Наименование: СУЛЬЦЕФ, Medochemie Ltd., Cyprus, Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Антибактериальным компонентом комбинации сульбактам/цефоперазон считается цефоперазон— цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, действующий начувствительные микроорганизмы встадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам необладает антибактериальной активностью только относительно Neisseriaceae иAcinetobacter. Но биохимические исследования набесклеточных бактериальных системах выявили наличие усульбактама способности кнеобратимому угнетению важнейших β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными кβ-лактамным антибиотикам. Потенциал сульбактама относительно профилактики деструкции пенициллинов ицефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден висследованиях нацелостных штаммах резистентных микроорганизмов, вкоторых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм спенициллинами ицефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается снекоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми кдействию сульбактама/цефоперазона, чем кдействию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама ицефоперазона активна вотношении всех микроорганизмов, чувствительных кцефоперазону. Кроме того, прииспользовании указанной комбинации наблюдается синергизм действия еекомпонентов (снижение МПК в≈4раза посравнению сМПК для каждого еекомпонента вотдельности) вотношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroidesspp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Сульбактам/цефоперазон invitro активен вотношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие илинепродуцирующие пеницилиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (в основном Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Citrobacterspp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (в основном Proteus morganii), Providencia rettgeri (в основном Proteus rettgeri), Providenciaspp., Serratiaspp. (включая S.marcescens), Salmonellaspp.иShigellaspp., Pseudomonas aeruginosa инекоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы:
- грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides иFusobacteriumspp.);
- грамположительные играмотрицательные кокки (включая Peptococcusspp., Peptostreptococcusspp. иVeillonellaspp.);
- грамположительные бациллы (включая Clostridiumspp., Eubacteriumspp. иLactobacillusspp.).
Фармакокинетика. Приблизительно 84% сульбактама и25% привведении лекарства выделяются через почки. Бо`льшая часть цефоперазона выводится сжелчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний Т½ сульбактама составляет 1ч, ацефоперазона— 1,7ч. Концентрации вплазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов приихраздельном использовании.
Средние значения Cmax сульбактама ицефоперазона после введения 2гсульбактама/цефоперазона (1гсульбактама, 1гцефоперазона) в/внапротяжении 5мин составляют 130,2и236,8мкг/млсоответственно. Это свидетельствует обольшем объеме распределения сульбактама (Vα=18,0–27,6л) посравнению сраспределением цефоперазона (Vα=10,2–11,3л).
Исульбактам, ицефоперазон интенсивно распределяется втканях ижидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку идр.
Данных окаком-либо фармакокинетическом взаимодействии между сульбактамом ицефоперазоном прииходновременном использовании вкомбинации сульбактам/цефоперазон отсутствуют.
После многократного введения невыявлено каких-либо существенных изменений вфармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона илюбой ихкумуляции прииспользовании через каждые 8–12ч.
Цефоперазон взначительной степени выделяется сжелчью. Т½ цефоперазона изсыворотки крови увеличивается, астепень выделения смочой зачастую повышается упациентов сболезнями печени и/илиобструкцией желчных путей. Даже вслучаях тяжелого нарушения функции печени количество лекарства вжелчи достигает терапевтической концентрации втовремя, как Т½ лекарства изплазмы крови увеличивается только в2–4раза. Средний Т½ цефоперазона составляет 1,6–2,4ч, онувеличивается до4,3–11чприобструкции желчных путей. Унедоношенных детей онсоставляет 6,9ч, удетей ввозрасте 2мес–11лет— 2,2ч. Средний Т½ сульбактама— 0,91–1,42ч.
Состав и форма выпуска
пор. д/р-ра д/ин. 1 г + 1 г фл., №1, №10, №50, №100
№UA/11158/01/01 от 29.10.2010 до 29.10.2015
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными кпрепарату микроорганизмами: инфекции верхних инижних дыхательных путей; перитонит, холецистит, холангит идругие инфекции брюшной полости; инфекции верхних инижних отделов мочевыводящих путей; септицемия; менингит; инфекции кожи имягких тканей; инфекции костей исуставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея идругие инфекции половых органов.
Применение
р-р Сульцефа возможно вводить в/м, в/в и в виде в/в инфузий.
В/мвведение. Р-рготовят сиспользованием стерильной воды для инъекций и2% р-ралидокаина. Однако р-рлидокаина запрещено применять для первичного разведения. Поэтому р-р готовят в два этапа: вначале во флакон, содержащий 1 г лекарства, добавляют 2,6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения, а затем добавляют 0,8 мл 2% р-ра лидокаина.
