Наименование: Сульперазон (Sulperason)
Форма выпуска, состав и пачка
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого, с желтоватым оттенком цвета.
Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз
Регистрационные №№:
порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 1 г+1 г: фл. 1 шт. — П №012160/01, 08.07.08
Фармакологическое действие
Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.
Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Сульперазон активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).
Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. МПК (мкг/мл), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше или равна 16, для организмов с промежуточной восприимчивостью находится в интервале 17-63, а для резистентных — более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм; с промежуточной восприимчивостью — от 16 до 20 мм, а для резистентных — более 15 мм.
Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) — 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) — 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) — 23-30.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Cmax сульбактама и цефоперазона в последствии в/в введения Сульперазона в дозе 2 г (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) на протяжении 5 мин составили примерно 130.2 мкг/мл и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий Vd сульбактама (от 18.0 до 27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (от 10.2 до 11.3 л).
После в/м введения 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) Cmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч в последствии введения. Cmax в сыворотке составляли 19.0 и 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Данных о наличии какого-или фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.
При повторном использовании значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении продукта через 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Метаболизм и выведение
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении Сульперазона T1/2 сульбактама составляет примерно в пределах 1 ч, T1/2 цефоперазона – 1.7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у заболевших с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.
У заболевших с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У заболевших с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (примерно 6.9 ч и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2, общего клиренса из организма и Vd сульбактама.
Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение продолжительности T1/2, снижение клиренса и увеличение Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.
В исследованиях у малышей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний T1/2 сульбактама у малышей составлял от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона – от 1.44 до 1.88 ч.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к продукту микроорганизмами:
инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
септицемия;
менингит;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
гонорея.
Режим дозирования
У взрослых Сульперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах.
Суточную дозу надлежит делить на равные части и вводить через 12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу надлежит делить на равные части и вводить через 12 ч.
Рекомендуемая наибольшая суточная доза сульбактама составляет 4 г.
У малышей Сульперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах.
Дозу надлежит делить на равные части и вводить через 6-12 ч.
При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
У новорожденных на протяжении первой недели жизни продукт надлежит вводить через 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у малышей не обязана превышать 80 мг/кг/
У заболевших с выраженными нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) наибольшая доза сульбактама составляет 1 г через 12 ч (наибольшая суточная доза сульбактама — 2 г), а у заболевших с КК менее 15 мл/мин наибольшая доза сульбактама составляет 500 мг через 12 ч (наибольшая суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона надлежит планировать в последствии диализа.
Правила приготовления и применения раствора для в/в введения
Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 г (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а потом разбавляют до 20 мл начальным раствором.
Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя использовать для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а потом разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера).
Инфузию проводят на протяжении 15-60 мин.
Для в/в инъекции содержимое каждого флакона надлежит растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, как указано выше, и вводить на протяжении минимум 3 мин.
Правила приготовления раствора для в/м введения
Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина, однако его нельзя использовать для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а потом разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.
Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0.5% раствора лидокаина.
Побочное действие
Аллергические реакции: анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит; преходящее увеличение показателей функции печени – АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона (риск развития этих реакций выше у заболевших с аллергическими реакциями в анамнезе).
Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов, обратимая нейтропения (при долгом лечении), снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия; в отдельных случаях — положительная проба Кумбса.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.
Местные реакции: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда в последствии в/м инъекции наблюдается преходящая боль. При в/в введении Сульперазона (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) при помощи катетера может развиться флебит в месте инфузии (0.1%).
Прочие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.
Противопоказания
аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.
Применение при беременности и питании грудью
Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.
Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или малыша.
Применение при нарушениях функции печени
При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени может потребоваться коррекция режима дозирования продукта.
У заболевших с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае надобности. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не обязана превышать 2 г.
Применение при нарушениях функции почек
У заболевших с выраженными нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) наибольшая доза сульбактама составляет 1 г через 12 ч (наибольшая суточная доза сульбактама — 2 г), а у заболевших с КК менее 15 мл/мин наибольшая доза сульбактама составляет 500 мг через 12 ч (наибольшая суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Особые указания
У заболевших, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у больных, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить продукт и назначить адекватную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (адреналина). По показаниям назначают кислород, в/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования продукта.
У заболевших с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае надобности. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не обязана превышать 2 г.
При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести больных, получающих неполноценное питание, больных с мальабсорбцией (например, муковисцидоз) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, также у заболевших, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.
При долгом лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.
При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особо важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и малышей младшего возраста.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.
Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.
Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании продукта. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особо у заболевших с нарушенной функцией почек.
Лекарственное взаимодействие
При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и на протяжении до 5 дней в последствии его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому больных надлежит предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. У заболевших, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), надлежит избегать применения растворов, содержащих этанол.
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы Сульперазона и аминогликозидов не надлежит прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два продукта вводят путем в последствиидовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз продуктов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида на протяжении дня должны быть как можно большими.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.
Восстановленный раствор надлежит хранить при комнатной температуре; период годности — 24 ч.
Внимание!Перед применением медикамента «Сульперазон (Sulperason)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Сульперазон (Sulperason)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
