Наименование: СИЛАДА, Sandoz
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Препарат Силада используют для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль сильденафила, селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).
Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что вызывает повышение уровня цГМФ, расслабление тучных мышц кавернозного тела и усиления притока крови к ним.
Сильденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность окиси азота (NO), подавляя ФДЭ-5, которая отвечает за деградацию цГМФ в кавернозном теле.
Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 сильденафилом, отмечают повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление тучных мышц и усиливается приток крови к кавернозному телу.
Использование сильденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Исследования in vitro продемонстрировали, что сильденафил селективен относительно ФДЭ-5. Его ингибирующее воздействие на ФДЭ-5 более выражено, чем на другие известные ФДЭ (в 10 раз более сильное, чем на ФДЭ-6, в 80 раз – чем на ФДЭ-1, в 700 раз – чем на ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7 – ФДЭ-11). Например, сильденафил обладает в 400 раз большей селективностью относительно ФДЭ-5, чем к ФДЭ-3, цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.
Нарушение зрения. При использовании сильденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено легкое нарушение различия цвета (синего/зеленого); через 2 ч после приема лекарства эти изменения проходят. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая принимает участие в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro подтверждают, что результат сильденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ5. Сильденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограммы, внутриглазное давление или пупиллометрию.
Эффективность. Эффективность сильденафила, которую оценивали относительно способности лекарства Силада обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при продолжительном использовании лекарства (1 год).
В исследовании при использовании сильденафила в дозах 25; 50; 100 мг улучшение эрекции отмечали у 62; 74 и 82% соответственно. Кроме улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение препаратом Силада увеличивет также оргазм и удовлетворение от полового акта.
При лечении сильденафилом улучшение было отмечено у 59% заболевших сахарным диабетом; у 43% заболевших, которые перенесли радикальную простатэктомию, 83% заболевших с травмой спинного мозга.
Фармакокинетика. В пределах рекомендованного диапазона доз фармакокинетика сильденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма как правило путем биотрансформации в печени (как правило при участии цитохрома P450 3A4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными сильденафилу.
Всасывание. Сильденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью около 41% (25–63%). Сильденафил подавляет фермент ФДЭ-5 in vitro до 5% при концентрации 3,5 нM. Средняя концентрация в плазме крови после применения сильденафила в дозе 100 мг составляет около 18 нг/мл или 38 нM. Сmax, которые отмечали в плазме крови, регистрировали через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема до еды. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается, и задержка Тmax составляет в среднем 60 мин, а уменьшение Сmax — в среднем 29%, но степень абсорбции не увеличивается (AUC уменьшалась на 11%).
Распределение. Средний объем распределения сильденафила в равновесном состоянии равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Сильденафил и его главный циркулирующий N-десметиловый метаболит приблизительно на 96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общих концентраций лекарства.
У здоровых добровольцев, которые получали сильденафил (1 раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема лекарства в эякуляте было выявлено меньше на 0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозировки лекарства.
Метаболизм. Сильденафил метаболизируется главным образом изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP 3A4 (главный путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается вследствие N-деметиляции сильденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобен сильденафилу, но его активность относительно ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% селективности исходного лекарства. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет около 40% соответствующих концентраций сильденафила. N-Десметиловый метаболит также метаболизируется, его конечный Т½ составляет 4 ч.
Выведение. Общий клиренс сильденафила составляет 41 л/ч, с конечным Т½ 3–5 ч. При пероральном использовании сильденафил экскретируется в виде метаболитов, главным образом с калом (около 80% принятой дозировки), в меньшей степени — с мочой (около 13% принятой дозировки).
Фармакокинетика у пациентов специальных групп
Лица приклонного возраста. Здоровые добровольцы приклонного возраста (≥65 лет) имели сниженные показатели клиренса сильденафила, а концентрации сильденафила и его N-десметилового метаболита были приблизительно на 90% выше, чем у здоровых молодых пациентов (18–45 лет). Учитывая возрастные отличия в связывании с белками плазмы крови, соответствующее повышение концентрации свободного сильденафила в плазме крови составляло почти 40%.
