Наименование: Спитомин
Действующее вещество
Буспирон* (Buspirone*)
АТХ
N05BE01 Буспирон
Фармакологические группы
- Анксиолитическое средство (транквилизатор) [Серотонинергические средства]
- Анксиолитическое средство (транквилизатор) [Анксиолитики]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг: белые или почти белые, круглые плоские, с фаской, гравировкой «Е 151» на одной стороне и риской— на другой; без запаха или со слабым характерным запахом.
Таблетки, 10 мг: белые или почти белые, круглые плоские, с фаской, гравировкой «Е 152» на одной стороне и риской — на другой; без запаха или со слабым характерным запахом.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — анксиолитическое, антидепрессивное.
Фармакодинамика
Анксиолитическое (транквилизирующее) средство небензодиазепинового ряда, оказывает также антидепрессивное воздействие. В отличие от классических анксиолитиков, не обладает противоэпилептическим, седативным, снотворным и миорелаксирующим эффектами.
Механизм действия связан с влиянием буспирона на серотонинергическую и дофаминергическую системы. Селективно блокирует пресинаптические дофаминовые рецепторы и увеличивет скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Кроме того, буспирон считается селективным частичным агонистом 5-НТ1А-серотониновых рецепторов. Буспирон не оказывает существенный результат на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание ГАМК, не обладает отрицательным влиянием на психомоторные функции, не вызывает толерантность, лекарственную зависимость и синдром отмены. Не потенцирует воздействие алкоголя. По анксиолитической активности буспирон где-то равен бензодиазепинам.
Терапевтический результат развивается постепенно и отмечается через 7–14 дней от начала лечения, максимальный результат регистрируется через 4 нед.
Фармакокинетика
После приема внутрь буспирон быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ.
Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Поэтому неизмененное вещество обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации, которая имеет значительные индивидуальные различия. Биодоступность составляет 4%. Cmax в плазме крови достигается через 60–90 мин после приема лекарства. У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приема 10–40 мг. Аналогичные фармакокинетические параметры обнаружены у пожилых пациентов. После однократного приема внутрь 20 мг лекарства его уровни в плазме крови составляют от 1 до 6 нг/мл. Где-то 95% буспирона связывается с белками плазмы крови (86%— с альбумином плазмы, остальная часть— с α1-кислым гликопротеином).
Буспирон подвергается окислительному метаболизму, как правило с участием изоферментов CYP3A4. Образуются различные гидроксилированные метаболиты. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) неактивен. Деалкилированный метаболит— 1-(2-пиримидинил)-пиперазин, 1-РР— активен. Его анксиолитическая активность в 4–5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше, и T1/2 приблизительно в 2 раза продолжительнее, чем у буспирона. После однократного введения 14C-меченого буспирона, 29–63% радиоактивности выделяется с мочой в течение 24 ч, как правило в форме метаболитов. Где-то 18–38% введенной дозировки выводится с калом. После однократного приема 10–40 мг T1/2 исходного вещества составляет где-то 2–3 ч, а T1/2 активного метаболита равен 4,8 ч.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона, но благодаря снижению досистемного клиренса (результат первого прохождения) при этом существенно повышается биодоступность буспирона. После приема с пищей значение AUC буспирона повышается на 84%, а его Cmax— на 16%.
Css в плазме крови может быть достигнута где-то через 2 дня после начала регулярного приема.
Кажущийся Vd составляет 5,3 л/кг.
Буспирон выделяется в грудное молоко, но данные по плацентарной передаче отсутствуют.
Повышенные уровни буспирона в плазме и значения AUC, а также удлинение T1/2 могут наблюдаться при нарушении функции печени. В связи с выделением неизмененного вещества в желчь, возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Пациентам с циррозом печени надлежит назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами.
При почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. При почечной недостаточности буспирон надлежит назначать с осторожностью и в сниженных дозах.
Фармакокинетика буспирона у пожилых пациентов не изменена.
Показания препарата Спитомин®
генерализованное тревожное расстройство (ГТР);
паническое расстройство;
синдром вегетативной дисфункции;
алкогольный абстинентный синдром (в роли вспомогательной терапии);
депрессивные расстройства— вспомогательная терапия (препарат не назначается для монотерапии депрессии).
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту лекарства;
тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)— ниже 10 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность (ПВ— более 18 с);
одновременное использование ингибиторов МАО или 14-дневный период после отмены необратимого ингибитора МАО, или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО;
глаукома;
миастения;
лактация;
беременность или подозрение на беременность;
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не доказаны).
С осторожностью: цирроз печени, почечная недостаточность (см. «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Ввиду отсутствия надлежащим образом контролируемых данных клинических исследований, использование буспирона во время беременности вероятно только в том случае, когда польза от лекарства оправдывает возможные риски. Женщинам детородного возраста во время курса лечения буспироном надлежит использовать адекватные методы контрацепции, поскольку безопасность буспирона при беременности не доказана.
Буспирон выделяется в грудное молоко. Достаточные данные клинических исследований применения буспирона в период грудного вскармливания отсутствуют, поэтому кормящим матерям не предлогается принимать этот препарат.
