Наименование: СОНАПАКС® , Valeant
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тиоридазин относится к группе нейролептиков и считается пиперидиновым производным фенотиазина. Он значительно влияет как на центральную, так и на периферическую нервную систему. Оказывает угнетающее воздействие как правило на ствол мозга, в меньшей степени — на кору головного мозга. Периферическое воздействие связано с α-адренолитическим, антигистаминным и холинолитическим действием, которое более выражено по сравнению с иными нейролептиками. Не обладает противорвотными свойствами, реже вызывает развитие экстрапирамидных нарушений, чем другие нейролептики. Не угнетает внутреннюю моторную активность.
Тиоридазин обладает всеми характерными для нейролептиков свойствами: оказывает слабое антипсихотическое, антиаутическое и слабое антидепрессивное воздействие; не проявляет активизирующего эффекта.
Фармакокинетика. Тиоридазин быстро и полностью всасывается в ЖКТ, достигая Cmax в крови через 2–4 ч после приема. Около 95% тиоридазина связывается с белками плазмы крови. Т½ составляет 10 ч.
Тиоридазин метаболизируется в печени. Около 35% выводится с мочой, остальное количество — с калом (в неизмененном виде и в форме метаболитов). Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Состав и форма выпуска
????????® 10 ??
табл. п/о 10 мг блистер, №60
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, сахароза, гуммиарабик (E414), тальк, кошениль красная А (Е124), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, кислота стеариновая.
№ UA/4499/01/01 от 05.05.2011 до 05.05.2016
????????® 25 ??
табл. п/о 25 мг блистер, №60
Прочие ингредиенты: сахароза, гуммиарабик (E414), тальк, хинолиновый желтый (Е 104), крахмал картофельный, желатин, магния стеарат.
№ UA/4499/01/03 от 05.05.2011 до 05.05.2016
Показания
психические и эмоциональные нарушения, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением.
В психиатрической практике — острая и подострая шизофрения, органические психозы, психомоторное возбуждение, маниакально-депрессивные состояния, неврозы, синдром алкогольной абстиненции, психические расстройства поведения детей, возбужденное состояние у лиц приклонного возраста.
Применение
дозировки устанавливает врач индивидуально, минимальную терапевтически эффективную дозу определяют для каждого пациента отдельно. Суточную дозу распределяют на 2–4 приема.
Взрослые и подростки. Психические и эмоциональные нарушения, такие как шизофрения, маниакальные психозы и подобные состояния: 150–600 мг/сут. Начальная дозировка может быть повышена до 200 мг для заболевших с острой шизофренией. Ежедневная дозировка может быть повышена до 800 мг у резистентных пациентов под контролем врача, однако не более чем в течении 4 нед.
Лечение психоза в амбулаторных условиях: суточная дозировка — 50–300 мг, пациентам с депрессией и пациентам приклонного возраста — 25–200 мг, синдром алкогольной абстиненции — 100–200 мг, тяжелые нарушения психики непсихотического характера — 25–150 мг. Как седативное средство и транквилизатор Сонапакс прописывают взрослым в суточной дозе 10–75 мг.
Обычные дозировки для применения в педиатрии. Детям в возрасте 5–12 лет: 0,25–3 мг/кг массы тела в сутки, распределенные на 2–4 приема. Тяжелые расстройства: по 25 мг 2–3 раза в сутки. Наибольшая суточная дозировка — 300 мг. При дозировании, не кратном 25 мг, надлежит использовать тиоридазин в соответствующих лекарственных формах и дозировках.
Противопоказания
повышенная чувствительность к производным фенотиазина или к любому компоненту лекарства.
Тиоридазин противопоказан пациентам с такими состояниями: клинически важные нарушения сердца (сердечная недостаточность, стенокардия, кардиомиопатия или дисфункция левого желудочка): синдром удлиненного интервала Q–Tc , семейный анамнез синдрома удлиненного интервала Q–Tc. Поскольку тиоридазин удлиняет интервал Q–Tc, он также противопоказан при конкурентном применении препаратов, также способных удлинять этот интервал. Желудочковая аритмия, в том числе в анамнезе, брадикардия, синоатриальная или AV-блокада II и IIIстепени, нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия. Сердечная аритмия в анамнезе, тяжелая артериальная гипотензия, феохромоцитома, порфирия, заболевание крови (гипо- и апластические процессы), одновременное использование с флуоксетином, пароксетином, пропранололом, пиндололом, флувоксамином, генетические нарушения, которые приводят к снижению уровня активности P450 2D6.
