Наименование: СИНФЛОРИКС™, GlaxoSmithKline
Характеристика
эпидемиологические данные. 10 пневмококковых серотипов, включенных в эту вакцину, представляют собой основные болезнетворные серотипы в Европе, охватывающие примерно 56–90% инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ) у детей в возрасте <5 лет. В этой возрастной группе серотипы 1; 5 и 7F является причиной 3,3–24,1% ИПИ в зависимости от страны и исследуемого периода.
Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. В проспективных исследованиях установлено, что Streptococcus pneumoniae в 30–50% являлся вероятной причиной развития пневмонии.
Острый средний отит (ОСО) является частым детским заболеванием различной этиологии. Бактерии могут быть причиной 60–70% клинических эпизодов ОСО. Streptococcus pneumoniae и нетипируемый штамм Haemophilus influenzae являются наиболее частыми причинами возникновения бактериального ОСО во всем мире.
Эффективность при клинических исследованиях. Во время проведения многоцентрового двойного слепого кластерно-рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы III/IV в Финляндии (FinIP) детей рандомизировали на 4 группы, в соответствии с двумя режимами вакцинации для младенцев: 2+1 (3-й и 5-й месяц с последующим введением бустерной дозы в 11-м месяце) или 3+1 (3-, 4- и 5-й месяц с последующим введением бустерной дозы в 11-м месяце) для получения или Синфлорикс™ (2/3кластеров), или контрольных вакцин против гепатита (1/3 кластеров). В туровых когортах (довакцинация по возрасту) дети в возрасте 7–11 мес получали первую дозу вакцины Синфлорикс™ или контрольную вакцину против гепатитаВ, в соответствии с двухдозовым режимом, с последующим введением бустерной дозы, а дети в возрасте 12–18 мес при первой вакцинации получали две дозы вакцины Синфлорикс™ или контрольной вакцины против гепатита A. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения, начиная от первой вакцинации, составляла 24–28 мес для инвазивного заболевания, диагностированной госпитальной пневмонии и амбулаторного лечения антимикробными препаратами. Во время кластерного исследования период последующего наблюдения младенцев составлял до 21мес с целью оценки влияния на назофарингеальное носительство.
Во время многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы (Клиническое исследование среднего отита и пневмонии — COMPAS), здоровые младенцы в возрасте 6–16 нед получали вакцину Синфлорикс™ или контрольную вакцину против гепатита B в 2; 4 и 6 мес с последующим применением вакцины Синфлорикс™ или контрольной вакцины против гепатита A в возрасте 15–18 мес.
ИПИ. Когорта младенцев в возрасте <7 мес на момент зачисления
Продемонстрирована эффективность вакцины (в исследовании FinIP) или эффективность вакцины (в исследовании COMPAS) в контексте предотвращения подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ, в результате вакцинных пневмококковых серотипов (табл.1).
Таблица 1.Предотвращение ИПИ у младенцев, получивших хотя бы 1 дозу вакцины Синфлорикс™ (общая когорта вакцинированных младенцев)
(n=10 273)
(n=10 054)
(n=10 200)
(95% ДИ)
(95% ДИ)
ЭВ — эффективность вакцины в клиническом исследовании вакцины (FinIP) или эффективность вакцины в клиническом исследовании (COMPAS); ДИ — доверительный интервал.
1В ходе исследования FinIP другие серотипы, вызывающие ИПИ, включали 7F (1 случай в кластерах Синфлорикс™ 2+1), 18C, 19F и 23F (1 случай на каждый вконтрольных кластерах). Во время исследования COMPAS серотипа 5 (2 случая), 18C (4 случая) и 23F (1 случай) также выявлены в контрольной группе дополнительно к серотипам 6B и 14. 2Две группы контрольных кластеров младенцев были объединены. 3 p<0,0001. 4 p=0,0009.
5 93,0% (95% ДИ 74,9–98,9; 2 случая из 14) независимо от первичной схемы.
Пневмония. Эффективность вакцины Синфлорикс™ для профилактики внебольничной пневмонии (ВП) вероятно бактериальной этиологии продемонстрирована в когорте пациентов в соответствии с протоколом (иммунизированных менее тремя дозами первичной схемы) (р≤0,002), в качестве первичной цели исследования COMPAS в течение периода последующего наблюдения 38 нед с момента начала исследования: 22,0% (95% ДИ 7,7–34,2) 240 случаев/10295 субъектов в группе Синфлорикс™ по сравнению с 304 случаями/10201 субъекта в контрольной группе.
ВП вероятной бактериальной этиологии определялась как ренгенологично подтвержденые случаи ВП или альвеолярной консолидацией/плевральным выпотом на рентгенограмме органов грудной клетки или без альвеолярных инфильтратов, однако при уровне CРБ ≥40 мг/л.
