Наименование: СЕНТОР® , Gedeon Richter
Фармакологические свойства
лозартан считается конкурентным антагонистом ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II связывается с рецептором AT, присутствующим во многих тканях (в частности в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), вызывая важные биологические эффекты, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладких мышц. Лозартан селективно связывается с рецептором AT1 в условиях и in vitrо, и in vivo. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит (Е3174) блокируют все жизненно важные функции ангиотензинаII независимо от источника или пути его синтеза.
Введение лозартана увеличивет уровень ренина в плазме крови, что соответственно приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови, это обусловлено отсутствием негативной обратной связи, вызванной ангиотензином II. Указанные явления не уменьшают выраженности действия лекарства, снижение АД и уровня альдостерона свидетельствует об эффективной блокаде рецептора ангиотензинаII. Лозартан селективно связывается с рецептором AT1, не связываясь и не блокируя другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные с точки зрения регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Лозартан блокирует реакции, вызванные стимулированием ангиотензина I и ангиотензина II, без влияния на реакции брадикинина. Лозартан не блокирует АПФ (кининазу II), расщепляющую брадикинин, не усиливает эффекты, обусловленные брадикинином (в частности тенденция к появлению отеков), несвязанные непосредственно с блокированием рецептора AT1. Это соответствует специфическому действию лозартана. В то же время выявлено, что ингибиторы АПФ блокируют реакцию, вызванную ангиотензином I, и усиливают ответ на брадикинин без влияния на ответные реакции ангиотензина II. Это считается основой фармакодинамической разницы между лозартаном и ингибиторами АПФ.
У заболевших АГ без наличия сахарного диабета, у которых есть протеинурия, использование лозартана существенно уменьшает протеинурию. Лозартан поддерживает скорость гломерулярной фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию; уменьшает уровень мочевины в плазме крови (в среднем <24 мкмоль/л), его уровень остается постоянным при длительной терапии препаратом. Лозартан не влияет на автономные рефлексы и уровень норадреналина в плазме крови.
В дозе до 150 мг 1 раз в сутки не выявлено влияния лозартана на уровень ТГ, общего ХС и ХС ЛПВП в сыворотке крови у заболевших АГ. В этой же дозе лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови до еды.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь лозартан нормально всасывается, в результате первичного метаболизма образуется один активный карбоксильный метаболит и другие фармакологически неактивные метаболиты. Биологическая доступность — около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита определяется соответственно через 1 и 3–4 ч после его применения. Прием пищи не вызывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.
Распределение. Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, как правило с альбуминами. Объем распределения — 34 л. В исследовании на крысах лозартан в небольшой степени проникал или совсем не проникал через ГЭБ.
Биотрансформация. Около 14% перорально введенной дозировки превращается в активный метаболит. При пероральном введении 14С-меченного лозартана радиоактивность плазмы крови повышается из-за лозартана и его активного метаболита. У незначительного количества людей (около 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.
Кроме фармакологически активного, определен ряд неактивных метаболитов, из которых наиболее важный образуется путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, а менее важный имеет название Н-2-тетразол-глюкуронид.
Элиминация. Клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном введении лозартана около 4% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде и 6% — в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
После перорального введения концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиэкспоненциально. Терминальный T½ лозартана — около 2 ч, а активного метаболита — 6–9 ч. В дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не кумулируются в плазме крови.
Лозартан и его метаболиты выводятся из организма с желчью и мочой. У человека после перорального введения 14С лозартана, меченого изотопом, около 35% радиоактивности выявлено в моче и 58% — в кале.
Особые группы пациентов
После перорального введения лозартана больным циррозом печени легкой или средней степени отмечали 5-кратную и 1,7-кратную концентрацию лозартана и активного метаболита соответственно, по сравнению с результатами, полученными у здоровых добровольцев-мужчин. Концентрация лозартана в плазме крови не изменялась у заболевших почечной патологией при клиренсе креатинина 10 мл/мин. У пациентов, которым нужно проведение гемодиализа, значение AUC было приблизительно в 2 раза выше, чем у лиц с правильной почечной функцией.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 50 мг, №10, №30
№ UA/7042/01/01 от 23.08.2012 до 23.08.2017
табл. п/о 100 мг, №10, №30
№ UA/7042/01/02 от 23.08.2012 до 23.08.2017
Показания
- АГ;
- АГ и гипертрофия левого желудочка с целью снижения риска осложнений и смерти вследствие сердечно-сосудистых нарушений;
- сахарный диабет II типа с нефропатией, для замедления прогрессирования заболевания почек, а также для уменьшения выраженности протеинурии.
Применение
таблетки при всех показаниях используют 1 раз в сутки в одно и тоже время. Препарат возможно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на всасывание действующего вещества.
АГ
В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая дозировка составляет 50 мг/сут. Максимальный гипотензивный результат достигается после 3–6-недельного приема лекарства. Для некоторых заболевших дозу лекарства возможно увеличить до 100 мг/сут.
АГ, в том числе у заболевших с гипертрофией левого желудочка
Для снижения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых причин у заболевших АГ и гипертрофией левого желудочка общепринятая начальная дозировка составляет 50 мг Сентора 1 раз в сутки. В зависимости от показателей АД добавляют незначительную дозу гидрохлоротиазида и/или повышают дозу Сентора до 100 мг 1 раз/сут.
Защита почек у заболевших сахарным диабетом II типа с нефропатией
Общепринятая начальная дозировка лекарства составляет 50 мг Сентора 1 раз в сутки.