Тяжелая фоточувствительность. Тяжелые депрессивные состояния, коматозные состояния любой этиологии, деменция, черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст <5 лет.
Побочные эффекты
со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, заторможенность, особенно при приеме в высоких дозах в начале лечения, зачастую исчезающих при дальнейшем лечении или снижении дозировки; псевдопаркинсонизм с иными экстрапирамидными симптомами, спутанность сознания, гиперактивность, летаргия, психотические реакции, возбужденность, головная боль, бессонница, эмоциональные нарушения, нарушение терморегуляции, снижение судорожного порога, бессознательное состояние, затуманенность зрения, заложенность носа, бледность кожных покровов, миоз, зевота.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, увеличение молочных желез, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала Q–Tc, что может служить причиной развития аритмии по типу torsade de pointes, полиморфная желудочковая тахикардия и внезапный летальный исход (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), другие изменения ЭКГ (удлинение интервала Q–Tc, депрессия или инверсия зубца T, раздвоение зубца T или U). Эти изменения являются обратимыми, появляются вследствие изменения реполяризации, не имеют отношения к повреждению миокарда. Удлинение интервала Q–Tc связано с тяжелой желудочковой аритмией и внезапным летальным исходом; сообщалось об артериальной гипотензии в результате сердечного приступа.
Со стороны пищеварительной системы: повышение аппетита, диспепсия, увеличение массы тела, гипертрофия сосочков языка, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны кожи: кожная сыпь, эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, меланоз кожи (при длительном использовании в высоких дозах), реакции фоточувствительности.
Со стороны системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения.
Аллергические реакции: лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа, БА.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха, застой желчи.
Со стороны психики: акатизия, ажитация, двигательное возбуждение, дистонические реакции, тризм, кривошея, опистотонус, окулогирные кризы, тремор, ригидность мышц, акинезия.
Поздняя дискинезия: продолжительное использование антипсихотических средств может привести к появлению данного вида дискинезии. Этот синдром характеризуется непроизвольными хаотичными движениями, включая движения языка, лица, рта, губ, челюстей (высовывание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения), движения лица, конечностей. Тяжесть синдрома и степень повреждения изменяются. Синдром может возникать во время лечения, при изменении дозировки или прекращении лечения. Важно как возможно ранее диагностировать данные симптомы. Выраженность движений может уменьшаться и даже исчезать, если прекратить прием антипсихотических лекарственных средств. Обратимость реакций более выражена при коротком курсе лечения, чем при продолжительном приеме. Важно быстро диагностировать данный синдром. Надлежит наблюдать за состоянием больного, при возможности нужно снижать дозу антипсихотических препаратов. Надлежит учитывать, что антипсихотические лекарственные средства маскируют симптомы данного синдрома.
Злокачественный нейролептический синдром: продолжительное использование антипсихотических препаратов связано с развитием злокачественного нейролептического синдрома, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение АД, тахикардия, диафорез, аритмия сердца).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, изменения либидо, гинекомастия, лактация, увеличение массы тела, отеки, ложноположительные тесты на беременность.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, парадоксальная ишурия, дизурия, приапизм.
Другие: гиперпирексия, очень редко — случаи отека слюнных желез, приапизм. Сообщалось о парадоксальной реакции, поведенческих расстройствах, включающих возбуждение, усиление психоза, необычные сны, нарушение сознания вследствие токсического влияния, прогрессирующая пигментация кожи или конъюнктивы с или без изменения цвета склеры и роговицы, непрозрачность передней поверхности хрусталика глаза, системная красная волчанка.
Не исключено появление побочных реакций, которые отмечают при приеме производных фенотиазина. Наиболее частыми неврологическими расстройствами являются паркинсонизм и акатизия, а также увеличенный риск возникновения агранулоцитоза и лейкопении у лиц приклонного возраста.
Особые указания
удлинение интервала Q–Tc: в связи с риском развития аритмий вследствие удлинения интервала Q–Tc тиоридазин надлежит использовать только после оценки риска относительно удлинения интервала Q–Tc у тех пациентов, которым проведена ЭКГ и выявлен средний допустимый уровень концентрации калия в сыворотке крови. Пациентам со средним уровнем интервала Q–Tc 500 мс тиоридазин не прописывают. Аномальный уровень содержания калия в сыворотке крови надлежит определить до назначения тиоридазина.