В/ввведение. Для в/винъекции содержимое флакона Сульцефа разводят спомощью любого совместимого растворителя. Сульбактам/цефоперазон совместим сводой для инъекций, 5% р-ром глюкозы, 0,9% р-ром натрия хлорида. Вводят напротяжении покрайней мере 3мин.
Для в/в капельной инфузии содержимое каждого флакона Сульцефа нужно растворить всоответствующем количестве 5% р-радекстрозы вводе, 0,9%р-ранатрия хлорида илистерильной воды для инъекций, апотом перед применением развести до20мланалогичным р-ром, после чего вводят капельно напротяжении 15–60мин. Р-рРингера лактат приемлем для разведения Сульцефа прив/винфузии, однаконедля первичного разведения. Поэтому р-р готовят в два этапа: сначала применяют воду для инъекций, а затем к полученному р-ру добавляют р-р Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл.
Взрослые. Рекомендуемая дозировка для взрослых— 2–4г2раза всутки синтервалом 12ч. Притяжелых инфекциях суточная дозировка Сульцефа может быть повышена до8гприсоотношении 1:1. Упациентов, получающих препараты всоотношении 1:1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона.
Курс лечения— 7дней, притяжелых инфекциях курс лечения может длиться 14дней.
Дети. Для детей предлогается такой режим дозирования Сульцефа: 40–80мг/кг массы тела в сутки (по20–40мг/кг/сут), вводить каждые 6–12чравными частями. Притяжелых инфекциях дозировка может быть повышена до160мг/кг/сут присоотношении 1:1. Дозу нужно вводить, распределяя еена2–4равные дозировки.
Дети грудного возраста. Детям ввозрасте 1нед препарат надлежит вводить каждые 12ч. Наибольшая суточная дозировка для детей грудного возраста недолжна превышать 80мг/кг.
Для пациентов приклонного возраста схему дозирования нужно подбирать индивидуально.
Нарушение функции почек. Дозовый режим прииспользовании Сульцефа упациентов созначительным снижением функций почек (клиренс креатинина <30мл/мин) подлежит коррекции сцелью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам склиренсом креатинина 15–30мл/мин сульбактам прописывают вмаксимальной дозе 1гкаждые 12ч(наибольшая суточная дозировка— 2г), апациентам склиренсом креатинина <15мл/мин сульбактам прописывают вмаксимальной дозе 500мгкаждые 12ч(наибольшая суточная дозировка— 1г). Притяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.
Фармакокинетический профиль сульбактама изменяется прииспользовании гемодиализа. Т½ цефоперазона изплазмы крови пригемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования прииспользовании диализа должен быть откорректирован.
Нарушение функции печени. Упациентов снарушениями функции печени исопутствующим нарушением функции почек требуется контроль концентрации цефоперазона вплазме крови ипринеобходимости— соответствующая коррекция дозировки. Вслучаях невозможности регулярного контроля законцентрацией лекарства вплазме крови дозировка цефоперазона недолжна превышать 2г/сут.
Может потребоваться коррекция дозировки лекарства вслучаях тяжелой обструкционной желтухи итяжелых заболеваний печени иликогда подобная патология сопровождается нарушением функции почек.
Противопоказания
Сульцеф противопоказан пациентам с аллергией на сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспориновый антибиотик.
Побочные эффекты
Сульцеф зачастую нормально переносится. Большинство побочных эффектов слабо илиумеренно выражены инетребуют отмены лекарства.
Состороны ЦНС: головная боль. Цефоперазон может вытеснять билирубин изсвязи сальбуминами плазмы крови, что увеличивет риск развития билирубиновой энцефалопатии уноворожденных сжелтухой.
Состороны ЖКТ: диарея, тошнота ирвота.
Состороны системы крови: вероятно незначительное уменьшение количества нейротрофилов, развитие обратимой нейтропении, снижение уровня гемоглобина илигематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения игипопротромбинемия, лейкопения, кровотечение, дефицит витамина К.
Состороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит.
Изменения лабораторных показателей: отмечалось временное повышение показателей функциональных печеночных проб— активности АсАТ, АлАТ, ЩФиуровня билирубина.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса— Джонсона, крапивница.
Состороны мочевыделительной системы: гематурия.
Прочие проявления: изредка возможны боль ираздражение вместе инъекции.
Особые указания
повышенная чувствительность. Вовремя лечения препаратом сообщалось оразвитии тяжелых аллергических (анафилактических) реакций упациентов. Такие реакции чаще развиваются улиц сгиперчувствительностью комногим аллергенам ванамнезе. Известны случаи тяжелых реакций упациентов саллергическими реакциями напенициллины ванамнезе. Приразвитии аллергических реакций нужно срочно отменить препарат иназначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленной неотложной терапии, вчастности введения адреналина. Попоказаниям рекомендовано использование оксигенотерапии, в/ввведение ГКС, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию трахеи.
