Наименование: СИГНИФОР, Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Пасиреотид — циклогексапептид, инъекционный аналог соматостатина. Подобно природным пептидным гормонам соматостатина-14 и соматостатина-28 (также известных как фактор, тормозящий выделение соматотропина [SRIF]) и других аналогов соматостатина, пасиреотид реализует свое фармакологическое воздействие путем связывания с рецепторами соматостатина. Известны пять подтипов человеческих рецепторов соматостатина: hsst1, 2, 3, 4 и 5. При нормальных физиологических условиях эти подтипы рецепторов экспрессируются в различных тканях. Аналоги соматостатина с разной мощностью связываются с рецепторами hsst (таблица). Пасиреотид с высокой аффинностью связывается с четырьмя из пяти рецепторов hsst.
Таблица.Аффинность связывания соматостатина (SRIF-14), пасиреотида, октреотида и ланреотида с пятью человеческими подтипами рецепторов sst (hsst1-5)
Результаты представлены в виде среднего значения ± среднее значение стандартной ошибки (ССО) IC50, выраженного в нмоль/л.
Фармакодинамические эффекты. Рецепторы соматостатина экспрессируются во многих тканях, особенно в нейроэндокринных опухолях, при которых отмечается чрезмерная секреция гормонов, в том числе АКТГ при болезни Кушинга.
In vitro исследования показали, что кортикотропные опухолевые клетки, взятые у пациентов с болезнью Кушинга, демонстрируют выраженную экспрессию hsst5, тогда как рецепторы других подтипов либо не экспрессируются либо экспрессируются незначительно. Пасиреотид связывает и активирует четыре из пяти hsst, особенно hsst5, в кортикотропных АКТГ-продуцирующих аденомах, приводя к ингибированию секреции АКТГ.
Фармакокинетика. Всасывание. У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывался, достигая Cmax в плазме крови в течение 0,25–0,5 ч. Cmax и AUC были где-то пропорциональны дозе после однократного и многократного введения лекарства.
Исследований с целью оценки биодоступности пасиреотида у людей не проводили.
Распределение. У здоровых добровольцев пасиреотид широко распределялся с большим видимым объемом распределения (Vz/F >100 л). Распределение между клетками крови и плазмой не зависит от концентрации и показывает, что пасиреотид локализуется в основном в плазме крови (91%). Связывание с белками плазмы крови считается умеренным (88%) и не зависит от концентрации.
На основе данных исследований in vitro пасиреотид считается субстратом эффлюксного транспортера Р-гликопротеина. На основе данных исследований in vitro пасиреотид не считается субстратом эффлюксного транспортера BCRP (протеин, резистентный к терапии рака молочной железы) и инфлюксных транспортеров OCT1 (транспортер органических катионов 1), OATP (полипептид, транспортирующий органические анионы), 1B1, 1B3 или 2B1. Пасиреотид также не считается ингибитором OATP1, 1B1 или 1B3.
Биотрансформация. Пасиреотид считается высокостабильным в метаболическом отношении. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что пасиреотид не считается субстратом, ингибитором или индуктором любых основных ферментов CYP 450. У здоровых добровольцев пасиреотид в основном определяют в неизмененном виде в плазме крови, моче и кале.
Выведение. Пасиреотид выводится в основном путем печеночного клиренса (билиарная экскреция) с незначительным участием почечного пути выведения. В исследовании ADME (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) у людей 55,9±6,63% радиоактивной дозировки восстанавливалось в течение первых 10 дней после введения, включая 48,3±8,16% радиоактивности в кале и 7,63±2,03% в моче.
Пасиреотид демонстрирует низкий клиренс (CL/F ~9 л/ч) у здоровых добровольцев и ~3,8 л/ч у пациентов с болезнью Кушинга. На основе коэффициента кумуляции AUC рассчитан эффективный T½, который у здоровых добровольцев составлял около 12 ч.
