Наименование: РИССЕТ®, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист. Он проявляет высокое сродство к серотониновым 5-HT2 и дофаминовым D2-рецепторам. Также рисперидон связывается с α-адренорецепторами и в меньшей степени — с H1- и α2-адренорецепторами. При этом рисперидон не имеет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, который устраняет симптомы шизофрении, он реже вызывает подавление моторной активности и каталепсию, чем классические антипсихотики. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм обеспечивает меньшую склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и широкую терапевтическую активность в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика. При метаболизме рисперидона образуется 9-гидроксирисперидон, фармакологическая активность которого подобна исходному соединению.
Всасывание. После перорального приема происходит полное всасывание рисперидона, Сmax в плазме крови достигается через 1–2ч. На всасывание препарата не влияет прием пищи, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается за 4–5 сут.
Распределение. В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1–2л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 88%, а 9-гидроксирисперидина — 77%.
Биотрансформация и выведение. Метаболизм рисперидона происходит при участии CYP 2D6 и с образованием 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого подобна рисперидону. Вместе эти два соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP 2D6 имеет генетический полиморфизм. Экстенсивные метаболизаторы CYP 2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, а слабые метаболизаторы CYP 2D6 осуществляют этот процесс медленнее. Хотя экстенсивные метаболизаторы обеспечивают низкие концентрации рисперидона и более высокие уровни 9-гидроксирисперидина, чем слабые метаболизаторы, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть рисперидона) после однократного и многократного приема подобная для экстенсивных и слабых метаболизаторов CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Рисперидон в клинических концентрациях не вызывает значительного торможения метаболизма препаратов, преобразование которых в организме происходит с участием изоферментов цитохрома P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после приема с мочой выводится 70% дозы, и еще 14% — с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона соответствует 35—45% принятой дозы. Остальные — это неактивные метаболиты. После приема пациентами с психозом Т½ рисперидона составляет 3 ч. Т½ 9-гидроксирисперидона и активной атипсихотической фракции составляет 24 ч.
Линейность. В терапевтическом диапазоне доз плазменные концентрации рисперидона пропорциональны величине дозы.
Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность. Исследование одноразовых доз у лиц пожилого возраста выявило высокие плазменные концентрации рисперидона, замедление выведения и снижение клиренса активной фракции на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменных концентраций рисперидона и ослабление ее клиренса в среднем на 60%. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменные концентрации рисперидона были в норме, но значение свободной фракции рисперидона в плазме крови повысилось примерно на 35%.
Пациенты педиатрической группы. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей такая же, как и у взрослых.
Пол, раса и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимого влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Состав и форма выпуска
№UA/13379/01/01 от 02.12.2013 до 02.12.2018По рецепту
Показания
- лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых есть ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в сочетании с нормотимиками как начальное лечение или в качестве монотерапии на период продолжительностью до 12 нед);
- симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционные расстройства или другие расстройства социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, с проявлениями деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
- симптоматическое лечение аутистических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).
Применение
обычная доза. Риссет можно применять 1–2 раза в сутки. Дозы выше 8 мг следует разделять на 2 приема (утром и вечером).
Шизофрения. Взрослые (в возрасте до 65 лет). Риссет можно назначать 1–2 раза в сутки.
Начинать прием следует с 2 мг Риссета в сутки, на второй день дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижение начальной дозы.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Дозы выше 10 мг/сут не продемонстрировали более высокой эффективности по сравнению с низкими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг/сут не изучали, дозы выше этого уровня применять нельзя.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Рекомендуемая начальная доза— 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 1–2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.
Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией. Рекомендованная начальная доза— 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить путем добавления дозы 0,25мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно повысить до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.
Отмена лечения Риссетом должна состояться не позднее чем через 3 мес после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства возникнут снова.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети в возрасте старше 10 лет). Рекомендованная начальная доза Риссета — 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально повысить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 ч. Рекомендуемый диапазон доз — 2–6 мг/сут.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Риссета необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных по эффективности Риссета при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 нед. Если Риссет применяют в сочетании с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые применялись для лечения, в том числе Риссета.
