Наименование: Серетид (Seretide)
Форма выпуска, состав и пачка
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан (до 75 мг).
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия — пачки картонные.
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан (до 75 мг).
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия — пачки картонные.
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан (до 75 мг).
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием
Регистрационные №№:
аэрозоль д/ингал. дозированный 25 мкг+50 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз. — П №015937/01, 26.10.04
аэрозоль д/ингал. дозированный 25 мкг+125 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз. — П №015937/01, 26.10.04
аэрозоль д/ингал. дозированный 25 мкг+250 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз. — П №015937/01, 26.10.04
Фармакологическое действие
Комбинированный продукт, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид может быть альтернативой для больных, которые одновременно получают агонист β2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС (из разных ингаляторов).
Салметерол — селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия (до 12 ч), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты β2-адренорецепторов короткого действия. Начало развития бронхолитического эффекта наблюдается на протяжении 10-20 мин.
Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких, как гистамин, лейкотриены и простагландин D2.
Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; в последствиидняя длится более 30 ч в последствии введения одной дозы, т. е. в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
В терапевтических дозах салметерол не дает воздействия на сердечно-сосудистую систему.
Флутиказона пропионат — ГКС для местного применения, при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию заболевшего на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Действие флутиказона пропионата, назначенного в рекомендуемых дозах, не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.
При долгом использовании ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у малышей. После перевода больных, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При долгом использовании флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться на протяжении длительного времени).
Исследование, проведенное среди 318 взрослых больных с персистирующей бронхиальной астмой, показало, что при использовании удвоенной дозы Серетида на протяжении 14 дней (независимо от дозы компонентов в продукте) происходит небольшое увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с действием бета-адреномиметика (тремор — 1 пациент (1%), 0 больных при обычной дозе, учащенное сердцебиение — 6 больных (3%), 1 пациент ( менее 1%) при обычной дозе, судороги: 6 больных (3%), 1 пациент ( менее 1%) при обычной дозе), при всем этом частота нежелательных явлений, связанных с действием ингаляционного кортикостероида остается на прежнем уровне (например, кандидоз ротовой полости — 6 больных (6%), 16 больных (8%) при обычной дозе, охриплость голоса — 2 пациента (2%), 4 пациента (2%) при обычной дозе) по сравнению с обычной схемой лечения (1 ингаляция 2 раза/сут). Таким образом, удвоенная доза продукта может использоваться в случаях, когда пациентам требуется дополнительный короткий (до 14 дней) курс кортикостероидной терапии.
Фармакокинетика
Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не оказывает влияние на фармакокинетику каждого из этих веществ.
Салметерол
Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом.
Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации продукта в плазме (Cmax 200 пг/мл и менее) в последствии его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном использовании ингаляционного салметерола ксинафоата в крови определяется гидроксинафтоевая кислота, значения Css которой составляют в пределах 10 пг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.
Флутиказона пропионат
Всасывание и распределение
После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 10-30%, зависимости от используемого ингалятора. У больных с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, причем вначале она более быстрая, но потом замедляется.
Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%.
По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Vss флутиказона пропионата составляет в пределах 300 л.
Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
Метаболизм и выведение
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.
Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин).
Конечный T1/2 составляет примерно 8 ч.
Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (менее 0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.
Выводится через кишечник преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.
Показания
Препарат предназначен для лечения бронхиальной астмы у больных, которым показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:
у больных с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия
у больных с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета2-адреномиметиком длительного действия
в качестве стартовой поддерживающей терапии у больных с персистирующей бронхиальной астмой (каждый денье возникновение симптомов, каждый денье использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над болезньм
Поддерживающая терапия при ХОБЛ и значением ОФВ1 менее 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Режим дозирования
Серетид предназначен только для ингаляций.
Для получения оптимального эффекта продукт надлежит использовать регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Курс лечения и изменение дозы врач устанавливает индивидуально.
Пациенту надлежит назначать продукт в такой лекарственной форме, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести заболевания.
