Наименование: Сероквель Пролонг
Действующее вещество
Кветиапин* (Quetiapine*)
АТХ
N05AH04 Кветиапин
Фармакологическая группа
- Нейролептики
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров.
Описание лекарственной формы
Таблетки 50 мг: продолговатые двояковыпуклые, розового цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 50» на одной стороне.
Таблетка 150 мг: продолговатые двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 150» на одной стороне.
Таблетки 200 мг: продолговатые двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 200» на одной стороне.
Таблетки 300 мг: продолговатые двояковыпуклые, светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 300» на одной стороне.
Таблетки 400 мг: продолговатые двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 400» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антипсихотическое.
Фармакодинамика
Кветиапин считается атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства лекарства Сероквель® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1. Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, нормально блокирующих рецепторы типа D2. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Сероквель® Пролонг нормально переносится при приеме в рекомендованных дозах, в т.ч. пожилыми пациентами.
У пациентов возрастной группы от 66 до 89 лет с деменцией прием лекарства Сероквель® Пролонг в дозах от 50 до 300 мг/сут понижает симптомы депрессии.
Частота ЭПС и масса тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель® Пролонг.
В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.)— Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме лекарства Сероквель® Пролонг по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Кветиапин нормально всасывается из ЖКТ. Cmax кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема лекарства Сероквель® Пролонг. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме лекарства Сероквель® Пролонг в дозах до 800 мг 1 раз в сутки.
При приеме лекарства Сероквель® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе лекарства Сероквель®, принимаемой за 2 приема, наблюдали сходные AUC, однако Cmax была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.
Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Cmax и AUC для лекарства Сероквель® Пролонг— приблизительно на 50 и 20% соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Cmax и AUC кветиапина. Предлогается принимать Сероквель® Пролонг 1 раз в день отдельно от еды.
Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Установлено, что CYP3A4 считается ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, однако только при концентрации, в 5–50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при зачастую используемых эффективных дозах 300–800 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не надлежит ожидать, что одновременное использование кветиапина с иными лекарствами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного цитохромом P450.
T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями.
Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не замечено.
Средний Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный Cl кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный Cl кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью вероятно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозировки.
Показания препарата Сероквель® Пролонг
шизофрения, включая профилактику рецидивов у стабильных пациентов;
биполярные расстройства, включая:
— умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
— тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;
— профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства;
дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;
совместное использование с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. «Взаимодействие с иными ЛС и другие виды взаимодействия»);
возраст до 18 лет (тем не менее что эффективность и безопасность лекарства Сероквель® Пролонг у детей и подростков в возрасте 10–17 лет изучались в клинических исследованиях).
С осторожностью:
кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии;
пожилой возраст;
печеночная недостаточность;
судорожные припадки в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Вследствие этого во время беременности Сероквель® Пролонг возможно использовать только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
Степень экскреции кветиапина с женским молоком неизвестна. Женщинам нужно избегать кормления грудью во время приема лекарства Сероквель® Пролонг.
Побочные действия
Наиболее частые побочные эффекты лекарства Сероквель® Пролонг— сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Прием лекарства Сероквель® Пролонг, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто— ≥1/10; часто— ≥1/100, <1/10; нечасто— ≥1/1000, <1/100; редко— ≥1/10000, <1/1000; очень редко— <1/10000, неуточненной частоты.
1. См. «Особые указания».
2. Сонливость зачастую возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, преимущественно, допускается на фоне продолжающегося приема лекарства Сероквель® Пролонг.
3. Вероятно бессимптомное повышение активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, преимущественно, обратимое на фоне продолжающегося приема лекарства Сероквель® Пролонг.
4. Как и другие антипсихотические препараты и α1-адреноблокаторы, Сероквель® Пролонг часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях— обмороком, особенно в начале терапии (см. «Особые указания»).
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения применения лекарства Сероквель® Пролонг.
7. Повышение концентрации глюкозы крови до еды ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Более 7% превышение первоначальной массы тела. Преимущественно возникает в начале терапии.
10. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях лекарства Сероквель® Пролонг в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены значительно снижалась через 1 нед после прекращения приема лекарства.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.
13. См. далее по тексту Инструкции.
14. Снижение количества тромбоцитов ≤100·109/л, хотя бы при однократном определении.
15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП <40 мг/дл у мужчин и <50 мг/дл у женщин.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо— 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психимоторное возбуждение и мышечная ригидность), преимущественно, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться небольшое дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы, например общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й нед терапии препаратом Сероквель® Пролонг, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии препаратом Сероквель® Пролонг, независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при применении высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной, повышения концентрации ТТГ не отмечалось.
Взаимодействие
Надлежит соблюдать осторожность при комбинированном использовании лекарства Сероквель® Пролонг с иными лекарствами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 считается основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное использование кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5–8 раз.
Поэтому совместное использование кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не предлогается употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
В фармакокинетическом исследовании использование кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению Cl кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождалось снижением концентрации кветиапина в плазме и могло снижать эффективность терапии препаратом Сероквель® Пролонг. Совместное использование кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (где-то на 450%) повышением клиренса кветиапина. Использование лекарства Сероквель® Пролонг пациентами, получающими индукторы ферментной системы печени, вероятно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой лекарства— индуктора печеночных ферментов. Изменение дозировки препаратов— индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости вероятно их замещение лекарствами, не индуцирующими микросомальные ферменты (в частности лекарствами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина значительно не изменялась при одновременном использовании антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина значительно не изменяется при одновременном использовании с антипсихотическими ЛС— рисперидоном или галоперидолом. Но одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению Cl кветиапина где-то на 70%.