Симптоматическое лечение расстройств социального или агрессивного поведения. Пациенты с массой тела >50 кг. Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты (дети в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела <50 кг. Рекомендованная начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Риссета необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.
Аутизм (дети в возрасте от 5 лет). Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.
Пациенты с массой тела <50 кг. Рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.
Пациенты с массой тела ≥50 кг. Рекомендованная начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,5 мг. Следует поддерживать 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.
Дозы Риссета для детей с аутизмом (суточная доза в мг/сут)
≥20 кг: 0,5–2,5*
*Пациентам с массой тела >45 кг могут потребоваться более высокие дозы; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, составляла 3,5 мг/сут.
Соответствие доз Риссета в мг и мл:
Риссет можно применять 1 или 2 раза в сутки.
Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Риссета перед сном. Во время клинических исследований примерно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно в течение начальной фазы лечения.
Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.
Информации, полученной в ходе контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной продолжительности лечения Риссетом пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует снизить дозу Риссета или прекратить лечение.
Способ применения. Риссет предназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание рисперидона.
Заканчивая лечение, рекомендуется постепенно снижать дозы. Описывались единичные случаи острых симптомов отмены после внезапного приема высоких доз антипсихотических препаратов, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение и бессонница. Также возможно возобновление психотических симптомов, сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений (в частности, акатизия, дистония и дискинезия).
Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с нарушениями функции почек рисперидон выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови повышается.
Независимо от показаний, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленным.
Риссет следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.
Переход с других антипсихотических препаратов. Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Риссет рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, препарат Риссет рекомендуется начать применять вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
Способ применения. Флакон имеет крышку с защитой от детей. Чтобы открыть, следует нажать пластиковую крышечку вниз до упора и повернуть против часовой стрелки.
Вставить дозирующее устройство во флакон через отверстие в адаптере (который поддерживает дозатор в течение заполнения).
Придерживая нижний ободок дозирующего устройства, извлечь поршень до необходимой отметки в мл или мг.
Придерживая нижний ободок, вынуть дозирующее устройство из флакона.
Влить содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень.
Закрыть флакон и ополоснуть дозатор водой.
Картонная коробка содержит также адаптер для дозирующего устройства, который может использоваться для его хранения. На стороне адаптера, который является вогнутым, находится липкая поверхность, которая может быть присоединена к бутылке. Снять защитную фольгу с липкой поверхности.
Прижать липкую поверхность адаптера (большим отверстием вверх) к нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытое дозирующее устройство в его адаптер.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.
Побочные эффекты
чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница.
Дозозависимые побочные реакции включают паркинсонизм и акатизию.
Инфекции и инвазии: пневмония, грипп, бронхит, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, вирусные инфекции, инфекции уха, тонзиллит, целлюлит, средний отит, глазные инфекции, локализованные инфекции подкожной клетчатки, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, трахеобронхит, бронхопневмония, хронический средний отит.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения (включая уменьшение количества или снижение образования тромбоцитов), гранулоцитопения, нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, агранулоцитоз, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, увеличение количества эозинофилов.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, повышенная чувствительность к лекарственным средствам, анафилактические реакции.
Эндокринные нарушения: нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемияа, наличие глюкозы в моче.
Со стороны метаболизма: увеличение или снижение аппетита, увеличение или уменьшение массы тела, анорексия, полидипсия, диабетический кетоацидоз, гипергидратацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня ТГ в крови, сахарный диабетb, гипергликемия, повышение уровня ХС в крови, синусовая аритмия, легочная эмболия.
Психические нарушения: бессонницаd, тревожность, возбуждение, расстройства сна, спутанность сознания, мания, снижение либидо, возбуждение, апатия, нервозность, аноргазмия, притупленность эмоций, депрессия, кошмарные сновидения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, блокада, блокада левой или правой ветви пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, пальпитация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, тромбоэмболия венc, расстройства проводимости, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, аномальные значения ЭКГ.
