Наименование: Страттера
Действующее вещество
Атомоксетин* (Atomoxetine*)
АТХ
N06BA09 Атомоксетин
Фармакологическая группа
- Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-)
Состав и форма выпуска
в упаковках контурных ячейковых по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 (по 14 шт.) упаковки.
в упаковках контурных ячейковых по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 (по 14 шт.) упаковки.
в упаковках контурных ячейковых по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 (по 14 шт.) упаковки.
в упаковках контурных ячейковых по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 (по 14 шт.) упаковки.
в упаковках контурных ячейковых по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 (по 14 шт.) упаковки.
Описание лекарственной формы
Капсулы 10 мг — твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, белые/белые, с нанесенными дозировкой «10 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3227».
Капсулы 18 мг — твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, желтые/белые, с нанесенными дозировкой «18 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3238».
Капсулы 25 мг — твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/белые, с нанесенными дозировкой «25 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3228».
Капсулы 40 мг — твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/синие, с нанесенными дозировкой «40 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3229».
Капсулы 60 мг — твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, синие/желтые, с нанесенными дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3239».
Содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Характеристика
Симпатомиметик центрального действия.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — симпатомиметическое.
Фармакодинамика
Атомоксетин считается высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не считается производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене лекарства не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, достигая Cmax в плазме где-то через 1–2 ч. Атомоксетин прописывают независимо от приема пищи или во время еды.
Распределение. Атомоксетин нормально распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь, к альбумину.
Метаболизм. Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, однако циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях.
Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми иными изоферментами цитохрома Р450, однако более медленно.
Атомоксетин не ингибирует и не усиливает цикл CYP2D6.
Выведение. Средний T1/2 атомоксетина после приема внутрь составляет 3,6 ч у заболевших с выраженным метаболизмом и 21 ч у заболевших с пониженным метаболизмом. Атомоксетин как правило выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.
Показания препарата Страттера®
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату;
тяжелые поражения сердца;
одновременное использование с ингибиторами МАО;
закрытоугольная глаукома.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, нарушением мозгового кровообращения, судорожными припадками в анамнезе, а также при состояниях, которые могут приводить к артериальной гипотензии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинический опыт применения Страттеры при беременности недостаточен, поэтому препарат надлежит назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери существенно превышает потенциальный риск для плода.
Не известно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. При необходимости назначения лекарства кормящей матери требуется осторожность.
Побочные действия
Дети и подростки
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — боль в животе (18%; включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), снижение аппетита (16%), рвота (11%); часто (1–10%) — запор, диспепсия, тошнота (9%), анорексия. Эти побочные реакции носят временный характер и, в основном, не требуют отмены лекарства. В связи с пониженным аппетитом у некоторых пациентов в начале лечения наблюдалось уменьшение массы тела (в среднем около 0,5 кг), потеря массы тела была больше при более высоких дозах. После первичного снижения массы тела у пациентов, принимающих Страттеру, отмечалось незначительное повышение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) после двух лет лечения были близки к норме.
Тошнота (9%) и рвота (11%) наиболее вероятны в течение первого месяца лечения, зачастую легкой и средней степени выраженности, носят временный характер и не являются причиной отмены лечения в значительном числе случаев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (0,1–1%) — ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд/мин, а среднее повышение сАД и дАД — на 2 мм рт.ст. по сравнению с плацебо.
У заболевших, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2%, n=7) и синкопе (0,8%, n=26), вследствие его воздействия на норадренергический тонус.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) — сонливость (включая седативное воздействие); часто (1–10%) — раздражительность, колебания настроения, головокружение; иногда (0,1–1%) — раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения: часто (1–10%) — мидриаз.
Дерматологические реакции: часто (1–10%) — дерматит, сыпь; иногда (0,1–1%) — зуд.
Прочие: часто (1–10%) — грипп, утомляемость, снижение массы тела; иногда (0,1–1%) — слабость.
Побочные эффекты у пациентов с медленным метаболизмом субстратов CYP2D6, наблюдавшиеся в 2% случаев и при этом в 2 раза чаще, а также статистически достоверно чаще, чем у пациентов с быстрым метаболизмом субстратов CYP2D6: тремор (5,1 и 1,1% соответственно), обморок (2,1 и 0,7% соответственно), конъюнктивит (3 и 1,5% соответственно), раннее утреннее пробуждение (3 и 1,1% соответственно), мидриаз (2,5 и 0,7% соответственно).