Пациенты с нарушением функции почек. У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) недостаточностью функции почек фармакокинетика сильденафила не изменялась после его приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина 30 мл/мин) недостаточностью функции почек клиренс сильденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Cmax (88%), по сравнению с добровольцами, одинаковыми по возрасту, без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для N-десметилового метаболита существенно повышались (соответственно на 200 и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с правильной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени. У добровольцев с легким и умеренным циррозом печени клиренс сильденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и Cmax (47%), по сравнению с такими же добровольцами, одинаковыми по возрасту, у которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетику сильденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не исследовали.
Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз, которые повторяются, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не выявили особого риска для человека.
Состав и форма выпуска
табл. 50 мг, №4
№UA/11322/01/02 от 19.01.2011 до 19.01.2016
табл. 100 мг, №4
Вспомогательные ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, сахарин натрия, индигокармин (Е132), алюминиевый лак.
№UA/11322/01/03 от 19.01.2011 до 19.01.2016
Показания
лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддерживать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Для эффективного действия сильденафила нужно сексуальное возбуждение.
Применение
таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта cильденафила нужно половое возбуждение.
Использование у взрослых. Рекомендованная дозировка для взрослых составляет 50 мг, которую принимают, по необходимости, за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу возможно увеличить до 100 мг или понизить до 25 мг. Наибольшая рекомендованная дозировка составляет 100 мг. Наибольшая рекомендованная частота приема — 1 раз в сутки. Активность сильденафила может проявиться через больший промежуток времени при приеме с пищей, по сравнению с приемом до еды.
Использование у пациентов с нарушениями функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, использование лекарства надлежит начинать с дозировки 25 мг.
Использование у пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс сильденафила снижен, в частности при циррозе, использование лекарства надлежит начинать с дозировки 25 мг.
Использование у пациентов, получающих другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, которые получают сопутствующую терапию ритонавиром, не предлогается превышать максимальную одноразовую дозу 25 мг сильденафила в течении 48 ч. Начальную дозу 25 мг надлежит рекомендовать пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP 3A4 (в частности эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии надлежит достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения сильденафила. Кроме этого, надлежит начинать использование лекарства с минимальных доз.
Использование у лиц приклонного возраста. Для лиц приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Противопоказания
повышенная чувствительность к сильденафилу или любому компоненту лекарства.
Благодаря влиянию на обмен оксида азота/цГМФ сильденафил усиливает гипотензивное воздействие нитратов при их одноразовом или продолжительном использовании, поэтому его общее назначение с донорами оксида азота, органическими нитратами или органическими нитритами в любой форме постоянно или периодически противопоказано.
Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе сильденафил, не прописывают пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (в частности пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Прием сильденафила противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз в связи с неартериальной передней ишемической оптической нейропатией, независимо от того произошло это в связи с предыдущим приемом ингибитора ФДЭ-5, или нет.
Использование лекарства противопоказано таким подгруппам пациентов, для которых безопасность сильденафила не изучали: пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.), с перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки глаза, такими как пигментный ретинит (некоторые из этих пациентов имеют генетические дефекты ретинальных ФДЭ).
Побочные эффекты
в плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов, которые получали рекомендованные схемы дозирования, отмечали побочные реакции с частотой около 1%. Побочные явления были транзиторными, легкими и умеренными, а их частота и тяжесть возрастали с повышением дозировки. В исследованиях с фиксированной дозой диспепсия (12%) и нарушение зрения (11%) чаще возникали при дозе 100 мг, чем при более низких дозах. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.
Частоту определяли по таким критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (запрещено оценить по доступной информации).
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны органа зрения: часто — аномальное зрение (затуманенность зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — вазодилатация (приливы), пальпитация (ощущение сердцебиения).
Со стороны дыхательной системы: часто — ринит (заложенность носа).
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия.
При использовании сильденафила в дозах, которые превышают рекомендованные, были сообщения о мышечной боли.