Линейность и зависимость от времени. У пациентов с болезнью Кушинга пасиреотид демонстрирует линейную и независимую от времени фармакокинетику в диапазоне доз 0,3–1,2 мг 2 раза в сутки. Популяционный фармакокинетический анализ предполагает, что на 90% равновесное состояние у пациентов с болезнью Кушинга на основе Cmax и AUC достигается через 1,5 и 15 дней соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек. Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Но у людей почечный клиренс играет минимальную роль в выведении пасиреотида. Нет оснований ожидать, что умеренное нарушение функции почек будет оказывать существенное воздействие на уровень циркулирующего пасиреотида, но запрещено исключить, что системная экспозиция может повышаться при тяжелом нарушении функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. В клиническом исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) статистически значимая разница отмечена у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по Чайлд-Пью). У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени AUC возрастала на 60 и 79%, Cmax — на 67 и 69%, а клиренс креатинина снижался на 37 и 44% соответственно.
Пациенты приклонного возраста (≥65 лет). Установлено, что возраст был ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. С увеличением возраста выявляли уменьшение общего клиренса и повышение фармакокинетической экспозиции. При исследовании возрастного диапазона 18 лет–73 года ожидается, что AUC в состоянии равновесия для одного дозового интервала 12 ч (AUCss) колеблется от 86 до 111% таковой для типичного пациента в возрасте 41 года. Такое изменение считается умеренным и рассматривается как имеющее минимальное значение ввиду широкого возрастного диапазона, в рамках которого отмечали результат.
Данные по пациентам с болезнью Кушинга в возрасте старше 65 лет ограничены, но не свидетельствуют о каких-либо клинически значимых различиях по безопасности и эффективности по сравнению с молодыми пациентами.
Демографические характеристики. Популяционный фармакокинетический анализ Сигнифора свидетельствует, что расовая принадлежность и пол не влияют на фармакокинетические показатели лекарства.
Установлено, что масса тела была ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. Прогнозируется, что для диапазона 60–100 кг уменьшение AUCss с увеличением массы тела составит около 27%, что оценивается как умеренное и имеет минимальное клиническое значение.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 0,3 мг/мл амп. 1 мл, №60
№UA/12937/01/01 от 24.05.2013 до 24.05.2018
р-р д/ин. 0,6 мг/мл амп. 1 мл, №60
№UA/12937/01/02 от 24.05.2013 до 24.05.2018
р-р д/ин. 0,9 мг/мл амп. 1 мл, №60
№UA/12937/01/03 от 24.05.2013 до 24.05.2018
Показания
лечение взрослых пациентов с болезнью Кушинга, у которых хирургическое вмешательство не считается оптимальным или было неудачным.
Применение
дозирование. Рекомендуемая начальная дозировка Сигнифора для взрослых составляет 0,6 мг в виде п/к инъекций 2 раза в сутки.
Через 2 мес после начала терапии Сигнифором пациентов нужно обследовать, чтобы оценить клиническую пользу. Пациенты, у которых отмечается клинически значимое снижение уровня свободного кортизола в моче (СКМ), должны продолжать прием Сигнифора до тех пор, пока лечение приносит пользу. Повышение дозировки до 0,9 мг возможно рассмотреть на основе ответа на лечение, если длительное использование дозировки 0,6 мг нормально переносилось пациентом. Если у пациентов не отмечено ответа на терапию Сигнифором после 2 мес лечения, надлежит рассмотреть вопрос о его прекращении.
Контроль нежелательных реакций (НР) во время лечения может потребовать временного снижения дозировки лекарства. Предлогается снижение дозировки на 0,3 мг 2 раза в сутки.
Пациенты приклонного возраста (≥65 лет). Данные по применению Сигнифора у пациентов старше 65 лет ограничены, однако доказательств, свидетельствующих о необходимости коррекции дозировки у таких пациентов, нет.
Нарушение функции почек. Коррекции дозировки у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени. Коррекции дозировки у пациентов с легким нарушением функции печени не требуется (класс А по Чайлд-Пью). Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,3 мг 2 раза в сутки. Наибольшая рекомендуемая дозировка для этих пациентов составляет 0,6 мг 2 раза в сутки. Сигнифор не надлежит использовать у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью).
