегистрировано побочных эффектов. Также они не зафиксированы и при парентеральном использовании продукта в дозе 1.2 г/сут на протяжении 5 дней.
Лекарственное взаимодействие
Данные о лекарственном взаимодействии продукта Реленза не предоставлены.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 5 лет.
Внимание!Перед применением медикамента «Реленза (Relenza)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Реленза (Relenza)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