Со стороны нервной системы: паркинсонизмd, головная боль, летаргия, акатизияb, головокружение, тремор, дистонияd, конвульсииd, сонливость, седативный эффект, заторможенность, дискинезияd, церебральная ишемия без реакции на раздражители, потеря сознания, обмороки, подавленное состояние сознания, инсульт, психомоторная гиперактивность, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, ортостатическое головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи, дисгевзия, кивание головой, патологическая координация, гипестезия, злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, ишемия головного мозга, расстройства движений.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит, выделения из глаз, гиперемия глаз, отек век, сухость глаз, закатывание глаз, усиленное слезоотделение, фотофобия, корка по краю века, снижение остроты зрения, глаукома, расстройства движений глаз, синдром атонической радужки (интраоперационный)с, окклюзия ретинальной артерии.
Со стороны органа слуха: вертиго, боль в ушах, шум или звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, боль в горле и гортани, ринорея, заложенность носа, свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой крови в легких, удушье, хрипы, ухудшение проходимости дыхательных путей, синдром ночного апноэ, гипервентиляция, свист, дисфония.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, запор, тошнота, боль дискомфорт или боль, диспепсия, сухость во рту, гиперсекреция слюны, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, недержание кала, каловый конкремент, кишечная непроходимость, панкреатит, отек губ, хейлит, илеус , зубная боль, отек языка, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение количества печеночных ферментов, желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: энурез, дизурия, недержание мочи, поллакиурия, задержка мочеиспускания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, папулезные высыпания, генерализованная, макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек, язвы кожи, воспаление кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, перхоть, крапивница, экзема, повреждения кожи, медикаментозная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, боль в конечностях, слабость мышц, миалгия, боль в шее, отек суставов, нарушение осанки, скованность суставов, боль в мышцах и костях грудной клетки, рабдомиолиз, острый некроз скелетных мышц, мышечные спазмы, повышение КФК крови.
Общие расстройства: гипертермия, повышенная утомляемость, периферические отеки, недомогание, астения, боль в грудной клетке, отек лица, нарушение походки, нарушение чувствительности, неповоротливость, гриппозное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, вялость, генерализованный отек, гипотермия, синдром медикаментозной отмены, периферические отеки, боль, падения, необычное самочувствие, дискомфорт, отекd, затвердение кожис.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция, галакторея, гинекомастия, нерегулярная менструация, влагалищные выделения, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, увеличение молочных желез, задержка менструации, затвердевание молочных желез, выделения из молочных желез, приапизмс.
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденныхс.
aВ определенных случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее.
bЗарегистрированы случаи сахарного диабета у пациентов, лечившихся рисперидоном.
сНаблюдалось при пострегистрационном применении рисперидона.
dВозможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (увеличенная секреция слюны, тугоподвижность скелетных мышц, паркинсонизм, усиленное слюноотделение, ригидность по типу зубчатого колеса, брадикинезия, гипокинезия, маска лица, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылка, ригидность мышц, паркинсоновая походка и нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, возбуждение, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечные судороги, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония может проявляться собственно дистонией, мышечными спазмами, гипертензией, кривошеей, самовольными сокращениями мышц, тоническим блефароспазмом, движениями глазных яблок, параличем языка, спазмом лица, спазмом гортани, миотонией, опистотонусом, ротоглоточным спазмом, изгибом туловища в сторону большего сокращения мышц, спазмом языка и тризмом. Под тремором подразумевается собственно тремор и паркинсонный тремор в состоянии покоя. Стоит отметить, что приводится более широкий спектр симптомов, которые необязательно должны иметь экстрапирамидную природу.
Побочные реакции, которые отмечали на фоне применения препаратов с содержанием палиперидона. Палиперидон — активный метаболит рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) совпадают. Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препаратов с содержанием палиперидона отмечались следующие побочные реакции, которые могут проявляться также и на фоне применения рисперидона.
Сердечные расстройства: синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Класс-специфические эффекты: как и при применении других антипсихотических препаратов, сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T на фоне применения рисперидона; желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт.
Венозная тромбоэмболия: при применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.
Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов. Ниже приведены нежелательные медикаментозные реакции, о которых среди пациентов пожилого возраста с деменцией и в педиатрических группах сообщалось с более высокой частотой, чем среди взрослых.
Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с деменцией сообщалось о случаях ишемического приступа и инсульта. Кроме того, среди пациентов пожилого возраста с деменцией о приведенных ниже нежелательных побочных эффектах сообщалось чаще, чем в популяции взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.
