Роксера крка — инструкция по применению, цена

Наименование: РОКСЕРА, KRKA

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Розувастатин понижает повышенные концентрации ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и увеличивет концентрации ХС ЛПВП. Он также существенно понижает концентрацию аполипопротеина B, ХС липопротеидов невысокой плотности (ЛПНВП), ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивет концентрацию аполипопротеина A-I. Препарат Роксера также понижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общего ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНВП/ХС ЛПВП, а также аполипопротеинов B/A-I.
Терапевтический результат достигается в течение 1нед после начала лечения, а 90% максимального эффекта лечения достигается через 2нед. Максимальный результат, в основном, достигается через 4 нед и поддерживается в течение лечения.
Фармакокинетика. Абсорбция. Cmax розувастатина в плазме крови достигается где-то через 5ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.
Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая считается первичным центром синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин протекает ограниченный метаболизм (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе P450 и этот метаболизм не считается клинически важным. CYP 2C9 был основным изоферментом, участвующим в метаболизме с 2C19, 3A4 и 2D6, которые были привлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметил и лактона. Метаболит N-дезметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин проявляет более 90% ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровотоке.
Выведение. Около 90% дозировки розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (состоит из абсорбированного и неадсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. T½ составляет около 20ч. T½ не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс из плазмы крови составляет около 50л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и с иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина привлекает мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер важен для выведения розувастатина из печени.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально повышению дозировки. Нет изменений по фармакокинетическим параметрам после многократного ежедневного применения.
Группы пациентов
Раса. Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение где-то в 2 раза AUC и Cmax розувастатина у пациентов — представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев), по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов отмечают увеличение где-то в 1,3 раза средних значений AUC и Cmax. Фармакокинетический анализ группы пациентов не выявил клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность. В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевания почек не повлияло на концентрацию розувастатина или метаболита N-дезметила в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30мл/мин) концентрация в плазме крови повысилась в 3раза, а концентрация метаболита N-дезметила, по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев, — в 9раз. Концентрации розувастатина в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, где-то на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. Во время исследования при участии пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было доказательств повышения экспозиции к розувастатину у пациентов с показателями ≤7 по классификации Чайлд-Пью. Но повышенная системная экспозиция минимум в 2 раза отмечена у 2пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, №30, №60, №90

№UA/11743/01/01 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №30, №60, №90

№UA/11743/01/02 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 15 мг блистер, №30, №90

№UA/11743/01/05 от 29.03.2013 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №30, №60, №90

№UA/11743/01/03 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 30 мг блистер, №30, №90

№UA/11743/01/06 от 29.03.2013 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, №30

№UA/11743/01/04 от 05.10.2011 до 05.10.2016

Показания

взрослые.

• Лечение гиперхолестеринемии. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозних средств (в частности физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в роли дополнения к диете и другим гиполипидемическим средствам лечения (в частности аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Роксера показана для снижения риска появления серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС ЛПВП, увеличенный уровень СРБ, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.
Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показаны гиполипидемические препараты.
Дети и подростки (в возрасте 10–17лет: мальчики — стадияII по шкале Тенера и выше, девушки — минимум через 1год после первой менструации).
Лечение первичной гиперхолестеринемии (типIIа) или смешанной дислипидемии (типIIb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных методов (в частности физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Применение

