Наименование: Реплагал
Действующее вещество
Агалсидаза альфа* (Agalsidase alfa*)
АТХ
A16AB03 Агалсидаза альфа
Фармакологическая группа
- Ферментное средство [Ферменты и антиферменты]
Состав
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — ферментное.
Фармакодинамика
Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (в т.ч. глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных.
Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. T1/2 агалсидазы альфа из кровотока мужчин после однократного в/в введения в дозе 0,2 мг/кг составил (108±17) мин, у женщин— (89±28) мин, Vd— где-то 17% от массы тела пациентов обоего пола. Учитывая схожесть фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у заболевших обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин и женщин. У детей (в возрасте 7–18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводится из кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение клиренса Реплагала у детей в возрасте 7–11 лет, у подростков в возрасте 12–18 лет и взрослых заболевших составило 4,2, 3,1 и 2,3 мл/мин/кг соответственно. Спустя 6 мес применения Реплагала фармакокинетические параметры изменились— существенно повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.
T1/2 лекарства из тканей превышает 24 ч, и где-то 10% от введенной дозировки поглощается печенью.
Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому маловероятно, что данное ЛС будет взаимодействовать с иными лекарствами.
Почечная элиминация незначительная, следовательно нарушенная функция почек не влияет на фармакокинетические параметры лекарства.
Нарушенная функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику агалсидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма (пептидный гидролиз).
Показания препарата Реплагал®
Длительная ферментозаместительная терапия пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ;
детский возраст до 7 лет (отсутствие клинических данных).
Применение при беременности и кормлении грудью
Ограниченный опыт применения Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния лекарства на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия Реплагала на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.
Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому предлогается воздерживаться от грудного вскармливания.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными эффектами при использовании Реплагала были реакции, связанные с введением лекарства. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными по своей выраженности.
Часто— головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния, гипестезия, парестезия
Нечасто— паросмия
Часто— тахикардия, повышение АД, сердцебиение
Часто— диарея, рвота, боль/дискомфорт в животе
Нечасто— ангионевротический отек, крапивница
Нечасто— ощущение тяжести
Часто— ощущение жара, ощущение холода, астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, гриппоподобный синдром, сыпь в месте инъекции, недомогание, периферические отеки
Нечасто— уменьшение насыщения тканей кислородом
Очень часто— >1/10; часто— >1/100, но <1/10; нечасто— >1/1000, но <1/100.
У пациентов с почечной недостаточностью последней стадии частота и спектр нежелательных лекарственных реакций были такими же, как в общей популяции заболевших.
Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные у детей и подростков, не различались с таковыми у взрослых пациентов. Но реакции, связанные с введением лекарства, и усиление болевых ощущений развивались у детей более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией, в виде озноба, лихорадки, приливов, головной боли, тошноты и одышки.
Взаимодействие
Не надлежит вводить Реплагал одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином, т.к. эти ЛС ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.
Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы, ее взаимодействие с лекарствами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно. В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с Реплагалом.
Способ применения и дозы
В/в.
Введение Реплагала нужно проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или иными наследственными нарушениями метаболизма.
Реплагал надлежит вводить в/в в течение 40 мин в дозе 0,2 мг/кг 1 раз в 2 нед.
Надлежит рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала.
Развести необходимый объем Реплагала в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Нужно обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, т.к. Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических веществ. После разведения раствор нужно осторожно перемешать, не встряхивая.
Раствор для инфузии надлежит вводить через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 мин. Так как препарат не содержит консервантов, предлогается начать его вливание не позднее 3 ч после разведения.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте старше 65лет. Таким образом, безопасность и эффективность лекарства для данной категории заболевших еще не определена.
Пациенты с нарушенной функцией печени. Не проводились клинические исследования Реплагала с участием пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Не требуется корректировать дозу Реплагала у пациентов с почечной недостаточностью. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин) почечный ответ на ферментозаместительную терапию может быть ограниченным. Не предлогается корректировать дозу лекарства для пациентов, находящихся на диализе или после трансплантации почки.
Дети. Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте 0–6 лет, поэтому безопасность и эффективность лекарства для данной категории заболевших еще не определена. Результаты клинических исследований Реплагала у детей в возрасте 7–18 лет, которым препарат назначали в дозе 0,2 мг/кг в течение 6 мес, не выявили неожиданных нежелательных реакций и позволяют в настоящее время рекомендовать указанный в инструкции режим терапии для этой возрастной категории пациентов.
Передозировка
Не сообщалось о случаях передозировки Реплагала.
Особые указания
Запрещается применять концентрат во флаконах, если он изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.
Запрещается вводить Реплагал совместно с иными ЛС через одну и ту же систему для в/в введения.
Неиспользованный препарат или его остатки надлежит уничтожить в соответствии с принятыми требованиями.
Идиосинкразические реакции, связанные с введением лекарства
Наиболее частые симптомы этих реакций— озноб, головная боль, тошнота, лихорадка, приливы крови к коже лица и утомляемость. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты/рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Зачастую такие реакции развиваются в первые 2–4 мес после начала терапии Реплагалом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций нужно срочно приостановить введение лекарства, оказать больному медицинскую помощь, и затем, по возможности, возобновить введение лекарства. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения Реплагалом. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1–24 ч до введения Реплагала вероятно назначение внутрь или в/в антигистаминных или ГКС препаратов в клинически оправданных случаях.
Аллергические реакции
При в/в введении Реплагала вероятно развитие аллергических реакций, в т.ч. тяжелых. В подобных случаях нужно срочно прекратить введение Реплагала и начать симптоматическую терапию.
Выработка антител класса IgG
На фоне терапии Реплагалом у заболевших могут вырабатываться антитела класса IgG к белку агалсидазе альфа. Где-то у 24% пациентов-мужчин спустя 3–12 мес после начала лечения Реплагалом был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12–54 мес терапии Реплагалом у 17% заболевших по-прежнему обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.
Пациенты с нарушением функции почек
Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместительную терапию, вероятно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции считается ожидаемым естественным прогрессированием болезни.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл. По 3,5 мл лекарства во флаконе из бесцветного стекла типа 1 (Ph Eur, USP) вместимостью 5 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой и уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой. По 1, 4 или 10 фл. в картонной пачке.
Производитель
Бакстер Фармасьютикалз Солюшнс ЛЛС, США. Блумингтон, ИН 47403, США.
Кэнджин биоФарма, Инк., США. Камден Индастриал Парк, 1111 Соув Пака Стрит, Балтимор, MD 21230-2591, США.
Организация, уполномоченная принимать претензии на территории РФ: представительство компании Шайер Фармасьютикал Контрактс Лимитед, 121099, Москва, Смоленская пл., 3, Смоленский Пассаж, Регус.
Тел.: (495) 981-34-91; факс: (495) 937-82-00.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Реплагал®
При температуре 2–8°C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Реплагал®
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