Побочные действия
Буспирон зачастую нормально переносится. Побочные эффекты, если они наблюдаются, зачастую появляются в начале курса лечения и затем исчезают, несмотря на продолжение приема лекарства. В некоторых случаях нужно снижение дозировки.
Для определения частоты появления побочных эффектов лекарства используют следующую классификацию: часто (более 1/100); нечасто (от 1/100 до 1/1000); редко (менее 1/1000); очень редко(<1/10000) (во многих случаях при отсутствии лекарства сравнения связь нежелательных эффектов с приемом лекарства не могла быть доказана).
Со стороны ССС: часто— боль в груди; нечасто— обморок, гипотония, гипертония; редко— нарушения мозгового кровообращения, декомпенсация сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, миокардиопатия, брадикардия.
Со стороны ЦНС: часто— головокружение, головная боль, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна; нечасто— дисфорические реакции, деперсонализация, дисфория, повышенная чувствительность к шуму, эйфория, гиперкинезы, страх, апатия, галлюцинации, спутанность сознания, удлинение времени реакции, суицидальные мысли, эпилептические припадки, парестезии, нарушение координации движений, тремор; редко— клаустрофобия, непереносимость холода, ступор, заикание, экстрапирамидные расстройства, психотические расстройства.
Со стороны органов зрения и слуха: часто— шум в ушах, ларингит, отек слизистой носа; нечасто— нечеткость зрения, зуд в глазах, покраснение глаз, конъюнктивит, нарушение вкусовых и обонятельных ощущений; редко— нарушения внутреннего уха, боль в глазах, фотофобия, повышение ВГД.
Со стороны эндокринной системы: редко— галакторея и поражение щитовидной железы.
Со стороны ЖКТ: нечасто— тошнота, метеоризм, анорексия, повышение аппетита, слюнотечение, кишечное кровотечение; редко— диарея, жжение в языке.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто— дизурические расстройства (в т.ч. учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания), нарушения менструального цикла, снижение полового влечения; редко— аменорея, воспаление тазовых органов, ночное недержание мочи, задержка эякуляции, импотенция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто— мышечные спазмы, ригидность мышц, артралгия; редко— мышечная слабость.
Со стороны органов дыхания: нечасто— гипервентиляция, нехватка воздуха, ощущение тяжести в груди; редко— носовое кровотечение.
Со стороны кожи: нечасто— отек, зуд, приливы, выпадение волос, сухость кожи, отек лица, ранимость кожи, сыпь.
Прочие: увеличение массы тела, лихорадка, снижение массы тела, боль в мышцах и костях; редко— злоупотребление алкоголем, потеря голоса, шум в ушах, икота.
Изменения лабораторных показателей: нечасто— повышение уровней АЛТ и ACT сыворотки крови; редко— эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.
Взаимодействие
Учитывая фармакокинетические свойства лекарства (низкая биодоступность, интенсивный метаболизм в печени, высокое связывание с белками), есть высокая вероятность взаимодействия буспирона с одновременно вводимыми ЛС; но поскольку буспирон имеет значительную терапевтическую широту, фармакокинетические взаимодействия не приводят к клинически существенным фармакодинамическим изменениям.
Ингибиторы МАО (ИМАО). Описано повышение АД и возникновение гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, влияющих на МАО (моклобемид, селегилин); в связи с этим буспирон запрещено сочетать с ИМАО. После отмены необратимого ИМАО (в частности селегилин) до начала введения лекарства Спитомин® (и наоборот) должно пройти не менее 14 дней. Аналогичным образом, должно пройти не менее 14 дней после отмены лекарства Спитомин® до начала введения моклобемида (обратимый ИМАО). Но Спитомин® возможно давать через 1 день после отмены моклобемида.
Ингибиторы и индукторы CYP3A4. Исследования in vitro показали, что буспирон как правило метаболизируется изоферментами CYP3A4 цитохрома Р450. Одновременное введение буспирона и ингибиторов CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, нефазодон, дилтиазем, верапамил и грейпфрутовый сок) может привести к лекарственным взаимодействиям, а при введении сильного ингибитора также увеличить уровень буспирона в плазме крови; поэтому нужно снижение дозировки буспирона (в частности до 2,5 мг 2 раза в день).
Сильные индукторы CYP3A4 (в частности рифампицин) могут существенно понизить уровни буспирона в плазме крови и ослабить его фармакодинамические эффекты.
Препараты, сильно связываемые белками. Поскольку буспирон сильно связывается с белками (95%), постоянно существует вероятность взаимодействия с иными белковосвязанными активными веществами. Исследования in vitro показали, что буспирон не может вытеснять из белков сильно связанные препараты (варфарин, фенитоин, пропранолол), но может замещать слабосвязанные препараты, в частности дигоксин.
При совместном введении циметидина с буспироном Cmax буспирона возрастает на 40%, а его AUC не изменяется. Совместное введение этих препаратов требует тщательного медицинского наблюдения.
При совместном введении диазепама с буспироном уровень нордиазепама несколько повышается, и могут возникнуть побочные эффекты: системное головокружение, головная боль, тошнота.