перед началом лечения пациенту надлежит назначить стандартную холестеринснижающую диету, которую нужно соблюдать и во время лечения. Дозу надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.
Роксеру возможно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Таблетку не надлежит разжевывать или дробить. Таблетку глотают целиком, запивая водой.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендованная начальная дозировка составляет 5 или 10мг перорально 1раз в сутки как для пациентов, которые раньше не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, надлежит учитывать индивидуальный уровень ХС у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. ниже). При необходимости через 4нед дозу возможно увеличить до следующей. Поскольку в случае применения дозировки 40мг побочные реакции появляются чаще, чем при низших дозах, титровать дозу до 30 или до 40 мг надлежит только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при использовании дозировки 20мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозировки 30 или 40мг рекомендовано наблюдение специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. В исследовании снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная дозировка лекарства составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией нужно проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозированию для лечения гиперхолестеринемии.
Использование у пациентов приклонного возраста. Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов в возрасте старше 70лет составляет 5мг. Другой коррекции дозировки в зависимости от возраста не требуется.
Использование у детей. Обычная дозировка для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5–20мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу нужно должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучали.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозировки. Рекомендуемая начальная дозировка у пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Дозировки 30 и 40 мг противопоказаны пациентам с нарушением функции почек средней тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек использование Роксеры противопоказано в любых дозах.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Не отмечено повышения системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7баллами по шкале Чайлд-Пью. Но усиление системной экспозиции выявлено у пациентов, состояние которых оценивали в 8 и 9баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам надлежит проводить оценку функции почек. Опыт применения лекарства у пациентов с показателем 9баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Роксера противопоказана пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени отмечали повышение экспозиции розувастатина, поэтому у них использовать Роксеру в дозе выше 10мг надлежит с осторожностью.
Раса. У пациентов монголоидной расы зафиксирована повышенная системная экспозиция лекарства. Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов азиатского происхождения составляет 5мг. Использование дозировки 40 мг у таких пациентов противопоказано. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.
Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5мг.
Дозировка 40мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.
Генетический полиморфизм. Генотипы SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС и АВСG02 (ВСRР) С.421АА, по сравнению с генотипами SLCO1B1 С.521ТТ и АВСG02 С.421СС, ассоциировались с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами С.521СС или С.421АА наибольшая рекомендуемая суточная дозировка Роксеры составляет 20 мг.
Розувастатин считается субстратом для различных транспортных белков (в частности ОАТР1В1 и ВСRР).
Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Роксеры с лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме крови из-за взаимодействия с этими транспортными белками (в частности циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавир и/или типранавиром ). При возможности нужно рассмотреть альтернативное лечение и, если нужно, временно прекратить лечение Роксерой. В ситуациях, когда требуется одновременное введение этих лекарственных средств вместе с Роксерой, надо оценивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Роксеры.

Противопоказания

дозировки 5; 10; 15 и 20г противопоказаны:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому неактивному ингредиенту;
• пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, устойчивое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и повышение уровня любой трансаминазы в плазме крови более чем в 3 раза выше верхней границы нормы;
• пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• пациентам с миопатией;
• пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин;
• пациентам с уже существующими факторами развития миотоксических осложнений;
• в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции;
• детям в возрасте до 10 лет.

Дозировки 30 и 40 мг противопоказаны:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому неактивному ингредиенту;
• пациентам с заболеванием печени в активной стадии невыясненной этиологии, включая устойчивое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и любое повышение уровня трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза выше верхней границей нормы;
• пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин;
• в период беременности и кормления грудью, женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции;
• детям в возрасте до 18 лет;
• пациентам с миопатией или уже существующими факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза; такие факторы включают: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в личном или семейном анамнезе врожденных нарушений со стороны мышц; наличие в анамнезе токсичности со стороны мышц, вызванной другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или фибратом; алкогольную зависимость; ситуации, когда вероятно повышение уровней вещества в плазме крови (в частности тяжелая печеночная недостаточность); принадлежность к монголоидной расе; одновременное использование фибратов; возраст старше 70 лет.

Побочные эффекты

со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет1, 2
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: запор, боль в животе, тошнота, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд и крапивница.
Со стороны скелетных мышц: миалгия, миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз.
Общие нарушения: астения.
Как и с иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота появления побочных реакций на препарат зависит от дозировки.
1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови до еды >5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня ТГ, АГ в анамнезе).
2Согласно результатам исследования JUPITER (общая частота сообщений при использовании розувастатина — 2,8%; плацебо — 2,3%) прежде всего у пациентов, у которых уже отмечают высокий риск развития сахарного диабета.
Воздействие на почки. Протеинурия, выявленная с помощью тест-полоски и которая по природе считается более канальцевой, отмечена у пациентов, принимавших розувастатин. Отклонение показателя белка в моче от нормы или следов до ++ или более отмечали у <1% пациентов во время лечения дозами 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов, принимавших дозу 40 мг. Незначительное увеличение отклонения от нормы или следов до ++ выявлено при приеме дозировки 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. Анализ данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодня не свидетельствует о причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
Гематурия отмечена у пациентов, получавших Роксеру, и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкой частоте.
Воздействие на скелетные мышцы. Изменения со стороны скелетных мышц, в частности миалгии, миопатии (в том числе миозит), и редко рабдомиолиз с ОПН или без нее выявляли при использовании любых доз Роксеры, особенно в дозе выше 20 мг. О нечастых случаях рабдомиолиза, которые иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, было сообщено при использовании розувастатина, а также других статинов.
У пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение уровней КФК; в большинстве случаев оно было легким, бессимптомным и временным. Если уровни КФК повышенные (>5 раз выше верхней границы нормы), лечение надлежит прекратить.
Воздействие на печень. Как и с иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, связанное с дозой повышение уровней трансаминаз отмечено у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и временными.
Воздействие на лабораторные показатели. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозопропорциональное повышение уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При использовании розувастатина также отмечали повышение уровней HbA1c. У небольшого числа пациентов, принимавших Роксеру и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, выявляли патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, в основном, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующем заболевании почек.
Другие эффекты
В длительных контролируемых клинических исследованиях Роксера не продемонстрировала вредного влияния на глазные линзы.
У пациентов, принимавших Роксеру, не выявлено нарушений функций коры надпочечников.
Постмаркетинговый опыт применения. Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговый период применения Роксеры зарегистрированы следующие явления:
со стороны нервной системы: полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, артралгия.
Со стороны почек: гематурия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения лекарства: отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Со стороны крови: тромбоцитопения.
При использовании некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях: депрессия; нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; нарушения половой функции; в отдельных случаях интерстициальное заболевание легких при длительной терапии препаратом; заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (в основном увеличенный уровень трансаминаз) была выше при использовании дозировки 40 мг.
Дети и подростки в возрасте 10–17 лет. Профиль безопасности Роксеры у детей, подростков и взрослых подобный, хотя в клинических исследованиях у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК >10 раз выше верхней границы нормы и мышечные симптомы, которые впоследствии исчезали без прерывания лечения. Но и для детей, и для взрослых предостережения при использовании Роксеры одинаковы.