Фармакокинетика кветиапина значительно не изменяется при одновременном использовании циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается где-то на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном использовании кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном использовании вальпроата семинатрия и кветиапина.
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия лекарства Сероквель® Пролонг с лекарствами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Надлежит соблюдать осторожность при комбинированном использовании лекарства Сероквель® Пролонг и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга предлогается проведение хроматографического исследования.
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком (не разделяя, не разжевывая и не ломая), 1 раз в день отдельно от еды.
Взрослые
Лечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат Сероквель® Пролонг надлежит принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи.
Суточная дозировка для первых 2 сут терапии составляет: 1-е сут— 300 мг, 2-е сут— 600 мг. Рекомендованная суточная дозировка— 600 мг, но при необходимости она может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, дозировка может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозировки после купирования обострения.
Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства
Сероквель® Пролонг надлежит принимать перед сном. Суточная дозировка для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут— 50 мг, 2-е сут— 100 мг, 3-и сут— 200 мг, 4-е сут— 300 мг. Рекомендованная суточная дозировка— 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом дозировка может быть увеличена до 600 мг. Преимущество применения лекарства Сероквель® Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Сероквель® Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.
Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Для предупреждения рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель® Пролонг надлежит продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель® Пролонг надлежит принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом дозировка может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии предлогается использовать минимальную эффективную дозу лекарства Сероквель® Пролонг.
Перевод с приема лекарства Сероквель® на прием лекарства Сероквель® Пролонг
Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель®, могут быть переведены на прием лекарства Сероквель® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе лекарства Сероквель®. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозировки.
Пожилые пациенты
Также как и другие нейролептические средства, Сероквель® Пролонг надлежит использовать с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозировки лекарства Сероквель® Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая дозировка ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30–50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная дозировка лекарства Сероквель® Пролонг— 50 мг/сут. Дозу возможно увеличивать на 50 мг в день до достижения эффективной дозировки, зависящей от клинического ответа и переносимости лекарства отдельным пациентом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства Сероквель® Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Предлогается начинать терапию препаратом Сероквель® Пролонг с дозировки 50 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозировки.
Передозировка
Симптомы. Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении лекарства. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне нечастых случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению интервала QTс, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. «Особые указания»).
Симптомы, отмеченные при передозировке, как правило, были следствием усиления известных фармакологических эффектов лекарства, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение АД.
Лечение. Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации надлежит помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Предлогается проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и использование активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, но эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Особые указания
Сонливость
Во время терапии препаратом Сероквель® Пролонг может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, в частности седация (см. «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, преимущественно, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, преимущественно, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента появления сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Сероквель® Пролонг.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства Сероквель® Пролонг пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и иными состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии препаратом Сероквель® Пролонг может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозировки в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозировки или более медленное ее титрование.
Дисфагия (см. «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии препаратом Сероквель® Пролонг. Причинно-следственная связь появления аспирационной пневмонии с приемом лекарства Сероквель® Пролонг не установлена. Но надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства пациентам с риском появления аспирационной пневмонии.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Но, как и при терапии иными антипсихотическими ЛС, предлогается соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. «Побочные действия»).
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты появления ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. «Побочные действия»). Но при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты появления ЭПС по сравнению с плацебо.
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии предлогается понизить дозу лекарства или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема лекарства (см. «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях нужно отменить прием лекарства Сероквель® Пролонг и провести соответствующее лечение.
Выраженная нейтропения
В клинических исследованиях кветиапина нечасто отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для появления нейтропении считается предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно-индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1·109/л прием кветиапина надлежит прекратить. Пациента нужно наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до превышения уровня 1,5·109/л).
Взаимодействие с иными лекарственными средствами
Также см. «Взаимодействие».
Использование лекарства Сероквель® Пролонг в комбинации с мощными индукторами ферментной системы печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Сероквель® Пролонг.
Назначение лекарства Сероквель® Пролонг пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, вероятно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой лекарства— индуктора печеночных ферментов. Изменение дозировки препаратов— индукторов микросомальных ферментов— должно быть постепенным. При необходимости вероятно их замещение лекарствами, не индуцирующими микросомальные ферменты (в частности препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия
На фоне приема кветиапина вероятно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Предлогается клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. «Побочные действия»).
Концентрация липидов
На фоне приема кветиапина вероятно повышение концентрации триглицеридов и холестерина и снижение концентрации ЛПВП (см. «Побочные действия»).
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Но удлинение интервала QT отмечалось при передозировке лекарства (см. «Передозировка»). Надлежит соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раньше отмечавшимся удлинением интервала QT. Также нужно соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QTс, иными нейролептиками, особенно у лиц приклонного возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Взаимодействие»).
Острые реакции, связанные с отменой лекарства
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены)— тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену лекарства предлогается проводить постепенно, в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пациенты с деменцией
Сероквель® Пролонг не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях где-то в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Сероквель® Пролонг должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56–99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5,5%, в группе плацебо— 3,2%. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с иными психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.
По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований, по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,9% как для кветиапина (61/6270), так и для плацебо (27/3047).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18–24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/67) для кветиапина и 0% (1/57) для плацебо у пациентов в возрасте 18–24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет (см. «Особые указания»).
У пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18–24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет. Исследования с участием пациентов с депрессией при биполярном расстройстве в возрасте до 18 лет не проводились.
Сероквель® Пролонг может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не предлогается работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не предлогается управление транспортными средствами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Сероквель® Пролонг
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Сероквель® Пролонг
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
