Наименование: Тарка (Tarka)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер 0, непрозрачные, бледно-розового цвета; содержимое капсул — гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (верапамила гидрохлорид) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 капс.
трандолаприл 2 мг.
верапамила гидрохлорид 180 мг.
Вспомогательные вещества: гранул — крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон (K30), натрия стеарилфумарат; таблетки — целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон (K30), магния стеарат, вода очищенная.
Состав пленочного покрытия таблеток: гипромеллоза 6 mPa, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза 7 mPa, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия докузат, титана диоксид (E171).
Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный, желатин, натрия лаурилсульфат.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный продукт, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Трандолаприл
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и увеличение АД, также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона сокращается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое увеличение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель в последствии начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сберегается. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется на протяжении 1 ч в последствии приема и сберегается на протяжении не менее 24 ч, при всем этом трандолаприл не оказывает влияние на циркадный профиль АД.
Верапамил
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) сокращается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект продукта может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не оказывает влияние на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях продукт Тарка снижал АД в большей степени, чем оба продукта в отдельности.
Фармакокинетика
Трандолаприл
Всасывание
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность в пределах 10%. Тmax в плазме крови в пределах 1 ч.
Распределение
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет в пределах 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла в пределах 18 л. T1/2 <1 ч. При многократном использовании Css достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у больных молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Метаболизм
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Тmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ч. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата в пределах 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0.1 нг/мл. Трандолаприлат обладает повышенным сродством к АПФ.
Выведение
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 до 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого продукта варьирует между 16 ч и 24 ч, вероятно, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% — в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у малышей и подростков младше 18 лет.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых больных (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у больных с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у больных на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен примерно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у больных с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Верапамил
Всасывание
После приема внутрь в пределах 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень. При повторном использовании средняя биодоступность может возрастать до 30%. Время достижения Cmax в плазме составляет 4-15 ч.
Распределение
Css при многократном использовании 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови составляет в пределах 90%.
Метаболизм
Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого продукта. Css норверапамила и верапамила сходные.
Выведение
T1/2 при повторном использовании равен примерно 8 ч. В неизмененном виде выводится с мочой 3 — 4% дозы. Метаболиты выводятся с мочой — 70%, калом — 16%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек.
Функциональное состояние почек не оказывает влияние на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у больных с циррозом печени.
Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у больных с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих продуктов при комбинированном использовании не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Показания
эссенциальная артериальная гипертензия (у больных, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
Препарат надлежит принимать внутрь по 1 капс. 1 раз/сут, предпочтительно утром в последствии приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.
Побочное действие
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением продукта Тарка и наблюдались более чем у 1% больных.
Все реакции распределены по частоте >1/100, но <1/10.
Система органов /Частота / Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы / часто /головная боль, головокружение
Со стороны сердечно-сосудистой системы / часто / AV-блокада I степени
Со стороны дыхательной системы / часто / усиление кашля
Со стороны пищеварительной системы / часто / запор
Прочие / часто / астения/слабость
Другие клинически значимые побочные эффекты
Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, заложенность синусов.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: тревога, нарушения равновесия, бессонница, парестезии, гипестезия, сонливость, обморок, нарушение мышления.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, туман перед глазами, головокружение (лабиринтное), шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, брадикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, приливы, стенокардия, тахикардия, блокада ножек пучка Гисса, острый инфаркт миокарда, желудочковая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Со стороны пищеварительной системы: не часто — тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, подагра (гиперурикемия).
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия.
Со стороны репродуктивой системы: импотенция, эндометриоз.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение ЛДГ, ЩФ, АСТ, АЛТ и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Прочие: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.
Побочные эффекты, которые наблюдались при использовании верапамила гидрохлорида
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, перемежающаяся хромота, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психотические симптомы, тремор, головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор; увеличение активности печеночных ферментов.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, гиперпролактинемия, повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны органов чувств: системное головокружение.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Дерматологические реакции: экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, пурпура.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, крапивница, кожный зуд, многоформная эритема, макуло-папулезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Прочие: периферические отеки, обморок, усталость.
