Наименование: СЕРВОНЕКС® , Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, который считается основным типом холинэстеразы в головном мозгу. Ингибируя холинэстеразу в головном мозгу, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу в >1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных большей частью вне ЦНС.
После однократного приема донепезила в дозе 5 или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6 и 77,3% соответственно.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под влиянием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).
Фармакокинетика. Cmax в плазме крови достигает пика через ≈3–4 ч после приема лекарства. Cmax в плазме крови и AUC повышаются пропорционально дозе. Т½ составляет ≈70 ч, поэтому повторное использование лекарства 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, что достигается в течение 3 нед от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила.
Донепезил связывается с белками плазмы крови на 95%. Распределение донепезила в разных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут оставаться в организме до 10 сут.
Метаболизм/выведение. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.
После однократного введения 5 мг донепезила, меченного 14С, доля неизмененного донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозировки, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, имеющий схожую активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-O-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3%. Где-то 57% введенной радиоактивной дозировки выявлено в моче (17% — в виде неизмененного донепезила) и 14,5% — в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения лекарства считается биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности внутрипочечной рециркуляции донепезила и/или любого его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с Т½ ≈70 ч.
Средние уровни донепезила в плазме крови заболевших соответствуют таковым у здоровых добровольцев молодого возраста. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушение функции почек не влияют значительно на клиренс донепезила.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 5 мг блистер, №28, №30
№UA/13114/01/01 от 12.07.2013 до 12.07.2018
табл. п/о 10 мг блистер, №28, №30
№UA/13114/01/02 от 12.07.2013 до 12.07.2018
Показания
симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.
Применение
препарат прописывают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Сервонекс принимают перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1раз в сутки продолжают в течение 1 мес до достижения равновесной концентрации донепезила и определения раннего терапевтического эффекта. После клинической оценки месячного лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки дозировка Сервонекса может быть повышена до 10 мг 1 раз в сутки. Наибольшая рекомендованная суточная дозировка — 10 мг. Использование доз >10 мг 1 раз в сутки не изучалось.
Лечение надлежит начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание нужно диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (в частности DSM IV или ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск).
Терапию донепезилом возможно начинать только при наличии лица, ухаживающего за больным, которое будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.
Поддерживающую терапию возможно продолжать, пока сохраняется терапевтический результат лекарства. В связи с этим надлежит регулярно оценивать результат донепезила. Целесообразность прекращения лечения нужно рассматривать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предусмотреть невозможно.
После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятного эффекта Сервонекса.
Нарушение функции почек и печени. Возможно использовать препарат в общепринятых дозах для лечения заболевших с нарушениями функций почек или с легкой или средней тяжести нарушениями функций печени, поскольку клиренс донепезила не меняется при этих состояниях.
Противопоказания
противопоказан больным с гиперчувствительностью к донепезилу, производным пиперидина или к любым из вспомогательных веществ лекарства.
Побочные эффекты
основными побочными эффектами были диарея, судороги мышц, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития нежелательных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Инфекционные заболевания: часто — насморк.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: часто — анорексия.
Со стороны психики: часто — галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное поведение.
Со стороны нервной системы: часто — обморок, головокружение, бессонница; иногда — эпилептический приступ; редко — экстрапирамидные симптомы.
Со стороны сердца: редко — брадикардия; редко — синоатриальная и AV-блокада.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота, диспепсия; редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени, включая гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.
Общие проявления: очень часто — головная боль; часто — повышенная утомляемость, боль.
Лабораторные данные: редко — незначительное повышение мышечной КФК.
Травмы и отравления: часто — травматизм.
Особые указания
эффективность Сервонекса у заболевших тяжелой деменцией Альцгеймера, иными типами деменции и иными типами нарушения памяти (в частности возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.
Как ингибитор холинэстеразы Сервонекс способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза. Ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое воздействие на ЧСС (в частности брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у заболевших с синдромом слабости синусового узла или иными нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или AV-блокады.
Нужно внимательно наблюдать заболевших с наличием риска развития язвы, в частности лиц с язвенной болезнью в анамнезе или получающих НПВП. В то же время в исследованиях донепезила не наблюдали повышения частоты язвы ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.
Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.
Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Но появление судорог в период приема лекарства может быть проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое воздействие ингибиторов холинэстеразы, донепезил надлежит назначать с осторожностью пациентам с БА или обструктивным заболеванием легких.
Надлежит избегать применения лекарства с иными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции запрещено использовать препарат.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управления транспортными средствами или работе со сложной техникой. Кроме того, донепезил в начале лечения или при повышении дозировки может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.
Использование в период беременности и кормления грудью. Сервонекс не надлежит использовать в период беременности. Неизвестно, проникает донепезила гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Женщинам, применяющим донепезил, надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Сервонекс не предлогается назначать детям, поскольку безопасность применения лекарства у детей не изучалась.
Взаимодействия
донепезил не ингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила. В метаболизме донепезила участвует изофермент цитохрома Р450 3А4 и в меньшей степени — 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего они подавляют метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, в частности итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень концентрации донепезила вплазме крови на 30%. Но это вряд ли влияет на клинические эффекты.
Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику кетоконозола.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут снижать уровень донепезила. Но степень снижения невыяснена, поэтому использовать эти препараты одновременно надлежит с осторожностью.
Донепезил может оказывать воздействие на препараты, оказывающие антихолинергическую активность. Кроме того, при сочетанном использовании донепезил может усиливать воздействие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и блокаторов бета-адренорецепторов, действующих на проводимость сердца.
При одновременном использовании с донепезилом других холиномиметикив и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролат, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.
Передозировка
передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна мышечная слабость, которая нарастает иможет привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.
Показано симптоматическое лечение. Как антидот Сервонекса при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Предлогается в/в введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная дозировка составляет 1–2мг, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном использовании других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения АД и ЧСС. Неизвестно, выводятся ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