Взрослые
У взрослых наиболее частые побочные действия, связанные с приемом атомоксетина, отмечались со стороны ЖКТ и урогенитального тракта. Серьезных нежелательных явлений во время короткого или продолжительного лечения атомоксетином не наблюдалось.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто (1–10%) — боли в животе (включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), запор, диспепсия, метеоризм.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) — бессонница (включает затруднение засыпания и нарушения сна среди ночи); часто (1–10%) — снижение либидо, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль; иногда (0,1–1%) — раннее утреннее пробуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1–10%) — приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда (0,1–1%) — ощущение холода в нижних конечностях; очень редко (<0,01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых сообщений) — периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно.
В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд/мин, среднее повышение сАД (около 3 мм рт.ст.) и дАД (около 1 мм рт.ст.) по сравнению с плацебо.
Со стороны мочевыделительной системы: часто (1–10%) — дизурия, затрудненное мочеиспускание.
Со стороны половой системы: часто (1–10%) — дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма; очень редко (<0,01%), по данным спонтанных (постмаркетинговых) сообщений, — болезненная или продолжительная эрекция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (1–10%) — дерматит, повышенная потливость.
Прочие: часто (1–10%) — слабость, сонливость, озноб, снижение массы тела.
Взаимодействие
При одновременном использовании Страттеры с агонистами ?2-адренорецепторов вероятно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему (данную комбинацию использовать с осторожностью). У здоровых взрослых добровольцев воздействие сальбутамола в стандартной ингалируемой дозе 200 мкг на показатели гемодинамики было незначительным по сравнению с эффектом указанной дозировки этого лекарства при в/в введении. Одновременное использование атомоксетина в дозе 80 мг/сут в течение 5 дней не приводило к усилению указанных эффектов сальбутамола. ЧСС после многократных ингаляций сальбутамола в дозе 800 мкг характеризовалась сходными значениями в условиях как монотерапии, так и в комбинации с использованием атомоксетина.
Одновременное назначение атомоксетина с лекарствами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмики, моксифлоксацин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, лития карбонат), а также с лекарствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (диуретики), и ингибиторами CYP2D6, увеличивет риск увеличения продолжительности интервала QT.
Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая СYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9. У пациентов с выраженным метаболизмом субстратов CYP2D6 ингибиторы CYP2D6 увеличивают CSS атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у заболевших с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6.
На основании исследований in vitro предполагается, что назначение ингибиторов цитохрома Р450 пациентам с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Пациентам, применяющим препараты ингибиторов CYP2D6, предлогается постепенное титрование дозировки атомоксетина.
Из-за возможного воздействия на АД Страттеру нужно использовать с осторожностью при сочетании с лекарствами, влияющими на АД.
Препараты, повышающие pH желудочного сока (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид, омепразол), не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, надлежит с осторожностью назначать одновременно с атомоксетином (из-за возможности синергизма (усиление) фармакологического эффекта).
Атомоксетин не влияет на связывание с альбумином плазмы варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама.
Требуется осторожность при одновременном использовании атомоксетина с лекарствами, понижающими порог судорожной активности (антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, трамадол).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи или во время еды, 1 раз/сут, утром.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
В случае появления нежелательных явлений при приеме лекарства 1 раз/сут пациентам возможно рекомендовать прием 2 раза/сут, с разделением дозировки на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.
Отмена лекарства не требует постепенного снижения дозировки.
Детям и подросткам с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная дозировка составляет где-то 500 мкг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозировки где-то 1,2 мг/кг не раньше чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная дозировка может быть увеличена до максимальной дозировки 1,8 мг/кг не раньше чем через 2–4 нед после начала приема лекарства.
Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет приблизительно 1,2 мг/кг/сут. Рекомендуемая наибольшая суточная дозировка составляет 1,8 мг/кг или 120 мг.
У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозировки, превышающей 1,8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Детям и подросткам с массой тела более 70 кг, а также взрослым рекомендуемая начальная суточная дозировка составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозировки около 80 мг не раньше чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная дозировка может быть увеличена до максимальной дозировки 120 мг не раньше чем через 2–4 нед после начала приема лекарства.
Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 80 мг. Рекомендуемая наибольшая суточная дозировка составляет 120 мг.
У детей и подростков с массой более 70 кг, а также у взрослых безопасность однократной дозировки более 120 мг и общей суточной дозировки более 150 мг систематически не оценивалась.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу нужно понизить до 50% от обычной рекомендованной дозировки. У заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу нужно понизить до 25% от обычной дозировки.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности) атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Но при коррекции дозировки различий не отмечалось. Поэтому препарат Страттера возможно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования. Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Правила применения капсул
Капсулы лекарства Страттера не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза надлежит срочно промыть их водой и проконсультироваться с врачом. Руки и контактные поверхности нужно промыть водой.
