Розулип Egis — инструкция по применению, цена

Наименование: РОЗУЛИП® , Egis

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который регулирует скорость преобразования 3-гидрокси-3-метил-глутарилкоэнзимаА в мевалонат, предшественник ХС. Главной мишенью действия розувастатина считается печень, где происходит синтез ХС.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, что, в свою очередь, обусловливает угнетение синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин понижает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, незначительно увеличивает количество ХС ЛПВП. Он понижает также количество аполипопротеина В, ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и незначительно увеличивет уровень аполипопротеина АI. Розувастатин понижает также соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общего ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение аполипопротеина В/аполипопротеина АI.
Терапевтический результат выражается в течении 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения результат достигает 90% максимально возможного. Максимальный результат, преимущественно, достигается через 4 нед после начала лечения.
Фармакокинетика
Всасывание. Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после перорального приема. Биодоступность составляет около 20%.
Распределение. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин считается слабым субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, который принимает участие в метаболизме розувастатина, считается CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 менее активны. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности, направленной на угнетение циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы, обеспечивается розувастатином.
Выведение. Около 90% дозировки розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбировавшийся и неабсорбировавшийся розувастатин). Остаток активного вещества выводится с мочой. Почти 5% выявляют в моче в неизмененном виде. Т½ составляет около 19 ч. Т½ не изменяется при повышении дозировки. Средний геометрический клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%).
Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина участвует мембранный переносчик ХС ОАТР-С. Переносчик выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После приема нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые группы пациентов. Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. В сравнительных исследованиях фармакокинетики розувастатина у заболевших монголоидной расы показали увеличение AUC и Cmax приблизительно вдвое по сравнению с таковыми у представителей европеоидной расы, проживающих в Европе и Азии.
Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ разных этнических групп не показал клинически значимых отличий в фармакокинетике среди заболевших европеоидной и негроидной расы.
Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови значительно не изменяется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесная концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью. Среди заболевших с разной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т½ розувастатина, если балл по шкале Чайлд-Пью не превышал 7. Но у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение Т½ по меньшей мере вдвое.
Опыта применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью нет.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, №14, №28, №56

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

№UA/11831/01/01 от 11.11.2011 до 11.11.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №14, №28, №56

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

№UA/11831/01/02 от 11.11.2011 до 11.11.2016

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №14, №28, №56

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

№UA/11831/01/03 от 11.11.2011 до 11.11.2016

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, №14, №28, №56

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

№UA/11831/01/04 от 11.11.2011 до 11.11.2016

Показания

первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (в частности физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим липидоснижающим методам лечения (в частности аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения неприемлемы.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска появления серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (в частности возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП), увеличенный уровень CРБ в плазме крови, курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС).
Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемическая терапия.

Применение

перед началом лечения Розулипом пациентам надлежит назначить стандартную диету с низким содержанием ХС, которую нужно соблюдать в течении всего курса лечения розувастатином.
Дозу надлежит подбирать индивидуально, согласно исходному уровню ХС ЛПНП в крови, задач терапии и ее эффективности.
Суточную дозу лекарства используют однократно в любой период дня независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов, которые раньше не принимали статины или которых переводят с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг/сут. Для выбора начальной дозировки нужно руководствоваться индивидуальным уровнем ХС и учитывать риск сердечно-сосудистых осложнений в будущем, а также риск развития нежелательных явлений. При необходимости дозу возможно повышать не раньше чем через 4 нед.
Поскольку при использовании в дозе 40 мг побочные реакции появляются чаще, чем при использовании в более низких дозах, титровать дозу до максимальной 40 мг надлежит только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых удалось достичь желаемого эффекта при дозе 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозировки 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.
Пациенты приклонного возраста. Для пациентов в возрасте старше 70 лет рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 мг. В других случаях коррекции дозировки в зависимости от возраста не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекции дозировки не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) нужно начинать лечение с дозировки 5 мг/сут. Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с почечной недостаточностью средней степени. Использование Розулипа противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью с баллом ≤7 по шкале Чайлд-Пью увеличения системного влияния розувастатина не отмечено. Но у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью системное воздействие розувастатина увеличивается. У таких пациентов нужно контролировать функцию почек. Опыта применения лекарства у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом >9 по шкале Чайлд-Пью нет. У заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени отмечали повышение экспозиции розувастатина, поэтому у таких пациентов использовать Розулип в дозе >10 мг надлежит с осторожностью. Розулип противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.
Раса. Увеличение системной концентрации розувастатина выявляли у пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная дозировка для таких пациентов составляет 5 мг. Дозировка 40 мг розувастатина противопоказана таким пациентам. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.
Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная дозировка для этой группы пациентов составляет 5 мг. Дозировка 40 мг противопоказана таким пациентам. Наибольшая суточная дозировка составляет 20 мг.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ лекарства;
• заболевание печени в острой фазе или при устойчивом повышении уровней трансаминаз неизвестного генеза втрое выше нормы;
• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременное использование циклоспорина;
• период беременности и кормления грудью;
• детский возраст;
• использование у женщин репродуктивного возраста, которые не применяют эффективных методов контрацепции.

Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:

• почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• наследственные заболевания мышц в индивидуальном или семейном анамнезе;
• миотоксичность, вызванная иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем;
• состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• принадлежность к монголоидной расе;
• одновременное использование фибратов.

Побочные эффекты

побочные реакции классифицированы по частоте появления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — высыпание, зуд, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
Общие нарушения: часто — астения.
Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота появления побочных эффектов дозозависима.
Со стороны мочевыделительной системы: может развиваться протеинурия, как правило канальцевая. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следов до ++ и выше) отмечено у <1% пациентов, принимавших 10–20 мг лекарства, и приблизительно у 3% пациентов, принимавших 40 мг лекарства. Незначительное увеличение количества белка в моче (от отсутствия или следов до +) отмечено при приеме 20 мг лекарства. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала самостоятельно при продолжении терапии и не считается признаком появления острого или прогрессирования существующего заболевания почек; очень редко — гематурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит) и редко — рабдомиолиз с/без ОПН отмечали у пациентов, принимавших различные дозировки розувастатина, особенно дозировки >20 мг.
Дозозависимое повышение уровня креатинкиназы отмечено у пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении уровня креатинкиназы (в ≥5 раз по отношению к верхней границе нормы) терапию розувастатином нужно приостановить.
Со стороны гепатобилиарной системы: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, выявлено дозозависимое повышение уровней трансаминаз. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным.
Другие побочные реакции
Кроме вышеупомянутых побочных реакций, во время применения розувастатина сообщалось о таких побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: очень редко — полинейропатия, амнезия.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, одышка.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.
Общие нарушения: частота неизвестна — отеки.
При использовании некоторых статинов сообщалось о таких побочных реакциях:

• нарушение сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения;
• нарушение половой функции;
• депрессия;
• отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при продолжительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых реакций со стороны почек и печени (главным образом повышение уровня печеночных трансаминаз) была выше при использовании в дозе 40 мг.

Особые указания

воздействие на почки. У пациентов, которые получали розувастатин в высоких дозах (как правило 40 мг), отмечена протеинурия, выявленная путем анализа с помощью индикаторной полоски, которая как правило была канальцевого генеза и в большинстве случаев временной или кратковременной. Эта протеинурия не была свидетельством развития острого или прогрессирующего заболевания почек. В постмаркетинговый период частота тяжелых побочных реакций со стороны почек была выше при использовании в дозе 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, рекомендуют периодически контролировать показатели функции почек в течении всего периода лечения.
Воздействие на скелетные мышцы. Розувастатин (особенно в дозах >20 мг) может влиять на скелетно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогрессирования привести к рабдомиолизу. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при использовании эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие этих препаратов не может быть исключено, поэтому надлежит соблюдать осторожность при их комбинированном использовании.
Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, была выше при использовании в дозе 40 мг.
Определение креатинкиназы. Определение креатинкиназы не надлежит проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других убедительных причин повышения уровня креатинкиназы, что может привести к неправильной интерпретации полученных результатов.
Если начальный уровень креатинкиназы повышен (в 5 раз выше верхней границы нормы), повторный тест надлежит проводить через 5–7 дней. Не надлежит начинать терапию, если повторный тест подтвердит начальный высокий уровень креатинкиназы (в 5 раз выше верхней границы нормы).
Перед началом лечения. Розулип, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, надлежит назначать с осторожностью пациентам с предраположенностью к развитию миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска могут быть:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• нарушения со стороны мышц в анамнезе или наследственные нарушения со стороны мышц;
• токсическое воздействие статинов или фибратов на мышечную систему в анамнезе;
• заболевание печени или злоупотребление алкоголем в анамнезе;
• пожилой возраст пациентов (старше 70 лет);
• ситуации, которые могут привести к повышению уровней лекарства в плазме крови.