Рекомендуемые дозы для взрослых и малышей в возрасте 12 лет и старше — 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Для малышей в возрасте 4 лет и старше рекомендуется 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Дозу Серетида надлежит снижать до минимальной эффективной дозы. Если контроль симптомов обеспечивают 2 ингаляции Серетида в сут, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сут.
При ХОБЛ для взрослых наибольшая рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
У больных пожилого возраста и больных c нарушениями функции печени или почек снижение дозы не требуется.
Способ применения
Перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундшт.а, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают одну струю в воздух, чтобы убедиться, что он работает.
Использование ингалятора
Удаляют колпачок с мундшт.а, слегка сдавив колпачок с боков, и осматривают мундшт. изнутри и снаружи, чтобы убедиться, что он чистый.
Хорошо встряхивают ингалятор.
Держат ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при всем этом большой палец должен располагаться на основании под мундшт.ом.
Делают максимальный выдох, помещают мундшт. в рот между зубами и обхватывают его губами, не сжимая зубами.
В момент начала вдоха через рот нажимают на верхнюю часть ингалятора для выпуска дозы Серетида, продолжая при всем этом делать глубокий вдох.
Задержав дыхание, вынимают мундшт. изо рта и убирают палец с верхней части ингалятора. Продолжают удерживать дыхание как можно дольше.
Для получения второй дозы, держа ингалятор в вертикальном положении, ждут в пределах 30 сек и потом повторяют стадии 2-6.
Плотно закрывают мундшт. защитным колпачком.
Препарат также можно использовать через спейсер (например, «Волюматик»).
Следует иметь в виду, что стадии 4, 5 и 6 надлежит выполнять медленно, соблюдая все требования. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если заметен «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то надлежит начать все заново со стадии 2.
Пациент должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора, при возникновении трудностей надлежит проконсультироваться с врачом.
Взрослые должны помогать маленьким детям пользоваться ингалятором. Следует дождаться, когда ребенок сделает выдох и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха.
Рекомендуется попрактиковаться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундшт.а. Детям продукт вводится при помощи ингалятора через спейсер с лицевой маской (например «Бэбихалер»).
Очистка ингалятора
Ингалятор необходимо чистить не реже 1 раза в неделю.
Следует удалить защитный колпачок с мундшт.а. Не вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха. Сухой тканью или ватным тампоном протереть мундшт. изнутри и снаружи и пластиковый кожух — снаружи. Закрыть мундшт. защитным колпачком. Не погружать металлический баллончик в воду.
Побочное действие
Поскольку Серетид содержит салметерол и флутиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих продуктов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.
Серетид может вызывать парадоксальный бронхоспазм.
Салметерол
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, головная боль (как правило, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом), у предрасположенных больных возможны нарушения сердечного ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия).
Со стороны пищеварительной системы: не часто — боли в животе, тошнота, рвота, в отдельных случаях — нарушение вкусовых ощущений, раздражение слизистых оболочек ротоглотки.
Аллергические реакции: сыпь, ангионевротический отек, местные отеки.
Прочие: тремор, гипокалиемия (как правило, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом), не часто — артралгии, нервозность, в отдельных случаях — болезненные мышечные спазмы.
Флутиказона пропионат
Со стороны дыхательной системы: охриплость голоса, кандидоз полости рта и глотки.
Аллергические реакции: кожные проявления, ангионевротический отек (главным образом лица и ротоглотки), бронхоспазм, анафилактические реакции.
Системные реакции: теоретически возможно угнетение функции надпочечников, задержка роста у малышей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома.
Противопоказания
детский возраст до 4 лет
высокая восприимчивость к компонентам продукта
С осторожностью надлежит назначать продукт при туберкулезе легких, грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, сахарном диабете, неконтролируемой гипокалиемии, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, неконтролируемой артериальной гипертензии, аритмиях, удлинении интервала QT на ЭКГ, ИБС, гипоксии различного генеза, катаракте, глаукоме, гипотиреозе, остеопорозе, беременности, в периоде лактации.