Пациенты педиатрической группы. Среди пациентов педиатрической группы (в возрасте 5–17 лет) о приведенных ниже нежелательных побочных эффектах в клинических испытаниях сообщалось чаще, чем в популяции взрослых пациентов: вялость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, гиперемия носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.
Особые указания
пациенты пожилого возраста с деменцией. Метаанализ 17 испытаний атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях (также и рисперидона) показал повышенную, по сравнению с плацебо, летальность среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении активными препаратами. Испытания рисперидона в этой популяции по схеме «плацебо-контроль» продемонстрировали риск летального исхода в группе рисперидона 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст (диапазон) пациентов с летальным исходом составил 86 лет (67–100).
Цереброваскулярные нежелательные реакции (ЦВНР). Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
Риск ЦВНР достоверно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентов с деменцией другого типа (не Альцгеймера) не рекомендуется лечить Риссетом.
Врачу следует оценить риски и терапевтические преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о необходимости срочного сообщения о симптомах и признаках потенциальных ЦВНР, в частности о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема препарата.
При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера Риссет предназначен только для кратковременного применения для дополнения нефармакологических мероприятий при их неэффективности или ограниченности при отсутствии потенциальной опасности для самого пациента или его окружения.
Необходима регулярная переоценка состояния пациентов и обоснования потребности в дальнейшем лечении.
Одновременное применение с фуросемидом. В испытаниях рисперидона по схеме «плацебо-контроль» среди пациентов пожилого возраста с деменцией выше риск летального исхода наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75–97) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70–96) или фуросемидом (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67–90). Повышение смертности пациентов, получавших комбинацию фуросемид + рисперидон, отмечен в 2 из 4 испытаний. Одновременный прием рисперидона с другими мочегонными средствами (главным образом низкодозовые тиазидные диуретики) не был связан с подобными изменениями.
Патофизиологические механизмы подобных изменений не выявлены, отсутствовала закономерность причин этих летальных исходов. Поэтому необходима осторожность, назначать лечение необходимо только после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими мощными диуретиками.
Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального исхода не повышался. Независимо от лечения, общим фактором риска летального исхода является дегидратация, что требует тщательной ее профилактики среди пациентов пожилого возраста с деменцией.
Дети. Перед назначением Риссета детям следует тщательно взвесить соотношение риск/польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутистические расстройства» исследовались только у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Риссет детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.
Нет опыта применения Риссета у детей в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детей в возрасте старше 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Доступные данные в отношении детей базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит воздействия на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более 1 года неизвестно. Поэтому следует проводить клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерения роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Детям с кондуктивным расстройством назначать Риссет следует только после тщательного изучения физико-социальных причин агрессивного поведения (например боль или несоответствие требованиям окружения).
Из-за возможного влияния на способность к обучению в этой популяции необходим тщательный мониторинг седативного эффекта препарата. Время приема Риссета необходимо выбрать таким образом, чтобы оптимизировать влияние седативного эффекта на способность концентрации внимания детей и подростков.
Лечение препаратом связывали с умеренным увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ).
Выявленные в длительных открытых продленных исследованиях изменения физического развития не выходили за пределы ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения Риссетом на половое и физическое развитие достаточным образом не изучено.
Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, массе тела, оценке полового развития, мониторинг менструальных циклов и других потенциальных пролактинових эффектов.
Во время лечения рисперидоном необходимы регулярные обследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Сонливость. Сообщалось о частой сонливости у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой — в течение первых 2 нед лечения, проходила самостоятельно, средняя продолжительность составила 16 дней. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразно изменение режима дозирования.
Ортостатическая гипотензия. Может наблюдаться ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), которая обусловлена α-адреноблокирующим действием рисперидона. Риссет следует с осторожностью применять у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении артериальной гипотензии.
Удлинение интервала Q–T. Сообщалось о единичных случаях удлинения интервала Q–T. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении Риссета пациентам с известными сердечно-сосудистыми болезнями, наследственным анамнезом увеличения интервала Q–T, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может повысить риск аритмогенных эффектов. Также осторожность необходима при назначении комбинаций с лекарственными средствами, известными способностью увеличивать интервал Q–T.