Эффективность вакцины в профилактике ВП, вероятно, бактериальной этиологии с наличием альвеолярной консолидации или плеврального выпота составила 25,7% (95% ДИ 8,4–39,6) и в профилактике клинически подозреваемой ВП с направлением на рентгенографию грудной клетки составляла 6,7% (95% ДИ 0,7–12,3).
Во время исследования FinIP эффективность вакцины в уменьшении количества случаев госпитально диагностированной пневмонии составила 26,7% (95% ДИ 4,9–43,5) по схеме 3+1 для младенцев и 29,3% (95% ДИ 7,5–46,3) по схеме 2+1 для младенцев. Для туровой вакцинации эффективность вакцины составила 33,2% (95% ДИ 3,0–53,4) в когорте детей в возрасте 7–11 мес и 22,4% (95% ДИ от –8,7 до 44,8) в когорте детей в возрасте 12–18 мес.
ОСО. Эффективность вакцины в профилактике ОСО оценивали в ходе исследования COMPAS (табл.2).
Таблица 2.Эффективность вакцины против ОСО1 в ходе исследования COMPAS (в соответствии с протоколом2: 5989 участников)
1Первый эпизод; 2период последующего наблюдения в течение максимум 40 мес, начиная со 2-й недели после 3-й дозы первичного курса вакцинации; 3статистически незначимы по предварительно определенному критерию (односторонний р=0,032). Тем не менее, во всех вакцинированных когортах эффект вакцины в контексте клинических эпизодов ОСО составил 19% (95% ДИ 4,4–31,4).
Во время другого многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования (POET), которое проводили в Чешской Республике и Словакии, младенцы получали 11-валентную исследуемую вакцину (11Pn-PD), содержащую 10 серотипов Синфлорикс™ (вместе с серотипом 3, для которого продемонстрирована эффективность), или контрольную вакцину, согласно схеме вакцинации в 3-, 4-, 5- и 12–15-м месяце. Эффективность вакцины представлена в табл.3.
Таблица 3.Эффективность вакцины против ОСО1 в ходе исследования POET (в соответствии с протоколом2: 4907 участников)
1Все эпизоды; 2период последующего наблюдения в течение максимум 24 мес, начиная со 2-й недели после 3-й дозы первичного курса вакцинации.
Во время исследования POET эффективность вакцины 11Pn-PD по профилактике первого эпизода ОСО, вызванного серотипами вакцин, составила 52,6% (95% ДИ 35,0–65,5). Продемонстрирована специфическая эффективность серотипов против первого эпизода ОСО, вызванного серотипами 6B, 14 19F и 23F.
Влияние на применение антимикробных препаратов
В общей когорте вакцинированных младенцев в исследовании FinIP вакцинация Синфлокс™ снизила уровень амбулаторного применения амоксициллина на7,9% (95% ДИ 2,0–13,4) по схеме 3+1 для младенцев и 7,5% (95% ДИ 0,9–13,6) — по схеме 2+1 для младенцев.
Влияние на назофарингеальной носительство (НФН). Влияние вакцинации Синфлорикс™ на НФН изучали в исследованиях FinIP (5092 участника) и в исследовании COMPAS (1921 участник). Во время обоих исследований вакцина Синфлорикс™ значительно снижала носительство вакцинных серотипов (комбинированное и каждого по отдельности 6B, 19F и 23F) с тенденцией к повышению после повторной вакцинации в носительстве невакцинних серотипов или серотипов, которые не входят в состав вакцины против НФН, что привело к уменьшению общего пневмококкового носительства.
Пострегистрационный фармнадзор. В Бразилии вакцину Синфлорикс™ включили в Национальную программу иммунизации (НПИ) в марте 2010 г. для применения у новорожденных по схеме 3+1 с программой туровой иммунизации детей в возрасте до 2 лет. В исследования случай/контроль сообщалось о значительном снижении случаев ИПИ, подтвержденных бактериологическим методом или методом ПЦР, в результате любого вакцинного серотипа (83,8%; 95% ДИ 65,9–92,3) и ИПИ в результате серотипа 19A (82,2%; 95% ДИ 10,7–96,4).
В Финляндии вакцину Синфлорикс™ включили в НПИ в сентябре 2010 г. для применения у новорожденных по схеме 2+1 без программы туровой иммунизации. Оценивали относительное снижение частоты случаев ИПИ у детей в возрасте ≤5 лет в течение первых 3 лет после введения НПИ. До и после введения НПИ сравнения предусматривает значительное снижение частоты любого бактериологически подтвержденного ИПИ (80%; 95% ДИ 72–85), ИПИ любого вакцинного серотипа (92%; 95% ДИ 86–95) и ИПИ вследствие серотипа 19A (62%; 95% ДИ 20–85).