Сопутствующую терапию нужно тщательно оценить в случае применения препаратов, которые тормозят CYP 2D6, метаболизм тиоридазина иными путями или приводят к удлинению интервала Q–Tc. Одновременное использование тиоридазина противопоказано с лекарствами этого действия. Надлежит соблюдать осторожность, если больной принимает препарат, который может привести к гипокалиемии.
Поскольку тиоридазин метаболизируется CYP 2D6, пациенты, у которых процесс метаболизма этим ферментом протекает медленно, также подвергаются повышенному риску удлинения интервала Q–Tc. Возможно ожидать замедления процесса метаболизма у некоторых пациентов на основании опыта использования других агентов, которые метаболизируются CYP 2D6. Алгоритм проверки возможности медленного метаболизма не получил широкого распространения. Пациентам, для которых уже известен факт медленного метаболизма, тиоридазин не прописывают.
Антихолинергические свойства: в связи с известными антихолинергическими свойствами тиоридазин прописывают с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, задержкой мочи (в частности гипертрофия предстательной железы) и хроническим запором.
Заболевание печени: для пациентов с заболеваниями печени нужен регулярный контроль функций печени.
Дискразия крови: даже если были зарегистрированы редчайшие случаи лейкопении или агранулоцитоза, анализ крови нужно проводить регулярно в течении первых 3–4 мес лечения. Если отмечены клинические признаки дискразии, то анализ крови нужно провести срочно.
Ад
часто отмечают ортостатическую гипотензию у пациентов, которые принимают тиоридазин. После начала лечения тиоридазином целесообразно проверить АД, особенно у лиц приклонного возраста с ортостатической артериальной гипотензией или лабильным кровообращением.
Алкоголь: алкоголь может потенцировать риск гепатотоксической реакции, теплового удара, акатизии, дистонии или других расстройств ЦНС, его употребления в течении лечения тиоридазином надлежит избегать.
Толерантность: были выявлены случаи толерантности к седативному действию фенотиазина и перекрестной толерантности к антипсихотическим средствам. Толерантность может также обусловить повышение риска появления клинического явления абстиненции.
Злокачественный нейролептический синдром. При использовании нейролептиков отмечали злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение АД, тахикардия, диафорез, аритмия сердца). Диагностическая оценка данного синдрома осложнена. При установлении данного диагноза важно учитывать такие серьезные заболевания, как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических средств, сердечные приступы, медикаментозную лихорадку, первичную патологию ЦНС. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, терапию сопутствующих заболеваний. Специфическое лечение отсутствует. Если имеется необходимость в приеме нейролептиков, надлежит с осторожностью их использовать.
Угнетение ЦНС. Как и другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать воздействие лекарственных средств, подавляющих ЦНС (алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотические средства, опиаты, другие психоактивные вещества), а также атропин, препараты фосфора. При одновременном использовании барбитуратов в высоких дозах может возникнуть угнетение дыхания.
С осторожностью прописывают препарат при алкоголизме (склонность к гепатотоксическим реакциям), раке молочной железы (вследствие индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования заболевания и резистентность к лечению эндокринными и цитотоксическими лекарствами), печеночной и/или почечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения; заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском тромбоэмболических осложнений, болезни Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсии; микседеме; хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением дыхания (особенно у детей); синдроме Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей); кахексии, рвоте (противорвотное воздействие фенотиазина может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов), у лиц приклонного возраста, заболевших с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, миастенией, эпилепсией. При заболевании печени нужен регулярный контроль ее функций. При лечении пациентов с шизофренией или судорогами в анамнезе одновременно с тиоридазином используют противосудорожные средства. При использовании тиоридазина в дозах выше рекомендованных может возникнуть пигментарная ретинопатия, которая характеризуется снижением остроты зрения, нарушением зрения ночью, изменением цветовосприятия. В этих случаях дозу понижают. Ортостатическая гипотензия возникает чаще у женщин, чем у мужчин.