Экстрапирамидные симптомы и поздняя дискинезия (ЭПС/ПД). Медикаментозные средства с антагонистическими свойствами к дофаминовым рецепторам связаны с возникновением поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными самовольными движениями, главным образом языка и лица. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. При назначении Риссета пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение рисков с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может вызвать обострение болезни Паркинсона. Среди проявлений повышенной чувствительности — спутанность сознания, оглушение (одна из стадий комы) и нестабильность походки с частыми падениями и экстрапирамидными симптомами.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышением уровня КФК. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (острый некроз скелетных мышц) и ОПН. В этом случае прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
Регуляция температуры тела. С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Риссета пациентам, образ жизни которых связан с влиянием, повышающим внутреннюю температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур, сопутствующее лечение средствами с антихолинергической активностью, состояния дегидратации.
Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения Риссетом сообщалось о единичных случаях гипергликемии, сахарного диабета и обострении сахарного диабета. Иногда сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может обусловливать развитие упомянутых явлений. Очень редко сообщалось о связи с кетоацидозом и редко — с диабетической комой. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг по стандартам для антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие лечение любыми атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а больные сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование по поводу возможного ухудшения контроля уровня глюкозы.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, сообщалось о случаях развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Пациенты, имевшие в анамнезе существенное снижение количества лейкоцитов или лейкопению/нейтропению в результате действия препаратов, должны находиться под наблюдением в течение нескольких первых месяцев терапии, а при первых признаках клинически значимого уменьшения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидона.
Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления симптомов лихорадки или инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение в случае появления таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1·109/л) необходимо отменить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до возвращения к нормальным значениям.
Тромбоэмболия вен. При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях тромбоэмболии вен (ТэВ). Поскольку пациенты, которым требуется лечение антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска ТэВ, перед назначением Риссета (и во время лечения) необходимо выявить все факторы риска ТэВ и провести возможные профилактические мероприятия.
Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.
Приапизм. В результате α-адренергических блокирующих эффектов лечение Риссетом может сопровождаться возникновением приапизма.
Противорвотный эффект. Сообщалось о противорвотном эффекте рисперидона. Под этим эффектом, если он наблюдается у человека, могут скрываться признаки передозировки некоторых лекарственных средств или такие заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.
Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению из организма действующей антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Гиперпролактинемия. Исследования тканевых культур показали, что пролактин способен стимулировать деление опухолевых клеток женской молочной железы.
Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующей медицинской историей.
Риссет следует применять с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией или у которых не исключено наличие пролактинзависимых опухолей.
Эпилептические припадки. Риссет следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.
Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки. Во время операций по поводу катаракты у пациентов, получавших блокаторы α1-адренорецепторов, в том числе рисперидон, отмечали интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).
ИСАР повышает риск развития осложнений со стороны глаза во время и после операции. Перед операцией хирург-офтальмолог должен знать о том, что пациент применяет или применял ранее блокаторы α1-адренорецепторов. Потенциальная польза от прекращения терапии блокатором α1-адренорецепторов до проведения операции по поводу катаракты не установлена и должна быть определена, учитывая риск отмены лечения антипсихотическими лекарственными средствами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Нет опыта применения препарата у беременных. В исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Рисперидон нельзя применять в период беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо.
Если необходимо отменить препарат в период беременности, не следует делать это резко.
У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в III триместр беременности, после рождения существует риск развития нежелательных явлений, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены, которые могут быть различными по тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, нарушении дыхания или питания. Соответственно, таким новорожденным требуется тщательный мониторинг.
Кормление грудью. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникает в грудное молоко. Женщинам, принимающим Риссет, следует прекратить кормление грудью.
Фертильность. Как и другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон вызывает повышение уровня пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.
Дети. Препарат применяют для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутичных расстройств поведения у детей в возрасте от 5 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Риссет оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами из-за потенциального воздействия на нервную систему и зрение. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.