В пострегистрационный период отмечали нетипичные или малораспространенные реакции при использовании лекарства:
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь);
со стороны ЦНС: приступы эпилепсии, рецидивы приступов эпилепсии;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия или АГ, синкопе, носовые кровотечения, желудочковая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца, эпистаз, потеря сознания, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторные приступы ишемии;
со стороны ЖКТ: рвота;
со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз;
со стороны кожи: кожная сыпь;
со стороны репродуктивной системы: пролонгированная эрекция и/или приапизм.
В постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали сильденафил, были сообщения о таких побочных явлениях с неустановленной частотой:
нарушение зрения: неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, сосудистая окклюзия сетчатки, дефекты полей зрения;
нарушение слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потерю слуха зафиксировали в отдельных случаях в постмаркетинговый период наблюдения и в клинических исследованиях при использовании ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил.
Особые указания
для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения нужно тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательные медицинские обследования.
Для эффективности действия сильденафила необходима сексуальная стимуляция.
С сексуальной активностью связана определенная степень риска из-за возможности сердечного приступа. Поэтому, до начала курса терапии нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не надлежит использовать у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
В период после внедрения лекарства в широкую медицинскую практику сообщалось о тяжелых сердечно-сосудистых осложнениях, которые по времени совпадают с приемом сильденафила. К ним относятся инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, вентрикулярна аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. У большинства из пациентов отмечали вышеназванные сердечно-сосудистые факторы риска. Превалирующее количество таких случаев выявляли в течении или сразу после сексуальной нагрузки, незначительную часть — через короткий период после приема сильденафила без сексуальной активности. Другие случаи отмечали через часы или дни после применения сильденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую связь таких случаев с применением сильденафила, сексуальной нагрузки, с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или иными факторами.
В исследованиях сильденафил проявил системное вазодилатирующее воздействие, которое приводит к временному снижению АД. Этот результат незначителен или вообще не приводит к любым последствиям для большинства пациентов. Но до назначения сильденафила врачу нужно тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия для пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно при сексуальной активности. Повышенную чувствительность к вазодилататорам отмечают у заболевших с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также со множественными проявлениями системной атрофии, выявляемой в отдельных случаях, которая выражается тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Во всех исследованиях с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил, сообщалось о неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, которая считается причиной снижения или потери зрения. Большинство этих пациентов имели такие факторы риска, как уменьшенное соотношение глубина/площадь («застойный диск»), возраст >50 лет, сахарный диабет, АГ, заболевания коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не установлено причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением ишемической невропатии. Врач должен предупредить пациентов, которые уже имели проявления этой болезни, о возможном ее рецидиве. Пациентов нужно предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.
У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки сильденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки нормально переносится и не проявляет клинического эффекта при исследовании зрительных функций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавание цвета, «искусственный поток света», периметрия по Гамфрею и фотостресс).
Сильденафил предлогается использовать с осторожностью у пациентов, которые одновременно используют блокаторы α-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, нужно достичь стабилизации показателей АД с помощью блокаторов α-адренорецепторов до применения сильденафила. Надлежит начинать использование сильденафила с низких доз. Кроме того, врач должен проконсультировать пациента о его действиях в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечали генетические дефекты ФДЭ сетчатки. Нет никакой информации относительно безопасности назначения сильденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе заболевших сильденафил прописывают с осторожностью.
Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что сильденафил усиливает антиагрегационный результат натрия нитропруссида (донора NO). Нет информации о безопасности назначения сильденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому таким пациентам сильденафил нужно назначать с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, нужно использовать с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозный фиброз (болезнь Пейрони)) или с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность комбинаций сильденафила с иными видами терапии при эректильной дисфункции не изучали, поэтому использовать такие комбинации не предлогается.
После перорального приема разовой дозировки 100 мг сильденафила не выявлено влияния на подвижность и морфологические свойства сперматозоидов у здоровых добровольцев.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о внезапном снижении и потере слуха у небольшого количества пациентов при использовании ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил. У большинства этих пациентов отмечали факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей применения ингибиторов ФДЭ-5 и внезапного снижения и потери слуха у пациентов не установлено. В таких случаях нужно рекомендовать прекратить прием сильденафила и срочно проконсультироваться с врачом.