Данные по иммуногенности
Иммунологическая эффективность, не уступающая PCV7. В прямом сравнительном исследовании с PCV7 продемонстрирована иммунологическая эффективность вакцины Синфлорикс™, не уступающая PCV7. установленная методом ELISA, для всех серотипов, кроме 6B и 23F. Для серотипов 6B и 23F соответственно 65,9 и 81,4% детей, вакцинированных в возрасте 2; 3 и 4 мес, достигли порога определения антител для ELISA через 1мес после третьей дозы вакцины Синфлорикс™ по сравнению с 79,0 и 94,1% соответственно после трех доз PCV7.
Иммуногенность у младенцев в возрасте 6 нед–6 мес.
Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы. Иммуногенность вакцины Синфлорикс™ оценивали при различных клинических исследований в странах Африки, Азии, Европы и Америки в соответствии с различными схемами (6–10–14 нед, 2–3–4, 3–4–5 или 2–4–6 мес). Во многих клинических исследованиях проводили ревакцинацию.
Первичная схема вакцинации, включающая 2 дозы. Во время клинического исследования оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс™ после 2- или 3-дозовой первичной схемы вакцинации. Несмотря на то что не отмечено значимой разницы между двумя группами относительно доли субъектов, достигших порога определения антител для ELISA, наблюдали меньшую долю субъектов, достигших порога определения OPA, для некоторых вакцинных серотипов, а также для перекрестно-реактивного серотипа 19A у субъектов, применявших 2-дозовую первичную схему. В обеих схемах наблюдали ответ на ревакцинацию, что указывало на иммунологическую подготовку, для каждого вакцинного серотипа и серотипа 19А.
Иммуногенность у невакцинированных младенцев и детей в возрасте ≥7 мес (туровая вакцинация). Во время исследований у предварительно вакцинированных детей 7–11 мес (по схеме 2+1) и детей в возрасте от 12 мес до 5 лет (за 2-дозовой схемой), уровень антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A, был идентичным или выше уровня, индуцированного 3-дозовой первичной серией для младенцев.
Иммуногенность у недоношенных младенцев. Оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс™ у глубоко недоношенных и недоношенных младенцев (период гестации — 27–30 и 31–36 нед соответственно), а также у доношенных младенцев (3 первичные дозы в 2; 4; 6 мес с ревакцинацией в 15–18 мес).
После первичной вакцинации для каждого вакцинного серотипа доля лиц с концентрациями антител для ELISA ≥0,20 мкг/мл и титрами OPA ≥8 была идентичной, независимо от степени доношенности.
Состав и форма выпуска
1 доза (0,5 мл) содержит: по 1 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 11,2, 51,2, 6B1,2, 7F1,2, 9V1,2, 141,2, 23F1,2 и по 3 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 41,2, 18C1,3 и 19F1,4.
1адсорбированный на фосфате алюминия — 0,5 мг Al3+;
2конъюгированный с протеином D (полученным из нетипованого штамма Haemophilus influenzae) ≈ 13 мкг;
3конъюгированный с протеином столбнячного анатоксина ≈ 8 мкг;
4конъюгированный с протеином дифтерийного анатоксина ≈ 5 мкг.
№UA/15363/01/01 от 15.08.2016 до 15.08.2021По рецепту
Показания
активная иммунизация детей грудного возраста и детей в возрасте от 6 нед до 5 лет для профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипами Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F и перекрестно-реактивным серотипом 19A (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и ОСО), а также инфекции, вызванной нетипированной Haemophilus influenzae.
Применение
вакцину вводят в/м.
Дети в возрасте от 6 нед до 6 мес
Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы. Рекомендуемая схема вакцинации, обеспечивающая оптимальную защиту, включает 4 дозы по 0,5 мл каждая. Первичная схема для детей грудного возраста включает 3 дозы, при этом первую дозу обычно вводят в возрасте 2 мес, с интервалом не меньше 1мес между дозами. Первую дозу можно вводить уже в возрасте 6 нед; 4-я доза рекомендуется не ранее, чем через 6 мес после 3-й дозы, желательно в возрасте 12–15 мес.
Ранее не вакцинированные дети в возраста старше 6 мес и дети в возрасте:
- 7–11 мес: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 1 мес между дозами; 3-я доза рекомендуется на втором году жизни с интервалом не менее 2 мес;
- 12 мес–5 лет: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 2 мес между дозами.
Лицам, получившим первую дозу вакцины Синфлорикс™, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциной Синфлорикс™.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам вакцины или любому белку-носителю.
Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Синфлорикс™ должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.