В этих случаях рекомендуют проводить клинический мониторинг, а также оценивать соотношение риска и пользы такого лечения. Если уровень КФК превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, лечение розувастатином начинать запрещено.
Во время лечения
Пациентов нужно предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, судорог и слабости мышц, сопровождающихся недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов нужно определить уровень КФК. Лечение надлежит прекратить, если уровень креатинкиназы существенно повышен (в 5 и больше раз относительно верхней границы нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и служат причиной ежедневного дискомфорта (даже если уровень креатинкиназы менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к физиологическим уровням, нужно рассмотреть возможность повторного назначения розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в минимальной дозе под тщательным контролем.
Не выявлено признаков усиления влияния на скелетные мышцы при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Но сообщалось об увеличении количества случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, с никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми лекарствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивет риск появления миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому не рекомендуют одновременное использование Розулипа и гемфиброзила. Нужно тщательно оценивать соотношение риска и вероятной пользы при одновременном назначении розувастатина с фибратами или ниацином. Одновременное использование розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано.
Розулип не надлежит назначать пациентам с острыми тяжелыми состояниями, такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия, которые могут быть факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза.
Воздействие на печень
Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип надлежит использовать с осторожностью у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или с заболеваниями печени в анамнезе.
Рекомендуют, чтобы функциональные тесты печени проводили до начала лечения и через 3 мес после него. Розулип надлежит отменить или понизить дозу, если уровень трансаминаз сыворотки крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота побочных реакций со стороны печени (главным образом повышения уровня печеночных трансаминаз), о которых сообщалось в постмаркетинговый период, была выше при использовании дозировки 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, основное заболевание должно лечиться до начала терапии Розулипом.
Расовая принадлежность. В исследованиях фармакокинетики продемонстрировано повышение системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной.
Ингибиторы протеазы. Сочетанное использование с ингибиторами протеазы не рекомендуют.
Интерстициальное поражение легких. В нечастых случаях вероятно интерстициальное поражение легких, зачастую при продолжительном использовании статинов, проявляющееся одышкой, непродуктивным кашлем, ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, уменьшение массы тела, лихорадка). При подозрении на развитие у пациента интерстициального поражения легких, лечение статинами нужно прекратить.
Сахарный диабет. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при использовании розувастатина отмечали повышение HbA1c и уровней глюкозы в плазме крови. Сообщалось о повышении частоты появления сахарного диабета при использовании розувастатина у пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Непереносимость лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не надлежит использовать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Розулип противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщинам репродуктивного возраста надлежит использовать соответствующие методы контрацепции. Если беременность диагностирована во время применения этого лекарства, лечение надлежит срочно прекратить.
Неизвестно, проникает ли розувастатин в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для детей, находящихся на грудном вскармливании, во время лечения Розулипом надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Эффективность и безопасность применения розувастатина у детей не установлены. Поэтому Розулип не используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований относительно изучения влияния розувастатина на возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными механизмами нет. Но, учитывая его фармакодинамические свойства, маловероятно, что Розулип может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Но надлежит иметь в виду, что во время терапии может возникать головокружение.

Взаимодействия

циклоспорин. При одновременном использовании розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз больше по сравнению с показателем у здоровых добровольцев. Одновременное использование не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Антагонисты витамина К. Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или во время повышения дозировки Розулипа у пациентов, которые получают одновременно антагонисты витамина К (в частности варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), могут отмечать увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Отмена лекарства или снижение дозировки могут привести к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуют мониторинг МНО.
Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное использование розувастатина и гемфиброзила вызывает повышение Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина в 2 раза. Фармакокинетического взаимодействия с фибратами не ожидают, однако достоверно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и липидоснижающие дозировки никотиновой кислоты (≥1 г/сут) повышали риск появления миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, в связи с тем, что они могут вызывать развитие миопатии и при их использовании как монотерапии. Дозировка 40 мг противопоказана для сочетанного применения с фибратами. Таким пациентам рекомендуют начинать терапию с дозировки 5 мг.
Эзетимиб. Сочетанное использование розувастатина и эзетимиба приводит к изменению AUC или Cmax обоих препаратов в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сочетанное использование ингибиторов протеазы может резко усиливать воздействие розувастатина. Поэтому назначение Розулипа ВИЧ-инфицированным пациентам, которые уже принимают ингибиторы протеазы, не рекомендуют.
Антациды. Одновременное использование розувастатина и антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина на 50%. Этот результат менее выражен, если антациды принимают через 2 ч после приема розувастатита.
Эритромицин. Одновременное назначение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина — на 30%. Такое взаимодействие может возникать ввиду усиления моторики кишечника в результате приема эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное использование розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови нужно учитывать при выборе дозировки контрацептивов.
Другие лекарственные средства. Клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидают.
Ферменты цитохрома P450. Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не считается ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин считается слабым субстратом для этих ферментов. Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Одновременный прием розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP 3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28%. Такое незначительное увеличение не имеет клинического значения. Таким образом, взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома P450, не ожидают.
Лопинавир/ритонавир. Одновременное использование розувастатина и комбинированного лекарства, содержащего 2 ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с приблизительно 2- и 5-кратным увеличением показателей равновесной AUC0-24 и Cmax для розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и иными ингибиторами протеазы не изучалось.

Передозировка

специфического лечения при передозировке Розулипа нет. В случае передозировки лекарства проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Нужно регулярно оценивать функциональные печеночные пробы и контролировать уровень КФК в сыворотке крови. Поскольку розувастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ значительно не уменьшает концентрации лекарства в плазме крови.

Условия хранения

при температуре не выше 30°C.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!