Наименование: Сероквель (Seroquel)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 25».
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 100».
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка: железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 200».
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка: титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Нейролептик
Регистрационные №№:
таб., покр. оболочкой, 25 мг: 60 шт. — П №013468/01, 11.11.05
таб., покр. оболочкой, 100 мг: 60 шт. — П №013468/01, 11.11.05
таб., покр. оболочкой, 200 мг: 60 шт. — П №013468/01, 11.11.05
Фармакологическое действие
Антипсихотический продукт (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам (по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами) в головном мозге. Обладает также повышенным сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и менее активен по отношению к α2-адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Проявлял антипсихотическую активность в стандартных тестах.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин селективно сокращает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Клинические исследования (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг/сут) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических продуктов.
Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.
В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч в последствии приема продукта.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном использовании кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ.
Прием пищи существенно не оказывает влияние на биодоступность кветиапина.
Распределение
Кветиапин примерно на 83% связывается с белками плазмы.
Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, и не наблюдается разницы между мужчинами и женщинами.
Метаболизм
Активно метаболизируется в печени.
Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина изофермент CYP3A4.
Основные плазменные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью.
Выведение
T1/2 составляет примерно 7 ч. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% — с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний клиренс кветиапина у пожилых больных на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у больных в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был примерно меньше на 25% у больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у больных с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
В исследовании фармакокинетики кветиапина при использовании в различных дозах при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, примерно, Сmax и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, также к уменьшению клиренса кветиапина, примерно, на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения Сmax не изменялось.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не надлежит ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими продуктами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.
Показания
лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению
лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства (на протяжении 8 недель)
Режим дозирования
Сероквель надлежит принимать 2 раза/сут, независимо от приема пищи.
Взрослым для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 750 мг.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель применяется в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии для стабилизации настроения.
Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й день — 200 мг, 3-й день — 300 мг, 4-й день — 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная доза продукта может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/сут.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 800 мг.
Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель назначают 1 раз/сут на ночь. Рекомендуемая доза — 300 мг. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.
У пожилых больных начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу надлежит увеличивать каждый день на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых больных.
У больных с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу каждый день на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Безопасность и эффективность Сероквеля у малышей и подростков не исследовалась.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — сонливость (17.5%), головокружение (10%), не часто — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегето-сосудистые нарушения, увеличение концентрации КФК), очень не часто — судороги. При долгом использовании Сероквеля существует потенциальная возможность развития поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение Сероквелем.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор (9%), диспепсия (6%), сухость во рту (7%), увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ) в сыворотке крови (6%), также увеличение концентрации холестерина и триглицеридов (на фоне лечения Сероквелем эти изменения, как правило, были обратимы).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (сопровождающаяся головокружением), тахикардия (7%), обмороки, эти побочные реакции в основном встречаются в начальный период подбора дозы.
Со стороны системы кроветворения: не часто — лейкопения и/или нейтропения. Не отмечено случаев тяжелой нейтропении или агранулоцитоза у больных, принимавших Сероквель. При использовании Сероквеля в клинической практике лейкопения и/или нейтропения разрешалась в последствии отмены продукта. Возможные факторы риска развития лейкопении и/или нейтропении включают в себя снижение числа лейкоцитов до начала терапии или имеющиеся в анамнезе указания на лейкопению и/или нейтропению, вызванную приемом лекарств.
Со стороны эндокринной системы: терапия Сероквелем связана с небольшим дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего Т4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при долгом лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращался к исходному в последствии прекращения терапии Сероквелем независимо от продолжительности лечения.
Аллергические реакции: не часто — эозинофилия, аллергические реакции, включая ангионевротический отек.
Прочие: не часто — периферические отеки, умеренная астения, ринит, увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), очень не часто — приапизм.
Сероквель может вызвать удлинение интервала QTс, взаимосвязи применения Сероквеля с постоянным увеличением QTс не выявлено.
Также сообщалось о следующих часто встречающихся (1/100) побочных явлениях — увеличение АД, сердцебиение, дизартрия, фарингит, кашель, анорексия, повышенное потоотделение. Причинно-следственная связь данных побочных явлений с приемом Сероквеля не установлена.
Противопоказания
совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые продукты группы азолов, эритромицин, кларитромицин, нефазодон, ингибиторы протеаз)
высокая восприимчивость к любому из компонентов продукта
Применение при беременности и питании грудью
Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель можно использовать только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать не кормить грудью во время приема Сероквеля.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу каждый день на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с почечной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу каждый день на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, также пациентам пожилого возраста, при печеночной недостаточности, судорожных припадках в анамнезе.
Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особо в начальный период подбора дозы (у пожилых больных наблюдается чаще, чем у молодых).
При резкой отмене больших доз антипсихотических продуктов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота, не часто — бессонница.
Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену продукта рекомендуется проводить постепенно.
Возникновение ЗНС может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением. Клиническая манифестация синдрома включает в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Не выявлено различий в частоте развития судорог у больных, принимающих Сероквель или плацебо. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при терапии больных с судорожными приступами в анамнезе.
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Однако при назначении кветиапина одновременно с продуктами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особо у лиц пожилого возраста.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, оказывает влияние на ЦНС, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими продуктами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися препаратами.
Передозировка
Данные о передозировке Сероквеля ограничены. Описаны случаи приема Сероквеля в дозе, превышающей 20 г, без фатальных в последствиидствий и с полным восстановлением, однако имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки Сероквелем, приводивших к смерти или коме.
Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов продукта, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.
Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях серьезной интоксикации необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении продуктов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях надлежит использовать более низкие дозы Сероквеля. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Одновременное назначение Сероквеля с продуктами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации продукта в плазме, что может потребовать увеличения дозы Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при использовании в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), возможно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC примерно на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.
Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоина), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозы Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на продукт, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).
Фармакокинетика продуктов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроекса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Сероквеля (кветиапина).
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме антипирина.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими продуктами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.
Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном использовании циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном использовании Сероквеля и системном использовании сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре ниже 30°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Сероквель (Seroquel)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Сероквель (Seroquel)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