Вещества, угнетающие ЦНС, и алкоголь. Совместное введение буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивает продолжительность или силу эффекта этих бензодиазепинов. После однократной дозировки 20 мг буспирона его эффекты на ЦНС не усиливаются. Опыт совместного применения буспирона и других анксиолитиков или других средств, влияющих на ЦНС (в частности нейролептики и антидепрессанты), недостаточен. Поэтому в таких случаях нужно тщательное медицинское наблюдение.
Другие ЛС. Из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное использование буспирона с антигипертензивными лекарствами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и противодиабетическими средствами вероятно лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения.
Способ применения и дозы
Внутрь, всегда в одно и то же время дня, до или после еды (чтобы избежать значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови в течении суток).
Препарат запрещено принимать эпизодически для лечения тревоги, поскольку терапевтический результат лекарства Спитомин® развивается только после многократного приема и выражается не раньше чем через 7–14 дней лечения.
Дозировка должна подбираться для каждого пациента индивидуально. Рекомендуемая начальная дозировка— 15 мг; ее возможно повышать по 5 мг/сут каждые 2 или 3 дня. Суточную дозу надлежит разделить на 2–3 приема. Обычная суточная дозировка 20–30 мг. Наибольшая однократная дозировка составляет 30 мг; наибольшая суточная дозировка не должна превышать 60 мг.
Особые группы пациентов
Пожилые больные. Сам по себе пожилой возраст не требует уточнения дозировки, поскольку фармакокинетика буспирона не претерпевает возрастных изменений.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек препарат надлежит использовать с осторожностью и в сниженных дозах.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени препарат надлежит использовать с осторожностью и в сниженных дозах, для чего уменьшают отдельные дозировки или увеличивают интервал между дозами.
Передозировка
Симптомы: желудочно-кишечные нарушения, тошнота, рвота, головокружение и сонливость; угнетение сознания различной степени тяжести (при тяжелых формах).
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.
Имеющийся к настоящему времени опыт свидетельствует о том, что даже крайне высокие дозировки (однократный прием внутрь 375 мг) не обязательно вызывают тяжелые симптомы.
Особые указания
Печеночная недостаточность. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму в печени. Однократное введение 30 мг пациентам с циррозом печени увеличивет уровни буспирона плазмы крови и увеличивает AUC с удлинением продолжительности T1/2 лекарства. В связи с выделением неизмененного вещества в желчь возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Препарат противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени надлежит назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами.
Почечная недостаточность. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. Препарат противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью при СКФ менее 10 мл/мин. При легкой (СКФ более 30 мл/мин) и умеренной (СКФ 10–30 мл/мин) почечной недостаточности буспирон возможно использовать, но при этом надлежит соблюдать осторожность и назначать сниженные дозировки.
Пожилые пациенты. Пожилой возраст сам по себе не требует уточнения дозировки, но предлогается соблюдение осторожности (в частности в связи с возможным снижением функции почек и/или печени и повышенной вероятности появления побочных эффектов). Пациентам надлежит назначать низшие возможные эффективные дозировки, а в случае повышения дозировки надлежит устанавливать тщательное наблюдение за пациентом.
Использование лекарства требует особой осторожности у заболевших прямоугольной глаукомой и миастенией.
В случае непереносимости лактозы при составлении диеты надлежит учитывать содержание лактозы в таблетках (55,7 мг— в таблетках по 5 мг и 111,4 мг— в таблетках по 10 мг).
Пациентам надлежит рекомендовать не употреблять в пищу грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в значительных количествах, т.к. эти продукты могут увеличить уровень буспирона в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.
Перевод пациентов с бензодиазепинов на буспирон. Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если пациента переводят на буспирон после длительной бензодиазепиновой терапии, буспирон надлежит назначать только после завершения периода постепенного снижения дозировки бензодиазепинов.
Буспирон не вызывает пристрастия к препарату, но его введение пациентам с установленной или подозреваемой предрасположенностью к лекарственной зависимости требует тщательного медицинского контроля.
Поскольку анксиолитический результат выражается после 7–14 дней приема лекарства, а полный терапевтический результат развивается где-то за 4 нед, пациенты с сильной тревогой нуждаются в тщательном медицинском наблюдении в начальном периоде терапии.
В течении всего курса лечения буспироном надлежит избегать употребления алкогольных напитков.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Результаты клинических исследований показали, что монотерапия буспироном не влияет на показатели психомоторной деятельности пациентов. Несмотря на это, в начале курса лечения возможны преходящие нежелательные эффекты, в связи с чем пациентов надлежит предупреждать о том, что вождение транспортных средств и управление механизмами вероятно только при полной уверенности пациента в своих психомоторных функциях. Возможность пациента управлять транспортными средствами и механизмами надлежит определять индивидуально, в зависимости от реакции пациента на лечение и применения сопутствующей терапии.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг и 10 мг. По 10 табл. в блистере из ПА/Ал/ПВДХ/Ал. 6 блистеров (60 табл.) в картонной пачке.
Производитель
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия.
Тел.: (36 1) 265-55-55; факс: (36 1) 265-55-29.
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Москве. 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.
Тел.: (495) 363-39-66.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Спитомин®
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Спитомин®
5лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