В зависимости от уровня АД возможно повышать одноразовую суточную дозу до 100 мг. Сентор возможно использовать сочетанно с иными антигипертензивными лекарствами (в частности диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α-, β-адренергических рецепторов или лекарствами центрального действия), а также с инсулином и иными средствами, применяемыми для лечения сахарного диабета (производные сульфонилмочевины, глитазоны, ингибиторы альфа-глюкозидазы).
Состояния, сопровождающиеся гиповолемией
Больным с уменьшенным внутрисосудистым объемом, в частности вследствие введения мочегонных средств в высоких дозах, предлогается начальная дозировка Сентора 25 мг 1 раз в сутки.
Почечная недостаточность
Нет необходимости в определении индивидуальной дозировки лекарства при наличии почечной недостаточности легкой степени (клиренс креатинина в пределах 50 мг/мл). При почечной недостаточности средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мг/мл) или больным, находящимся на гемодиализе, предлагается начальная дозировка лекарства — 25 мг 1 раз в сутки.
Печеночная недостаточность
Начальную дозу нужно понизить до 25 мг/сут, эта дозировка может быть разделена на 2 приема. Дозу при необходимости возможно повышать еженедельно в зависимости от величины АД. Максимальный гипотензивный результат надлежит ожидать на 3–6-й неделе применения лекарства. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 100 мг.
Пациенты приклонного возраста
У пациентов в возрасте до 75 лет нет необходимости в специальной дозировке лекарства. Нет достаточного опыта применения лекарства у лиц в возрасте старше 75 лет, поэтому назначать его возможно в случае крайней необходимости, при этом дозировка не должна превышать 25 мг/сут.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из компонентов лекарства, период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты
со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатический результат, носовое кровотечение, гипотензия, васкулит, включая пурпуру Шенлейна — Геноха;
со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диспепсия, тошнота, гепатит (редко), нарушение функции печени;
со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, мышечные судороги, миалгия, артралгия;
со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, шум в ушах, мигрень;
со стороны дыхательной системы: кашель, заложенность носа, фарингит, синусопатия, инфекции верхних дыхательных путей;
со стороны системы крови: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
со стороны кожи: высыпания, зуд, крапивница.
со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек гортани, языка, лица, губ);
другие симптомы: астения (утомляемость), боль в грудной клетке, отеки, недомогание;
изменения лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение уровней АлАТ и АсАТ, повышение уровня мочевины, остаточного азота, креатинина в сыворотке крови.
Особые указания
Гиперчувствительность
При использовании лекарства вероятно развитие ангионевротического отека, включая отек гортани и языка, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ. Такой результат редко возможен при лечении лозартаном. Осложнение терапии наиболее вероятно у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, в том числе и при использовании ингибиторов АПФ.
Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса
У пациентов с уменьшенным внутрисосудистым объемом (в частности вследствие лечения диуретиками в высоких дозах) может возникнуть симптоматическая гипотензия. Это состояние требует коррекции до начала применения Сентора или снижения начальной дозировки лекарства.
Электролитный дисбаланс возможен у пациентов с заболеванием почек при наличии или отсутствии сахарного диабета. При использовании Сентора у этой категории заболевших нужно учитывать возможный электролитный дисбаланс. Особенно надлежит обратить внимание на возможность возникновения гиперкалиемии.
Нарушение функции печени
При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови существенно повышается, поэтому больным с патологией печени нужно понизить дозу лекарства.
Нарушение функции почек
Сообщали о возникновении изменений функции почек у пациентов, особенно у тех, у которых раньше диагностировалось нарушение функции почек или тяжелая сердечная недостаточность. У таких пациентов вероятно развитие почечной недостаточности. Это связано с угнетением ренин-ангиотензиновой системы. Изменения функции почек, в основном, обратимы после окончания терапии. Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут обратимо повышать уровень остаточного азота и креатинина в плазме крови у заболевших с двусторонним сужением почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
У заболевших с выраженной печеночной недостаточностью или после трансплантации почек на фоне применения лозартана вероятно развитие анемии.
Непереносимость лактозы
Надлежит учесть, что 1 таблетка Сентора 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, 1 таблетка Сентора 100 мг — 2,10 мг лактозы. При наличии непереносимости лактозы, дефиците лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не надлежит использовать препарат Сентор.
Использование в период беременности и кормления грудью. Противопоказано использование лекарства в период беременности и кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения лозартана для лечения детей не доказаны.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и иными механизмами. Нет подтвержденных данных о влиянии лекарства на возможность управлять транспортными средствами и иными механизмами.
Взаимодействия
в клинических фармакокинетических исследованиях не выявлено клинически значимых взаимодействий лекарства с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Сообщали, что рифампицин и флуконазол понижают уровень активного метаболита в плазме крови, однако клиническое значение этих взаимодействий не оценивали. Одновременное использование лозартана и калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. НПВП, в том числе специфические ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г/сут могут снижать эффективность антагонистов рецептора ангиотензина II. При одновременном использовании антагонистов рецептора ангиотензинаII с НПВП, особенно при наличии сниженной функции почек, вероятно дальнейшее нарушение функции почек вплоть до развития ОПН и повышение уровня калия в сыворотке крови. Эти эффекты зачастую обратимы. При одновременном использовании лозартана с солями лития вероятно обратимое повышение концентрации последнего в плазме крови и повышение его токсичности.
Передозировка
данных о передозировке лозартана у людей мало. Наиболее возможными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
при температуре 15–30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