Надлежит избегать применения эпинефрина для лечения медикаментозной гипотензии, учитывая то, что фенотиазины могут провоцировать развитие обратного действия. При необходимости применения вазоконстрикторов предлогается использовать левартеренол и фенилэфрин. Нейролептики при хроническом использовании повышают уровень пролактина в плазме крови. Сообщалось о развитии галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. Во время лечения не употреблять алкоголь, ограничить пребывание на солнце.
У пациентов, в анамнезе которых были симптомы проявления torsade de pointes (головокружение, ощущение сердцебиения, синкопе), нужно проводить ЭКГ-мониторинг, в том числе и холтеровское мониторирование.
Назначая нейролептики, надлежит минимизировать риск появления поздней дискинезии. При продолжительном использовании нейролептиков надлежит учитывать ответ на лечение, при необходимости — применить альтернативную терапию, менее токсичные препараты, нейролептики использовать в низшей дозе или короткими курсами.
При установлении диагноза злокачественного нейролептического синдрома важно учитывать такие серьезные заболевания, как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических лекарственных средств, сердечные приступы, медикаментозную лихорадку, первичную патологию ЦНС. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, лечение сопутствующих заболеваний. Специфической терапии нет. Надлежит с осторожностью использовать нейролептики в случае необходимости их дальнейшего приема.
Использование в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат не используют. Во время лечения надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Не используют у детей в возрасте <5 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Тиоридазин ухудшает координацию и понижает возможность быстрого реагирования, особенно в начале лечения. В течении лечения пациентам запрещено управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами.
Взаимодействия
фармакокинетические взаимодействия
Метаболизм цитохрома P450 2D6. Тиоридазин метаболизируется цитохромом P450 2D6 и в то же время считается ингибитором метаболизирующего фермента лекарства. Концентрация в плазме крови и эффективность тиоридазина могут быть повышены и продлены лекарствами, которые являются субстратами и/или ингибиторами изоформы P450, что может привести к тяжелой гипотензии, нарушению сердечного ритма или побочным эффектам со стороны ЦНС. Препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами цитохрома P450 2D6, включая антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты, в том числе ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические соединения, некоторые нейролептики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы протеаз, опиаты и экстази (MDMA).
Антиэпилептические препараты. Под действием тиоридазина уровень фенитоина в сыворотке крови может быть повышен или снижен и может возникнуть необходимость в коррекции дозировки. Не было установлено влияния на уровень тиоридазина или карбамазепина в сыворотке крови при взаимодействии с карбамазепином.
Барбитураты. Контаминирующее воздействие финотиазинов уменьшает уровень обоих препаратов в сыворотке крови и исключает способность увеличения уровня одного из них в сыворотке крови.
Антигипертензивные препараты и блокаторы β-адренорецепторов. Вместе с иными фенотиазинами тиоридазин проявляет антагонизм к адреналину и другим симпатомиметическим агентам. Поскольку блокаторы β-адренорецепторов являются субстратами цитохрома P450 2D6, они могут вызвать брадикардию. Одновременное применение тиоридазина с блокаторами β-адренорецепторов не предлогается. Кроме этого, тиоридазин может блокировать воздействие адренергических блокаторов, которые понижают АД и к которым относятся гуанетидин и клонидин.
Антикоагулянты. Одновременное лечение с фенотиазинами может вызвать увеличение выраженности эффекта антикоагулянтов, возможно, в связи с конкурентным ингибированием (нужен точный контроль показателя INR).
Фармакодинамические взаимодействия
Воздействие тиоридазина на интервал Q–Tc может быть увеличено при одновременном применении других препаратов, которые также удлиняют интервал Q–Tc. Таким образом, одновременное применение этих препаратов и тиоридазина противопоказано. В частности, антиаритмические препараты IА класса, такие как хинидин, дизопирамид и прокаинамид, и III класса (амиодарон и соталол), трициклические антидепрессанты (в частности амитриптилин), а также некоторые тетрациклические антидепрессанты, такие как мапротилин; некоторые антипсихотические препараты, в частности фенотиазины и пимозид; некоторые антигистаминные препараты, в частности терфенадин; препараты лития, хинин, пентамидин и спарфлоксацин.
Электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия, существенно увеличивет риск удлинения интервала Q–Tc. Таким образом, надлежит избегать одновременного применения препаратов, вызывающих электролитный дисбаланс.