Передозировка
Симптомы: при монотерапии наиболее часто — сонливость, возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и симптомы со стороны ЖКТ. Большинство проявлений были легкой и средней степени тяжести. Также отмечались признаки и симптомы активации симпатической нервной системы легкой и средней степени (в частности мидриаз, тахикардия, сухость во рту). У всех пациентов отмечался регресс этих симптомов. В некоторых случаях отмечались судороги.
Сообщалось о случаях острой передозировки с летальным исходом при приеме атомоксетина в составе комбинированной терапии (как минимум, с одним препаратом).
Лечение: назначение активированного угля для ограничения всасывания, обеспечение вентиляции легких, проведение мониторинга сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Если прошло слегка времени после приема лекарства — промывание желудка. В связи с тем, что атомоксетин имеет высокое сродство к белкам плазмы, лечение передозировки путем диализа нецелесообразно.
Особые указания
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с наследственным, врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, в частности и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, импульсивность, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.
На фоне приема лекарства в клинических исследованиях у детей и подростков повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. В ходе 12 клинических исследований у 2200 пациентов (включая 1357 пациентов, получавших Страттеру, и 851 пациента, получавшего плацебо), из них в группе, получавшей Страттеру, в 0,37% случаев было выявлено развитие суицидальных мыслей (5 из 1357 пациентов), в группе плацебо суицидальные мысли не были выявлены. В ходе данных клинических исследований сообщалось об одной суицидальной попытке, завершенных суицидов не было.
В нечастых случаях у пациентов, принимающих Страттеру, отмечались аллергические реакции — сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
Атомоксетин не надлежит назначать в течение минимум 2 нед после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не надлежит начинать в течение 2 нед после отмены атомоксетина.
У многих пациентов, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение пульса (в среднем на <10 уд/мин) и/или повышение АД (в среднем на <5 мм рт.ст.). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.
На фоне применения психостимуляторов, зарегистрированных для лечения СДВГ в США у детей с грубой патологией сердца, нарушающей его структуру, был определен увеличенный риск внезапной сердечной смерти. Атомоксетин не относится к классу психостимуляторов, т.к. имеет альтернативный механизм терапевтического действия при лечении СДВГ. Несмотря на то, учитывая общее зарегистрированное показание по применению (СДВГ), надлежит проявлять осторожность при использовании атомоксетина у пациентов с тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти. Не надлежит использовать атомоксетин у пациентов с грубой патологией сердца.
Сообщалось о нечастых случаях серьезных повреждений печени на фоне приема атомоксетина. У пациентов с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени, лечение атомоксетином нужно отменить.
В клинических исследованиях у взрослых пациентов с СДВГ, принимающих атомоксетин, количество случаев задержки мочеиспускания было выше в сравнении с группой плацебо. Жалобы на задержку мочеиспускания потенциально могут расцениваться как эффект применения атомоксетина.
Нужно прекратить прием атомоксетина в случае развития судорожных припадков, которые не могут быть объяснены другими причинами. С осторожностью надлежит использовать атомоксетин у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.
Эффективность лечения атомоксетином в течение более 18 мес и безопасность лечения им более 2 лет не были оценены систематически.
Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у детей и подростков с СДВГ. Неопровержимых доказательств того, что атомоксетин может вызывать агрессивное поведение или враждебность не существует. Но в ходе клинических исследований агрессивное поведение или враждебность наблюдались чаще у детей и подростков, принимающих атомоксетин (без статистически убедительных различий по сравнению с группой плацебо). Пациентам, получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.
Известны случаи появления психотических и маниакальных симптомов, включая галлюцинации, бред и патологический подъем настроения, на фоне применения атомоксетина в терапевтических дозах у детей и подростков. При возникновении указанных симптомов предлогается оценить степень их связи с приемом атомоксетина и при необходимости рассмотреть вопрос об отмене лекарства.
На фоне приема атомоксетина были отмечены следующие симптомы: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, импульсивность, акатизия. Пациентам, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в отношении развития данных симптомов.
Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин, и срочно сообщать об этом лечащему врачу.
Безопасность и эффективность Страттеры у пациентов приклонного возраста не установлены.
Применение в педиатрии
У детей в возрасте до 6 лет недостаточно данных по безопасности и эффективности атомоксетина.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием лекарства может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим Страттеру, надлежит проявлять осторожность при управлении механическими средствами повышенной опасности, в т.ч. автомобилем, до тех пор, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.
Условия хранения препарата Страттера®
При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Страттера®
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