Способ применения. Сигнифор предназначен для п/к введения с помощью самоинъекций. Врач или медсестра должны проинструктировать пациентов о том, как п/к вводить Сигнифор.
Надлежит избегать инъекций в том же месте в течение 2 последовательных инъекций. Не надлежит использовать участки с признаками воспаления или раздражения. Места, которым отдается предпочтение при выполнении п/к инъекций, — верхняя часть бедра и живота (за исключением пупка или линии талии).
Инструкция по введению лекарства. Прежде чем перейти к шагу 1, протрите выбранное место инъекции тампоном, смоченным в спирте.
Шаг 1: постучите по ампуле лекарства Сигнифор, р-р для инъекций, пальцем для того, чтобы убедиться, что при открытии в верхней части ампулы отсутствует жидкость.
Шаг 2: откройте ампулу, отломав верхнюю часть ампулы по линии, обозначенной на шейке. После открытия расположите ампулу вертикально на чистой ровной поверхности.
Шаг 3: возьмите стерильный шприц и присоедините к нему иглу. Снимите колпачок с иглы.
Шаг 4: введите иглу в ампулу и потяните поршень таким образом, чтобы отсосать все содержимое ампулы в шприц.
Шаг 5: держите шприц в одной руке двумя пальцами, большой палец расположите на нижней части поршня. Постучите по шприцу пальцами, чтобы исчезли пузырьки воздуха. Убедитесь, что нет пузырьков воздуха в шприце, нажимая на поршень до возникновения первой капли на кончике иглы.
Не прикасайтесь иглой к чему-либо.
Шаг 6: осторожно возьмите кожу в месте инъекции в складку и, держа иглу под углом где-то 45 градусов к поверхности кожи, введите в место инъекции.
Потяните немного за поршень, чтобы убедиться, что кровеносные сосуды не были проколоты. Если Вы видите кровь в шприце, удалите иглу и введите ее в другое место для инъекции.
Шаг 7: сохраняя кожную складку, медленно нажмите на поршень вниз, пока весь р-р не будет введен. Держите поршень в нажатом состоянии и удерживайте шприц на месте в течение 5 с.
Шаг 8: медленно отпустите кожную складку и осторожно извлеките иглу. Наденьте колпачок на иглу.
Шаг 9: сразу выбрасывайте использованный шприц и иглу в контейнер для острых предметов или в жесткий закрытый контейнер для отходов. Неиспользованный продукт или отходы надлежит утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозе или любому из вспомогательных веществ. Тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью).
Побочные эффекты
резюме профиля безопасности. Всего 201 больной с болезнью Кушинга принимал Сигнифор в рамках исследований фазы II и III. Профиль безопасности Сигнифора соответствует данным по препаратам класса аналогов соматостатина, за исключением частоты гипокортизолизма.
Приведенные ниже данные отражают прием Сигнифора 162 пациентами с болезнью Кушинга в рамках исследования фазы III. Большинство (57,4%) реакций соответствовали I и II степени тяжести. НР III степени отмечали у 35,8% пациентов, а НР IV степени — у 2,5% пациентов. НР степени III и IV часто были связаны с гипергликемией. Наиболее частыми НР (частота ≥10%) были диарея, тошнота, боль в животе, холелитиаз, реакции в месте инъекции, гипергликемия, сахарный диабет, утомляемость и повышение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Побочные реакции приведены в соответствии с основными классами систем органов по Медицинскому словарю для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В пределах каждого класса систем органов НР распределены по частоте. В пределах каждой группы по частоте НР представлены в порядке уменьшения серьезности. Частоту определено следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).