Взаимодействия
как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Риссета вместе с лекарственными препаратами, известными способностью увеличивать интервал Q–T, в частности с антиаритмическими препаратами класса Ia (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмическими препаратами класса III (в частности амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (в частности амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (в частности мапротилин), определенными антигистаминными, другими антипсихотическими средствами, определенными противомалярийными средствами (хинин и мефлоквин) и препаратами, которые нарушают электролитный баланс (вызывают гипокалиемию, гипомагниемию), вызывают брадикардию, а также лекарственными средствами, тормозящими метаболизм Риссета в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.
Возможность влияния Риссета на другие лекарственные препараты. Из-за высокого риска чрезмерного седативного эффекта рисперидон применяют с осторожностью одновременно с веществами, влияющими на ЦНС, такими как алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины. Риссет может оказывать антагонистическое действие на терапевтический эффект леводопы, другие агонисты допамина. Если такая комбинация все же необходима, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата, особенно на конечной стадии болезни Паркинсона.
Потсмаркетинговое наблюдение выявило клинически значимую артериальную гипотензию при одновременном применении Риссета с гипотензивными препаратами.
Риссет не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.
Возможность влияния других лекарственных препаратов на Риссет. Карбамазепин проявил способность снижать плазменные уровни антипсихотической фракции рисперидона. Подобные эффекты могут наблюдаться в том числе и для рифампицина, фенитоина и фенобарбитала, вместе со стимуляцией печеночной ферментной системы CYP 3A4 и Р-гликопротеина. При назначении или прекращении приема карбамазепина и других стимуляторов печеночных ферментов CYP 3A4/P-гликопротеина (P-gp) врачу необходимо пересмотреть дозу Риссета.
Ингибиторы CYP 2D6 флуоксетин и пароксетин повышают плазменную концентрацию Риссета, но активная антипсихотическая фракция увеличивается не так существенно. Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6, например хинидин, также способны аналогичным образом влиять на плазменные концентрации Риссета. При назначении или прекращении сопутствующего приема флуоксетина или пароксетина врачу необходимо пересмотреть дозу Риссета.
Ингибитор CYP 3A4/P-gp верапамил повышает плазменную концентрацию Риссета.
Галантамин и донепезил не демонстрировали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Фенотиазин, трициклические антидепрессанты и некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать плазменную концентрацию рисперидона, но неактивной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин усиливают биологическую доступность рисперидона при пограничном воздействии на активную антипсихотическую фракцию. Ингибитор CYP 3A4 эритромицин не влияет на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Комбинированное применения психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Одновременный прием рисперидона перорально с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и комбинация этих двух препаратов может привести к чрезмерному суммарному воздействию рисперидона.
Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Продемонстрировано, что фармакокинетические показатели лития значительно не изменяются, если нейролептик, применяемый одновременно, применяется с Риссетом в дозе 3 мг 2 раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и ЗНС. Чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.
Риссет не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата и дигоксина.
Топирамат значительно снижает эффективность рисперидона, однако совсем немного снижает эффективность рисперидона.
Клоназепам, габапентин, ламотригин, метилфенидат. Учитывая фармакокинетику риспепридона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводилось.
Риски применения Риссета одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые оказывают воздействие на ЦНС. Пока нет данных дополнительных исследований. Следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.
Информацию о повышенном летальном исходе при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Передозировка
симптомы. В общем сообщалось о признаках и симптомах, которые были вызваны усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов Риссета. Среди них сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об увеличении интервала Q–T и конвульсиях. О трепетании-фибрилляции желудочков сообщалось для комбинированной передозировки рисперидона с пароксетином.
В случае острой передозировки необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов.
Лечение. Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принят не более чем полчаса назад, следует провести промывание желудка (если пострадавший потерял сознание, после интубации) и принять активированный уголь со слабительным средством. Сразу начинают постоянный ЭКГ-мониторинг для выявления возможной аритмии.
Риссет не имеет специфического антидота. Таким образом, следует применять соответствующие поддерживающие меры. Артериальную гипотензию или сосудистый коллапс лечат соответствующими способами, в частности в/в ведением р-ров или симпатомиметическими препаратами. В случае острых экстрапирамидных симптомов больному назначают антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до момента, когда пациент выздоровеет.
Условия хранения
специальных условий не требуется. Не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