Общие предостережения. Как иприиспользовании других антибиотиков, лечение цефоперазоном унекоторых пациентов может приводить кразвитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, возможно, связан сугнетением кишечной микрофлоры, которая внорме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов сограниченным питанием, нарушением всасывания (в частности прифиброзе желчного пузыря) илиц, которые продолжительное время находятся напарентеральном питании. Утаких пациентов надлежит контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль надлежит осуществлять узаболевших, применяющих терапию антикоагулянтами. Вуказанных случаях нужно дополнительное использование витамина К.
Как иприиспользовании других антибиотиков, продолжительное лечение препаратом Сульцеф может привести кусиленному росту резистентной микрофлоры. Впроцессе лечения пациенты должны находиться под врачебным контролем. Приразвитии суперинфекции препарат требуется отменить и/илиназначить соответствующую терапию.
Придлительном лечении препаратом предлогается периодически контролировать показатели функций внутренних органов, включая почки, печень икроветворную систему.
Нарушение функции печени. Приобструкции желчевыводящих путей, тяжелом заболевании печени илиприналичии сопутствующего нарушения функции почек может потребоваться коррекция дозировки лекарства.
Приупотреблении алкоголя вовремя курса лечения ивтечение 72чпосле прекращения лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как гиперемия лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Поэтому вовремя применения лекарства ивпоследующие 3сут после его отмены нужно воздерживаться отупотребления спиртных напитков.
Дети. Доначала лечения недоношенных детей илиноворожденных нужно тщательно оценить соотношение потенциальной пользы ивозможного риска терапии.
Период беременности икормления грудью. Сульбактам ицефоперазон проникают через плацентарный барьер. Неиспользовать препарат впериод беременности, заисключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Сульбактам ицефоперазон экскретируются вгрудное молоко внезначительных количествах. Состорожностью прописывают препарат впериод кормления грудью.
Воздействие наскорость реакции приуправлении транспортными средствами иработе сиными механизмами неизвестно.
Взаимодействия
аминогликозиды: приодновременном использовании сСульцефом могут развиваться нефротоксические реакции. Нужно избегать сочетанного применения этих препаратов упациентов сзаболеваниями почек. Принеобходимости одновременного применения надлежит контролировать функцию почек.
Если предполагается проведение комбинированного лечения Сульцефом иаминогликозидом, его надлежит проводить чередованием в/ввливаний. Перед введением второго лекарства требуется тщательно промыть всю инфузионную систему соответствующим р-ром. Нужно, чтобы временной интервал между введением Сульцефа иаминогликозида был как возможно больше.
Антикоагулянты: одновременное использование скумарином, производными индандиона, гепарином, тромболитическими средствами может повышать риск кровотечения. Принарушении свертываемости крови комбинированное лечение прописывают состорожностью. Необходима коррекция дозировки антикоагулянтов вовремя лечения Сульцефом ипосле его окончания для поддержки нормального уровня свертывания крови.
Петлевые диуретики: комбинированный прием сСульцефом может вызвать нефротоксический результат. Требуется избегать одновременного применения упациентов сзаболеванием почек.
Алкоголь: приупотреблении алкоголя вовремя курса лечения инапротяжении 72чпосле окончания лечения цефоперазоном отмечали дисульфирамоподобные реакции. Нужно избегать употребления алкоголя, алкогольсодержащих препаратов вовремя лечения Сульцефом ивтечение 72чпосле его окончания.
Лабораторные тесты: возможна ложноположительная реакция наглюкозу вмоче приееопределении сиспользованием реактивов Бенедикта илиФеллинга.
Унекоторых пациентов впроцессе лечения может определяться прямая положительная реакция Кумбса.
Сульцеф фармацевтически несовместим саминогликозидами, амифостином, филграстимом, лабеталолом, мепередином, никардипином, ондансетроном, перфеназином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.
Передозировка
может проявляться усиленными побочными эффектами. Надлежит учитывать, что высокая концентрация β-лактамных антибиотиков вСМЖ может служить причиной развития неврологической симптоматики, вчастности судорожных припадков.
Вероятно нарушение функции почек иувеличение протромбинового времени.
Лечение: симптоматическая иподдерживающая терапия (поддержка витальных функций иводно-электролитного баланса). Нужно контролировать протромбиновое время ипринеобходимости использовать витамин К. Вслучае развития судорожных припадков— седативная терапия.
Поскольку цефоперазон исульбактам выводятся изсистемной циркуляции припроведении гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию лекарства изорганизма вслучае передозировки упациентов снарушением функции почек.
Условия хранения
притемпературе невыше 25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