Описание отдельных НР
Нарушения обмена глюкозы. Наиболее частым отклонением от нормы лабораторных показателей III степени (23,2% пациентов) у пациентов с болезнью Кушинга, участвовавших в исследовании фазы III, было повышение уровня глюкозы. Средний уровень глюкозы в плазме крови до еды часто повышался в течение первого месяца лечения, а в последующие месяцы снижался и стабилизировался. Показатели уровня глюкозы в плазме крови до еды и HbA1c зачастую снижались в течение 28 сут после прекращения лечения пасиреотидом, однако оставались выше исходных значений. Данные длительного наблюдения отсутствуют. При назначении Сигнифора сообщалось об одном случае кетоза и одном случае кетоацидоза.
Предлогается мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, принимающих Сигнифор.
Расстройства со стороны пищеварительного тракта. При лечении Сигнифором часто сообщалось о расстройствах со стороны пищеварительного тракта. Эти явления были зачастую низкой степени тяжести, не требовали вмешательства и проходили при продолжении лечения.
Реакции в месте инъекции. Сообщалось о реакциях в месте инъекции у 13,6% пациентов, принимавших участие в исследовании фазы III при болезни Кушинга. Явлениями, которые отмечали наиболее часто, были местная боль, эритема, гематома, кровоизлияние и зуд. Эти явления спонтанно проходили, не требуя вмешательства.
Печеночные ферменты. Сообщалось о транзиторном повышении уровня печеночных ферментов на фоне применения аналогов соматостатина, что также отмечали у пациентов, принимавших пасиреотид, в ходе клинических исследований. Повышение как правило было асимптомным, низкой степени и обратимым при продолжении лечения. Пациенты выздоровели без клинических последствий, а результаты тестов функции печени вернулись к исходным значениям после отмены лечения.
Предлогается мониторинг уровня печеночных ферментов до и во время лечения пасиреотидом согласно клиническим стандартам.
Ферменты поджелудочной железы. У пациентов, принимавших пасиреотид в ходе клинических исследований, выявляли асимптоматическое повышение уровня липазы и амилазы. Повышение было как правило низкой степени и имело обратимый характер при продолжении лечения.
Особые указания
метаболизм глюкозы. Во время приема пасиреотида у здоровых добровольцев и пациентов часто отмечали изменения уровня глюкозы в крови (гипергликемия, реже — гипогликемия).
Степень гипергликемии была выше у пациентов с предиабетическими состояниями или установленным сахарным диабетом. В ходе основных исследований уровни HbA1c существенно повышались и стабилизировались, однако не возвращались к исходным значениям. Сообщалось о большем количестве случаев прекращения лечения и более высоком уровне тяжелых побочных реакций вследствие гипергликемии у пациентов, получавших дозировки 0,9 мг 2 раза в сутки.
Развитие гипергликемии связано с уменьшением секреции инсулина (особенно в период после приема) и инкретиновых гормонов (в частности глюкагоноподобного пептида-1 [ГПП-1] и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида [ГИП]).
Состояние гликемии (глюкоза в плазме крови до еды/гемоглобин A1c [ГПН/HbA1c]) надлежит оценить до начала лечения пасиреотидом. Мониторинг ГПН/HbA1c в течение лечения надлежит проводить согласно имеющимся рекомендациям. Самомониторинг уровня глюкозы в крови и/или оценку ОПН надлежит проводить каждую неделю в течение первых 2–3 мес и периодически после, согласно клинической практике. Кроме того, нужно выполнить мониторинг ОПН через 4 нед и гемоглобина A1c через 3 мес после окончания лечения.
Если у пациента на фоне приема лекарства развивается гипергликемия, предлогается начать или корректировать противодиабетическое лечение согласно существующим рекомендациям для контроля гипергликемии. Если неконтролируемая гипергликемия продолжается, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение, надлежит понизить дозу пасиреотида или прекратить лечение препаратом.
Пациенты с болезнью Кушинга и плохим гликемическим контролем (определенным по значению HbA1c>8% на фоне противодиабетической терапии) могут иметь увеличенный риск развития тяжелой гипергликемии и сопутствующих осложнений. У пациентов с плохим гликемическим контролем контроль диабета и мониторинг надлежит усилить до начала и во время терапии пасиреотидом.