Использование в период беременности и кормления грудью. Сильденафил не прописывают женщинам.
Дети. Не прописывают лицам в возрасте <18 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследования влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами не проводили.
Поскольку во время клинических исследований сильденафила отмечали головокружение и нарушение зрения, до выяснения индивидуальной реакции на препарат предлогается соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.
Взаимодействия
воздействие других препаратов на сильденафил. Исследования in vitro: метаболизм сильденафила происходит под влиянием цитохрома P450 (CYP), а именно: его изоформ 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Итак, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение сильденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его выведение.
Исследования in vivo: показано снижение клиренса сильденафила при одновременном использовании его с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Одновременный прием циметидина (800 мг) и сильденафила в дозе 50 мг вызывал повышение его концентрации в плазме крови на 56%.
Когда назначали разовую дозу 100 мг сильденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4 (500 мг 2 раза в сутки 5 дней), AUC сильденафила возрастала на 182%. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), который также считается ингибитором CYP 3A4, приводил к повышению Сmax сильденафила в плазме крови на 140%, AUC — на 210%. Сильденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут проявлять более выраженные эффекты.
Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который считается высокоспецифическим ингибитором P450 (500 мг 2 раза в сутки), с сильденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% увеличению (в 4 раза) Сmax сильденафила и 1000% увеличению (в 11 раз) AUC сильденафила в плазме крови. Через 24 ч концентрация сильденафила в плазме крови составляла около 200 нг/мл, тогда как при использовании сильденафила отдельно — 5 нг/мл. Сильденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда дозу сильденафила для лиц, которые получают ингибитор CYP 3A4, применяли согласно рекомендациям, его концентрация в плазме крови не превышала 200 нм для любого пациента и препарат обладал хорошей толерантностью.
Одноразовый прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.
Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику сильденафила.
Воздействие азитромицина (500 мг/сут в течении 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, скорость выведения сильденафила или его основных метаболитов не доказаны.
Воздействие сильденафила на другие препараты. Обследование in vitro: сильденафил считается слабым ингибитором изоформ цитохрома P450, а именно: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. При использовании его в рекомендуемых дозах маловероятно, что сильденафил способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.
Обследование in vivo: сильденафил усиливает гипотензивный результат при кратковременном и продолжительном использовании нитратов, поэтому одноразовое или курсовое использование доноров оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах сочетанно с сильденафилом противопоказано.
Когда сильденафил (25; 50 и 100 мг) применяли у заболевших с доброкачественной гиперплазией предстательной железы одновременно с терапией блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4 и 8 мг), отмечали дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно и в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Когда сильденафил и доксазозин назначали пациентам одновременно, выявляли нечастые случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаками были головокружение и нарушение координации, однако не потеря сознания. Сопутствующее лечение сильденафилом у некоторых пациентов, которые используют блокаторы α-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической гипотензии.
Признаков существенного взаимодействия сильденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2C9, не выявлено.
Сильденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеаз, саквинавира и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP 3A4.
Сильденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Сильденафил (50 мг) не усиливал гипотензивный результат алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг/дл).
Не отмечено взаимодействия сильденафила (100 мг) и амлодипина у заболевших АГ. Средняя величина дополнительного снижения систолического АД составляла 8 мм рт.ст. и диастолического — 7 мм рт. ст.
Анализ безопасности показал отсутствие различия в профиле побочных реакций у пациентов, которые принимают сильденафил отдельно либо одновременно с антигипертензивными лекарствами.
Передозировка
в исследованиях на здоровых добровольцах при разовом приеме лекарства в дозе до 800 мг нежелательные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме более низких доз сильденафила, однако частота их появления и степень тяжести увеличивались.
Лечение симптоматическое. Диализ не ускоряет выведение лекарства, поскольку сильденафил крепко связан с белками плазмы крови и не выводится с мочой.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