Побочные эффекты
в клинических исследованиях участвовали около 22500 здоровых детей и 137 недоношенных младенцев, получивших примерно 64 тыс. доз вакцины Синфлорикс™ при первичной вакцинации. Около 19 500 здоровых детей и 116 недоношенных младенцев получили бустерную дозу вакцины Синфлорикс™ в течение 2-гогода жизни. Безопасность также оценивали у 435 детей в возрасте 2–5 лет, из которых 285 человек получили 2 дозы Синфлорикс™. Во всех исследованиях вакцину применяли одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для детей.
У новорожденных наиболее частыми побочными реакциями после первичной вакцинации были покраснение в месте введения и раздражительность (41 и 55%). После введения бустерной дозы наиболее частыми побочными реакциями были боль в месте инъекции и раздражительность (51 и 53% соответственно). Большинство из этих реакций были легкой и средней степени тяжести и продолжались недолго.
При введении последующих доз вакцины по схеме первичной вакцинации не отмечали повышения частоты или степени тяжести побочных реакций.
Реактогенность была более высокой у детей, одновременно привитых вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом.
Реактогенность была схожей как у у детей в возрасте до 12 мес, так и старше 12-месячного возраста, кроме боли в месте инъекции (39% — в возрасте до 12мес и >58% детей старше 12 мес). После вакцинации бустерной дозой детей в возрасте старше 12-месячного возраста, более вероятными являются реакции в месте введения (сыпь и ненормальный плач) по сравнению с показателями у младенцев при первичной вакцинации.
Побочные реакции (для всех возрастных групп), о которых сообщалось, разделены на категории в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<10000).
Таблица 4.
вакцинации и/или дополнительной иммунизации повозрасту
1Нечасто после туровой вакцинации у детей в возрасте 12–23 мес; 2после бустерной вакцинации в возрасте >12 мес существует более высокая вероятность реакций в месте инъекции по сравнению с младенцами во время первичной серии.
Особые указания
как и при применении других инъекционных вакцин, в случае редкой вероятности возникновения анафилактической реакции необходимо обеспечить возможность оказания быстрой медицинской помощи и дальнейшего наблюдения. Поэтому пациенты должны находиться под медицинским присмотром ≥30 мин после вакцинации.
Как и для других вакцин, вакцинация Синфлорикс™ откладывается у лиц с проявлениями острого заболевания и обострения хронического заболевания, сопровождающегося лихорадкой. Острое респираторное заболевание легкого течения не является противопоказанием к проведению вакцинации.
Синфлорикс™ ни при каких обстоятельств нельзя вводить в/в или в/к.
Как и при применении других инъекционных вакцин, Синфлорикс™ следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку при в/м введении у них может возникать кровотечение.
Как и любая другая вакцина, вакцина Синфлорикс™ не может защитить всех вакцинированных против инвазивной пневмококковой инфекции или ОСО, вызванного серотипами в вакцине и перекрестно-реактивным серотипом 19А.
Для иммунизации детей с высоким риском возникновения заболеваний пневмококковой этиологии (серповидно-клеточная анемия, аспления, ВИЧ-инфекция, хронические заболевания или иммуноскомпрометированные дети) рекомендуется детям в возрасте:
- <2 лет проводить иммунизацию вакциной Синфлорикс™ согласно возрастным рекомендациям (см. ПРИМЕНЕНИЕ);
- ≥2 лет проводить иммунизацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.
Интервал между иммунизацией пневмококковой конъюгированной вакциной и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен составлять ≥8 нед.
Период беременности и кормления грудью. Применение вакцины Синфлорикс™ у взрослых не предусмотрено.
Взаимодействия
Синфлорикс™ можно одновременно применять с любой из нижеперечисленных моновалентных или комбинированных вакцин, включая DTPa-HBV-IPV/Hib иDTPw-HBV/Hib. К ним относятся: вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша с ацеллюлярным компонентом (DTPa); вакцина для профилактики гепатита B (HBV); инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (IPV); вакцина для профилактики Haemophilus influenzae типа b (Hib); вакцина для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом (DTPw); вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (MMR); вакцина для профилактики ветряной оспы; конъюгированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококками серологической группы С (CRM197 и TT конъюгаты), конъюгированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококком серологической группы А, C, W-135 и Y (TT конъюгаты), пероральные вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) и ротавирусной инфекции. Различные вакцины можно вводить в разные участки тела во время одного посещения врача.
Передозировка
данных недостаточно.
Условия хранения
при температуре 2–8°C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.
Полную инструкцию по медицинскому применению лекарства Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: oax70065@gsk.com, сообщить о жалобе на качество лекарства Вы можете по тел.: (044) 585-51-85 или +38 (050) 381-43-49 или по е-mail: ua.complaints@gsk.com
UA/OTH/0034/16.11.21