Особые указания

воздействие на почки. У пациентов, которые применяли Роксеру в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечали случаи протеинурии (определенной с помощью тест-полоски), в основном канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не указывает на развитие острого или прогрессирующего заболевания почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при использовании дозировки 40мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 30 или 40 мг, функцию почек надлежит регулярно контролировать.
Воздействие на скелетные мышцы. Поражения скелетных мышц, в частности миалгия, миопатия, и редко — рабдомиолиз отмечали у пациентов при использовании всех доз Роксеры, а особенно при дозах >20 мг. При использовании эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Запрещено исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию надлежит использовать с осторожностью.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением Роксеры, в постмаркетинговый период отмечали чаще при дозе 40 мг. Сообщалось о нечастых случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющихся устойчивой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными лекарствами.
Определение уровня КФК. Уровни КФК не надлежит измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут изменить интерпретацию результатов. Если начальные уровни КФК существенно повышены (>5 раз выше верхней границы нормы), в течение 5–7 дней нужно сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результаты повторного анализа подтверждают исходный уровень >5 раз выше верхней границы нормы, начинать лечение не надлежит.
Перед началом лечения. Роксера, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, надлежит с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
• наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст >70 лет;
• ситуации, которые могут привести к повышению уровня лекарства в плазме крови;
• одновременное использование фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при использовании лекарства, также рекомендован клинический мониторинг. Не надлежит начинать лечение в случае существенно повышенных начальных уровней КФК (>5 раз выше верхней границы нормы).
В период лечения. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно сообщать о необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов надлежит определить уровни КФК. Надлежит прекратить лечение, если уровень КФК существенно повышены (>5 раз выше верхней границы нормы) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК <5 раз выше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, Роксеру или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА возможно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не требуется.
В клинических исследованиях у незначительного количества пациентов, которые применяли Роксеру и сопутствующие препараты, усиленного воздействия на скелетные мышцы не отмечали. Но повышенная частота случаев миозита и миопатии выявлена у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивет риск развития миопатии при одновременном использовании с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому Роксеру не предлогается использовать в сочетании с гемфиброзилом. Благотворное воздействие последующих изменений уровня липидов при одновременном использовании Роксеры с фибратами или ниацином надлежит сравнить с потенциальными рисками при использовании такой комбинации. Одновременное использование Роксеры в дозе 30 или 40мг и фибратов противопоказано.
Роксеру надлежит с осторожностью использовать у пациентов с факторами, способствующими развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может повыситься концентрация лекарства в плазме крови.
Роксеру не надлежит использовать у пациентов с острыми серьезными состояниями, приводящими к развитию миопатии или повышающими риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги) .
Воздействие на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Роксеру надлежит с осторожностью использовать у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеваниями печени в анамнезе. Функцию печени предлогается контролировать перед началом применения лекарства и через 3 мес лечения. Если уровень трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, использование Роксеры надлежит прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (в основном повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при использовании дозировки 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала надлежит провести лечение основного заболевания, а затем начинать использование Роксеры.
Раса. В исследованиях фармакокинетики выявлено повышение системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной.
Ингибиторы протеазы. Одновременное использование лекарства с ингибиторами протеазы не предлогается.
Непереносимость лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не надлежит использовать этот препарат.
Интерстициальное заболевание легких. Единичные случаи интерстициального заболевания легких зарегистрированы при использовании некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенная утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). Если имеется подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, использование статинов надлежит прекратить.
Сахарный диабет. Как и в случае с иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при использовании розувастатина выявлено повышение HbA1c и уровня глюкозы в плазме крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития этой патологии.
Дети и подростки в возрасте 10–17 лет. Воздействие розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, индекс массы тела и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10–17 лет оценивали лишь в течение 1 года.
Роксера противопоказана в период беременности и кормления грудью.
Женщины детородного возраста во время приема Роксеры должны использовать соответствующие средства контрацепции.
Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения лекарства в период беременности. Если у пациентки определяется беременность в период применения лекарства, лечение надлежит срочно прекратить.
Дети. Не предлогается использование Роксеры у детей в возрасте до 10 лет.
Воздействие розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, индекс массы тела и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10–17 лет оценивали лишь в течение 1 года. После 52 нед применения исследуемого лекарства любого влияния на рост, массу тела, индекс массы тела или половое развитие не выявлено.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не проводили исследования по определению влияния розувастатина на возможность управлять автомобилем и иными механическими средствами. На основе фармакодинамических свойств розувастатина вероятность такого воздействия незначительная. Но при управлении автомобилем и иными механическими средствами надлежит учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Взаимодействия