Депрессанты ЦНС. Тиоридазин может усилить угнетение ЦНС, вызванное иными депрессантами ЦНС, такими как наркотики, алкоголь, седативные и наркотические анальгетики.
Ингибиторы МАО. Одновременное применение может повысить глубину седации, запор, сухость во рту и гипотонию.
Литий. Серьезные осложнения, нейротоксические экстрапирамидные побочные эффекты и эпизоды лунатизма были описаны у заболевших при одновременном применении лития и фенотиазинов, в том числе и тиоридазина.
Антихолинергические лекарственные средства. Нежелательные антихолинергические эффекты развиваются при одновременном применении антихолинергических препаратов и тиоридазина. Необходимы строгий контроль и коррекция дозировки при одновременном применении с такими лекарственными средствами, как антигистаминные, трициклические антидепрессанты и атропинсодержащие соединения.
Антипаркинсонические лекарственные средства. Эффективность лекарственных средств может быть снижена при их одновременном применении с тиоридазином.
Адренергические вазоконстрикторы. В связи со возможностью снижать АД фенотиазин может уменьшить вазопресорную активность адренергических вазоконстрикторов (в частности эфедрин, фенилэфрин).
Фенилпропаноламин. Есть информация о возникновении желудочковой аритмии при одновременном применении фенилпропаноламина и тиоридазина.
Тиазидные диуретики. Одновременное применение фенотиазина и тиазидных диуретиков может привести к тяжелой гипотензии и диуретик-индуцированной гипокалиемии, это может потенцировать тиоридазин-индуцированную кардиотоксичность.
Антациды, антидиарейные лекарственные средства. Эти препараты могут уменьшить желудочно-кишечное всасывание фенотиазинов, которые применяются перорально. Антациды не надлежит применять в течении 2 ч после приема фенотиазинов.
Антидиабетические лекарственные средства. Фенотиазин влияет на углеводный обмен и уровень глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом.
Передозировка
симптомы передозировки, включая симптомы передозировки фенотиазинов:
со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, артериальная гипотензия, шок, изменения ЭКГ, увеличение интервала Q–T и P–R, изменения ST и T, брадикардия, синусовая тахикардия, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, нарушение ритма по типу torsade de pointes, миокардиальные изменения;
со стороны нервной системы: мидриаз, миоз, сухость кожи, сухость во рту, гиперемия слизистой оболочки носа, заложенность носа, задержка мочеиспускания, нарушение зрения, нарушение речи, сонливость, нарушение сознания, ориентации, остроты зрения, возбуждение, двигательная гиперактивность, экстрапирамидные симптомы, судороги, кома, ажитация, гипотермия, гипертермия, бессонница, арефлексия;
со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, апноэ, отек легких;
со стороны ЖКТ: уменьшение перистальтики, запор, илеус, паралитическая непроходимость кишечника, тошнота, рвота;
со стороны мочевыделительной системы: олигурия, уремия. Токсическая дозировка и концентрация в крови фенотиазинов точно не оценена.
Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь. Обеспечить проходимость дыхательных путей, провести мониторинг сердечно-сосудистой системы и ЭКГ для выявления аритмии; корректировать уровень электролитов, кислотно-щелочной баланс, использовать лидокаин, фенитоин, изопротеренол, дефибриляцию. Надлежит избегать применения дизопирамида, прокаинамида, хинидина, поскольку они, как и тиоридазин, удлиняют интервал Q–Tc (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Нужно соблюдать осторожность при использовании лидокаина, поскольку он увеличивет риск появления судорог.
Для лечения артериальной гипотензии используют в/в введение р-ров, сосудосуживающие лекарственные средства (для лечения рефрактерной гипотензии используют фенилэфрин, левартеренол или метараминол, а также эпинефрин, допамин).
Лечение направлено на снижение всасывания и ускорение выведения лекарства.
Не надлежит вызывать рвоту, учитывая риск появления дистонии и вдыхания рвотных масс.
Для лечения острых экстрапирамидных симптомов используют дифенгидрамина гидрохлорид или бензтропина мезилат.
Для лечения судорог надлежит избегать применения барбитуратов, поскольку они усиливают угнетение дыхания, обусловленное действием фенотиазинов.
Форсированный диурез, гемоперфузия и гемодиализ неэффективны, поскольку препарат связывается с белками плазмы крови.
Условия хранения
в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