Применение при беременности и питании грудью
При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) Серетид можно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или малыша.
Применение при нарушениях функции почек
У больных c нарушениями функции почек снижение дозы не требуется.
Особые указания
Серетид предназначен для длительного лечения заболевания, а не для купирования приступов. Для купирования приступов пациентам надлежит назначать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (например, сальбутамол), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе.
При развитии парадоксального бронхоспазма надлежит незамедлительно применить ингаляционный бронходилататор короткого действия, отменить Серетид и начать, при наличии показаний, альтернативную терапию.
Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор.
Тяжесть и частоту огрубления голоса и кандидоза можно уменьшить полосканием рта водой в последствии ингаляции Серетида. При кандидозе назначают противогрибковые продукты для местного применения, продолжая терапию Серетидом.
Препарат может использоваться для изначальной поддерживающей терапии у больных с персистирующей бронхиальной астмой (каждый денье возникновение симптомов или каждый денье использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении примерной их дозировки.
Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни. В таких ситуациях необходим контроль врача. Если применяемая доза Серетида не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то может потребоваться дополнительное назначение ГКС, а если обострение вызвано инфекцией, то назначают антибиотики.
Из-за опасности развития обострения надлежит избегать внезапной отмены Серетида, дозу продукта надлежит снижать постепенно под контролем врача.
При использовании любых ингаляционных ГКС возможно развитие системных эффектов (угнетение функции надпочечников, задержка роста у малышей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома), особо при долгом использовании в больших дозах, однако вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже, чем при лечении пероральными формами ГКС. Учитывая это, дозу ингаляционного ГКС надлежит титровать до минимальной, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля.
В экстренных и плановых стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и возникновения надобности применения ГКС.
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.
У некоторых больных может отмечаться индивидуальная высокая восприимчивость к ГКС для ингаляций.
В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью надлежит соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе больных, принимавших ГКС внутрь, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. При переводе больных с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными продуктами и/или продуктами местного действия (в т.ч. ГКС для местного применения).
Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата надлежит проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом надлежит помнить, назначая комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом.
Использование в педиатрии
Рекомендуется контролировать динамику роста малышей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.
В настоящее время нет данных о использовании Серетида у малышей в возрасте до 4 лет.
Контроль лабораторных показателей
У заболевших с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: тремор, головная боль и тахикардия, вызванные действием салметерола; временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обусловлено действием флутиказона.
При длительной ингаляции Серетида в чрезмерно больших дозах возможно заметное угнетение функции надпочечников. Имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у малышей, получающих Серетид в чрезмерно больших дозах на протяжении длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав Серетида флутиказона пропионата.
Лечение: симптомы, обусловленные действием салметерола, надлежит купировать введением антидота — кардиоселективного бета-адреноблокатора. В тех случаях, когда требуется отмена Серетида вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту надлежит назначить соответствующий замещающий ГКС.
Симптомы, вызванные действием флутиказона пропионата, обычно не требуют экстренной терапии, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается на протяжении нескольких дней. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.
Во избежание передозировки пациенты не должны использовать Серетид в дозах, превышающих рекомендуемые. Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы Серетида до минимального уровня, который обеспечивает эффективный контроль симптомов заболевания.
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано.
При использовании флутиказона пропионата в виде ингаляций его концентрация в плазме крови низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень под влиянием изофермента CYP3A4 и высокого системного клиренса. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном использовании известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно увеличение содержания в последствииднего в плазме.
Ритонавир (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать значительное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у больных, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир, что проявлялось развитием синдрома Иценко-Кушинга и угнетением функции надпочечников. Учитывая это, надлежит избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза комбинированной терапии для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.
Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и некординальное (кетоконазол) увеличение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном использовании флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме.
При одновременном использовании с Серетидом производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особо у больных с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии); ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Серетид совместим с кромоглициевой кислотой.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Серетид (Seretide)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Серетид (Seretide)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