розувастатин не оказывает клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин считается субстратом для определенных транспортных белков, включая ОАТР1В1, обеспечивающий печеночный транспорт, и эфлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Роксеры с лекарственными средствами — ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастина в плазме крови и риска миопатии.
Когда нужно использовать Роксеру одновременно с иными лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозировки Роксеры надлежит корректировать. Надлежит начинать с дозировки 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) где-то в 2 раза или больше. Наибольшая суточная дозировка Роксеры должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала концентрацию, которая отмечается тогда, когда прием суточной дозировки 40 мг Роксеры происходит при отсутствии взаимодействия лекарственными средствами. В частности, дозировка 5 мг Роксеры при одновременном использовании с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), дозировка 10 мг Роксеры при одновременном использовании с комбинацией ритонавир/атаназавир (увеличение в 3,1 раза), и дозировка 20 мг Роксеры при одновременном использовании с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).
Антациды. Одновременное введение розувастатина с суспензией антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови где-то на 50%. Этот результат снижался, когда антацид принимали через 2 ч после розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучали.
Фенофибраты, производные фиброевой кислоты. Хотя не выявлено фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, вероятно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, включая никотиновую кислоту, могут повышать риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Циклоспорин. Одновременное использование розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.
Антагонисты витаминаК. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения Роксерой или постепенное повышение ее дозировки у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (в частности варфарин или другие антикоагулянты кумаринового ряда), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены Роксеры или снижения дозировки МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, которые используют антагонисты витаминаК, предлогается контролировать МНО как в начале лечения Роксерой, так и после прекращения или при последующем изменении его дозировки.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, но вероятно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, потому, что они способны приводить к миопатии и при использовании отдельно. Дозировка Роксеры 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов.
Лечение Роксерой в таких случаях надлежит также начинать с дозировки 5 мг.
Эзетимиб. Одновременное использование Роксеры и эзетимиба не влияет на значение AUC или Сmax обоих. Но фармакодинамического взаимодействия между Роксерой и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключать запрещено.
Эритромицин. Одновременное использование Роксеры и эритромицина снижало AUC(0–t) розувастатина на 20%, а Сmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное использование Роксеры и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней надлежит учитывать при подборе дозировки пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, одновременно принимающих Роксеру и ГЗТ, поэтому способность взаимодействия исключать запрещено. Но такая комбинация широко применялась у женщин в клинических исследованиях и переносилась нормально.
Другие лекарственные средства. Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.
В клинических исследованиях Роксеру одновременно применяли с антигипертензивными, антидиабетическими средствами и ГЗТ. Эти исследования не представили доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Лопинавир/ритонавир. В фармакологическом исследовании одновременное использование Роксеры и комбинированного лекарства, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с где-то 2- и 5-кратным повышением показателей равновесного AUC(0–24) и Сmax для розувастатина соответственно. Взаимодействие между Роксерой и иными ингибиторами протеазы не изучали.

Передозировка

специфического лечения при передозировке нет. Лечение симптоматическое. При необходимости используют поддерживающие мероприятия. Надлежит провести контроль уровней КФК и тест на определение функции печени. Маловероятна польза от проведения гемодиализа.

Условия хранения

в оригинальной упаковке для защиты от света. Препарат не требует особых температурных условий хранения.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!