Печеночные тесты. У пациентов, принимавших пасиреотид, зачастую отмечали незначительное транзиторное повышение уровня аминотрансфераз. Также выявляли редкие случаи одновременного повышения АлАТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и билирубина выше 2×ВГН. Предлогается контролировать функцию печени до начала лечения пасиреотидом и после 1; 2; 4 и 12 нед в течение лечения, что не сопровождалось повышением уровня общего билирубина в плазме крови. В дальнейшем мониторинг функции печени надлежит выполнять по клиническим показаниям.
Пациентам, у которых отмечено повышение уровня трансаминаз, надлежит провести повторное определение функции печени для подтверждения полученных результатов. Если результаты подтверждены, то такие пациенты подлежат частому мониторингу функции печени до возвращения значений до уровней, установленных до лечения. Терапию пасиреотидом надлежит прекратить, если у пациента развилась желтуха или другие признаки клинически значимой дисфункции печени, в случае устойчивого повышения АсАТ или АлАТ 5×ВГН или выше, или АлАТ или АсАТ выше 3×ВГН одновременно с повышением билирубина выше 2×ВГН. После прекращения терапии пасиреотидом надлежит проводить мониторинг пациентов до исчезновения симптомов. Лечение не надлежит возобновлять.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Сообщалось о случаях брадикардии при использовании пасиреотида. Тщательный мониторинг предлогается у пациентов с сердечными заболеваниями и/или факторами риска брадикардии, такими как клинически значимая брадикардия или острый инфаркт миокарда в анамнезе, сердечные блокады высокой степени, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Может потребоваться коррекция дозировки лекарственных средств, в частности блокаторов β-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов или лекарственных средств, предназначенных для контроля электролитного баланса.
В двух исследованиях с участием здоровых добровольцев установлено, что пасиреотид удлинял интервал Q–T на ЭКГ. Клиническое значение такого удлинения неизвестно.
В клиническом исследовании отмечали интервал Q–TcF >500 мс. Эти эпизоды были спорадическими и единичными и не имели клинических последствий. Эпизодов тахикардии типа пируэт не выявлено ни в одном из этих исследований или в клинических исследованиях, проводившихся в других группах пациентов.
Пасиреотид надлежит с осторожностью и с учетом пользы/риска использовать у пациентов со значительным риском развития удлинения интервала Q–T, а именно:
- с врожденным синдромом длительного интервала Q–T;
- с неконтролируемыми или значимыми сердечными заболеваниями, в том числе с недавно перенесенным инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или клинически значимой брадикардией;
- принимающим антиаритмические лекарственные средства или другие препараты с известной возможностью вызывать удлинение интервала Q–T;
- с гипокалиемией и/или гипомагниемией.
Желательно осуществлять мониторинг влияния на интервал Q–Tc, также предлогается провести ЭКГ до начала терапии Сигнифором, через 1 нед после начала лечения и впоследствии при наличии клинических показаний. Гипокалиемию и/или гипомагниемию нужно корректировать до приема пасиреотида и в дальнейшем проводить соответствующий периодический мониторинг во время лечения.
Гипокортизолизм. У пациентов с болезнью Кушинга лечение пасиреотидом приводит к быстрому подавлению секреции АКТГ. Быстрое полное или почти полное подавление АКТГ может приводить к снижению уровня циркулирующего кортизола и, возможно, к транзиторному гипокортизолизму/гипоадренализму.
Таким образом, нужно проводить мониторинг и инструктировать пациентов относительно проявлений и симптомов, ассоциированных с гипокортизолизмом (в частности слабость, утомляемость, анорексия, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия). В случаях подтвержденного гипокортизолизма может потребоваться временная заместительная терапия с применением экзогенных стероидов (ГКС) и/или снижение дозировки или перерыв в терапии пасиреотидом.