Побочные эффекты, которые наблюдались при использовании трандолаприла
Со стороны пищеварительной системы: рвота, боли в животе, панкреатит.
Прочие: агранулоцитоз, реакции гиперчувствительности, алопеция, лихорадка, снижение либидо.
Побочные эффекты, которые наблюдались при использовании всех ингибиторов АПФ
Со стороны ЦНС: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, артериальная гипотензия.
Со стороны системы кроветворения: панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, потеря вкуса, панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Аллергические реакции: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, сыпь.
Прочие: боль в грудной клетке, кашель, гиперкалиемия.
Противопоказания
кардиогенный шок;
острый инфаркт миокарда;
AV-блокада II и III степени (за исключением больных с функционирующим водителем ритма);
СССУ (за исключением больных с функционирующим водителем ритма);
фибрилляция/трепетание предсердий у больных с синдромом WPW и LGL;
острая сердечная недостаточность;
хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
выраженная брадикардия;
тяжелая артериальная гипотензия;
нарушение функции почек (КК<30 мл/мин.);
одновременное применение бета-адреноблокаторов;
ангионевротический отек при использовании ингибитора АПФ (в анамнезе);
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
высокая восприимчивость к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью надлежит использовать продукт при аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функции печени и/или почек, системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, AV-блокаде I степени, брадикардии, артериальной гипотензии, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии в последствии трансплантации почек, у больных, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе, при сочетанном использовании с диуретиками.
Беременность и лактация
Противопоказано применение продукта при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Безопасность применения продукта Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа в последствии применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При надобности применения продукта Тарка в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение продукта при нарушении функции почек (КК<30 мл/мин.).
С осторожностью надлежит использовать продукт при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии в последствии трансплантации почек.
Особые указания
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения продуктом Тарка.
У больных с неосложненной артериальной гипертензией в последствии приема первой дозы трандолаприла, также в последствии ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии трандолаприлом надлежит прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особо тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения продукта Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особо с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких больных (например, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особо при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.
В состав продукта Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного продукта надлежит избегать у больных с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса <30%, увеличением давления заклинивания легочных капилляров >20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании больных с артериальной гипертензией надлежит всегда оценивать функцию почек. У больных с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у больных с единственной почкой (например, в последствии ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у больных с почечной недостаточностью — риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых больных с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться увеличение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
У больных с артериальной гипертензией, особо с нарушением функции почек, продукт Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием продуктов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью надлежит подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном использовании с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
У некоторых больных, получающих диуретики, особо недавно, в последствии назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не надлежит использовать на протяжении 48 ч до или 24 ч в последствии приема верапамила.
Использование в педиатрии
Не изучалось применение продукта Тарка у больных детского и подросткововго возраста до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Передозировка
В клинических исследованиях наибольшая доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке продукта Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамила гидрохлоридом: артериальная гипотензия, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке продукта Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: отмена продукта, проведение симптоматической терапии. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение продуктов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание продукта пролонгированного действия надлежит контролировать состояние пациента на протяжении 48 ч: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействия, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном использовании с ингибиторами CYP3A4, при всем этом наблюдалось увеличение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном использовании подобных средств надлежит учитывать возможность взаимодействия.
При одновременном использовании с продуктом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном использовании хинидина с продуктом Тарка усиливается гипотензивное действие. У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном использовании антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с продуктом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном использовании с продуктом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном использовании с продуктом Тарка некоторые продукты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
При одновременном использовании дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном использовании карбамазепина с продуктом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием — диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.
При одновременном использовании лития с продуктом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном использовании рифампицина с продуктом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном использовании сульфинпиразона с продуктом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном использовании с продуктом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном использовании ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном использовании с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) надлежит начинать с возможно более низких доз с постепенным их увеличением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то надлежит пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики надлежит придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном использовании с тиазидными диуретиками.
Калийсберегающие диуретики (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен) или продукты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном использовании с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими препаратами (инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном использовании с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку в последствиидний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, которые, в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном использовании с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у больных, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном использовании с ингибиторами АПФ.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Тарка (Tarka)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тарка (Tarka)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