Желчный пузырь и связанные с ним явления. Холелитиаз считается установленной НР, ассоциирующейся с длительным применением аналогов соматостатина, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях пасиреотида. Поэтому предлогается УЗИ желчного пузыря до, с 6- и 12-месячными интервалами во время терапии пасиреотидом. Наличие желчных камней у пациентов, принимающих пасиреотид, в основном асимптомное; камни с клиническими проявлениями надлежит лечить в соответствии со стандартами клинической практики.
Гормоны гипофиза. Поскольку фармакологическое воздействие пасиреотида имитирует воздействие соматостатина, запрещено исключать вероятность ингибирования гипофизарных гормонов, отличных от АКТГ. Таким образом, нужно осуществлять мониторинг функции гипофиза (в частности уровня тиреотропного гормона/свободного Т4, гормона роста/инсулиноподобного фактора роста 1) до и периодически во время терапии пасиреотидом согласно клиническим стандартам.
Содержание натрия. Это лекарственное средство содержит <1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, следовательно, препарат считается свободным от натрия.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность. Достаточных данных относительно применения пасиреотида у беременных нет. Испытания на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не надлежит использовать во время беременности.
Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли пасиреотид в грудное молоко. Во время лечения препаратом кормление грудью надлежит прекратить.
Фертильность. Неизвестно, влияет ли пасиреотид на фертильность у людей.
Дети. Препарат не прописывают детям (в возрасте до 18 лет).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Пасиреотид не влияет или незначительно влияет на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, если они чувствуют усталость или головную боль во время лечения препаратом.
Взаимодействия
клинических исследований с целью изучения потенциала для взаимодействия между лекарственными средствами не проводили.
Ожидаемое фармакокинетическое взаимодействие, которое обусловливает воздействие на пасиреотид. В исследованиях in vitro показано, что пасиреотид считается субстратом P-гликопротеина. Поэтому существует вероятность того, что мощные ингибиторы P-гликопротеина, в частности кетоконазол, циклоспорин, верапамил, кларитромицин, повышают концентрацию пасиреотида, однако клиническое значение этого возможного эффекта неизвестно.
Ожидаемое фармакокинетическое взаимодействие, которое обусловливает воздействие на другие лекарственные средства. Пасиреотид может снижать относительную биодоступность циклоспорина. При одновременном использовании пасиреотида и циклоспорина может потребоваться коррекция дозировки циклоспорина с целью поддержания терапевтической концентрации.
Ожидаемые фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства, пролонгирующие интервал Q–T. Пасиреотид надлежит использовать с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, пролонгирующие интервал Q–T, такие как антиаритмические средства класса Iа (в частности хинидин, прокаинамид, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (в частности амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые антибактериальные средства (эритромицин, инъекции пентамидина, кларитромицин, моксифлоксацин), некоторые антипсихотические средства (в частности хлорпромазин, тиоридазин, флуфеназин, пимозид, галоперидол, тиаприд, амисульприд, сертиндол, метадон), некоторые антигистаминные средства (в частности терфенадин, астемизол, мизоластин), антималярийные средства (в частности хлорохин, галофантрин, люмефантрин), некоторые антигрибковые средства (кетоконазол, за исключением шампуня).
Лекарственные средства, вызывающие брадикардию. Клинический мониторинг сердечного ритма, особенно в начале лечения, предлогается пациентам, принимающим пасиреотид одновременно с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию, такими как блокаторы β-адренорецепторов (метопролол, картеолол, пропранолол, соталол), антихолинергические средства (ипратропия бромид, оксибутинин), некоторые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, бепридил), антиаритмические средства.
Инсулин и противодиабетические лекарственные средства. Может потребоваться коррекция дозировки (снижение или повышение) инсулина и противодиабетических лекарственных средств (в частности метформина, лираглутида, вилдаглиптина, натеглинида) при одновременном использовании с пасиреотидом.
Передозировка
в исследовании с участием здоровых добровольцев применялись дозировки до 2,1 мг 2 раза в сутки, при этом НР, которая отмечена с высокой частотой, была диарея.
В случае передозировки предлогается начать соответствующее поддерживающее лечение, которое определяется клиническим состоянием пациента и проводится до исчезновения симптомов.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
