Наименование: Тегретол (Tegretol)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки белого цвета, округлые, плоские, со скошенными краями, на одной стороне нанесена маркировка «CG», на другой — «G/K» и риска.
1 таб. карбамазепин 200 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Таблетки белого цвета, плоские, палочкообразной формы, со скошенными краями, на одной стороне нанесена маркировка «CG/CG», на другой — «LR/LR», с риской с двух сторон.
1 таб. карбамазепин 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Сироп в виде белой, вязкой суспензии с запахом карамели.
5 мл. карбамазепин 100 м.
Вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400 стеарат (макрогола стеарат), натрия сахарин, гидроксиэтилцеллюлоза 300 Pas, авицел RC581 (целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза), сорбитол жидкий (70% некристаллизующийся), пропиленгликоль, метилпарабен, пропилпарабен, сорбиновая кислота, карамельный ароматизатор 52929 А, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный продукт.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический продукт. Тегретол является дибензодиазепиновым производным. Наряду с противоэпилептическим, продукт обладает также нейротропным и психотропным действием.
Как противоэпилептическое средство, Тегретол эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, также при комбинации указанных типов припадков.
В клинических исследованиях при использовании Тегретола в качестве монотерапии у больных с эпилепсией (в особости у малышей и подростков) было отмечено психотропное действие продукта, которое, в частности, проявлялось в положительном влиянии на симптомы тревожности и депрессии, также в снижении раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований влияние Тегретола на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или отрицательным. В других исследованиях было отмечено положительное влияние продукта на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.
Как нейротропное средство Тегретол эффективен при ряде неврологических заболеваний, например он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, Тегретол применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в т.ч. сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции Тегретол повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и сокращает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушения походки. У заболевших несахарным диабетом центрального генеза Тегретол сокращает диурез и чувство жажды.
Как психотропное средство, Тегретол эффективен при аффективных расстройствах, а именно для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими препаратами, антидепрессантами или продуктами лития), при шизоаффективных психозах, маниакальных психозах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes).
Механизм действия связан с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембран перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Противосудорожное действие в основном обусловлено стабилизацией мембран нейронов и снижением высвобождения глутамата, уменьшением активности возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, т.к. глутамат — основной медиатор, о роли аспартата нет ни одной публикации. Повышает сниженный судорожный порог ЦНС и, таким образом, сокращает риск развития эпилептического приступа. Увеличенная проводимость калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых повышенным потенциалом мембраны, также могут вносить вклад в противосудорожное действие продукта. Устраняет эпилептические изменения личности и в конечном счете повышает коммуникабельность заболевших и способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического средства и в сочетании с другими противосудорожными продуктами.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь карбамазепин абсорбируется почти полностью, хотя и относительно медленно. После единоразового приема обычной таблетки Cmax достигается через 12 ч. Не отмечается клинически значимых различий в степени абсорбции активного вещества в последствии применения различных лекарственных форм продукта для приема внутрь. После единоразового приема внутрь таблетки продукта, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Cmax неизмененного активного вещества составляет в пределах 4.5 мкг/мл.
После приема внутрь (единоразового или повторного) таблеток ретард Cmax достигается в пределах 24 ч, ее величина на 25% меньше, чем в случае приема обычной таблетки. При приеме таблеток ретард суточные колебания концентрации карбамазепина в плазме менее выражены, при всем этом сколько-нибудь существенного снижения минимального значения Css не отмечается. При приеме продукта в виде таблеток ретард 2 раза/сут колебания концентрации активного вещества в плазме весьма небольшие. Биодоступность активного вещества из таблеток ретард примерно на 15% ниже, чем у других лекарственных форм продукта.
Прием пищи существенно не оказывает влияние на скорость и степень абсорбции карбамазепина, какая бы лекарственная форма Тегретола не применялась.
Css карбамазепина в плазме достигаются в пределах 1-2 недель, что зависит от индивидуальных особостей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими, одновременно применяемыми лекарственными препаратами), также от состояния заболевшего, дозы продукта и продолжительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений Css в терапевтическом диапазоне: у большинства заболевших эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют в пределах 30% от концентрации карбамазепина.
Распределение
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле не связанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня его в плазме крови.
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Если считать абсорбцию карбамазепина полной, кажущийся Vd составляет 0.8-1.9 л/кг.
Метаболизм
Карбамазепин метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути, в результате чего образуются главные метаболиты — 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является CYP3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан.
Выведение
После единоразового приема вещества вовнутрь T1/2 неизмененного карбамазепина составляет примерно в пределах 36 ч, а в последствии повторных приемов продукта — примерно 16-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У больных, принимающих одновременно другие продукты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), T1/2 карбамазепина составляет примерно 9-10 ч.
После единоразового приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, в пределах 1% — в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита и в пределах 30% — в виде конечных метаболитов, образовавшихся в результате эпоксидного пути метаболизма.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У малышей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более больших доз продукта из расчета на кг массы тела, по сравнению с взрослыми.
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у больных пожилого возраста (по сравнению с взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у больных с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.
Показания
эпилепсия: сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы; смешанные формы эпилептических приступов (Тегретол можно использовать как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии; Тегретол обычно неэффективен при малых приступах /petit mal, абсанс/ и миоклонических приступах);
острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения;
синдром алкогольной абстиненции;
идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и нетипичная); идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва;
диабетическая невропатия с болевым синдромом;
несахарный диабет центрального генеза; полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.
Режим дозирования
Препарат можно принимать во время, в последствии еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Таблетки ретард (целую таблетку или половину, если так назначено врачом) надлежит проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Т.к. активное вещество высвобождается из таблеток ретард медленно и постепенно, их назначают 2 раза/сут.
Перевод заболевшего с приема обычных таблеток на прием таблеток ретард: клинический опыт показывает, что у некоторых заболевших при использовании таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы продукта.
Учитывая лекарственное взаимодействие и различную фармакокинетику противоэпилептических продуктов, пациентам пожилого возраста дозы Тегретола надлежит подбирать с осторожностью.
При эпилепсии в тех случаях, когда это возможно, Тегретол надлежит назначать в виде монотерапии.
Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в в последствиидующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Для подбора оптимальной дозы продукта рекомендуется определение уровня активного вещества в плазме крови.
В том случае, когда Тегретол добавляют к уже имеющейся противоэпилептической терапии, это надлежит делать постепенно, при всем этом дозы применяемых продуктов не меняют или, при надобности, корригируют.
Для взрослых начальная доза Тегретола составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза/сут. Потом дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг/сут, назначаемой в 2-3 приема. Некоторым больным может потребоваться доза Тегретола, составляющая 1.6 г/сут или 2 г/сут.
У малышей в возрасте 4 лет и младше рекомендуется начинать лечение с применения 20-60 мг/сут и повышать дозу на 20-60 мг через день.
У малышей в возрасте старше 4 лет лечение может быть начато с применения продукта в дозе 100 мг/сут; дозу повышают постепенно — каждую неделю на 100 мг.
Поддерживающие дозы для малышей составляют 10-20 мг/кг/сут (в несколько приемов):
Возраст малыша Суточная доза
до 1 года 100-200 мг (в 1 прием)
1-5 лет 200-400 мг (в 1-2 приема)
6-10 лет 400-600 мг (в 2-3 приема)
11-15 лет 600-1000 мг (в 2-3 приема)
При невралгии тройничного нерва начальная доза Тегретола составляет 200-400 мг/сут. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза/сут), а потом постепенно понижают до минимальной поддерживающей. Рекомендуемая начальная доза для больных пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза/сут.
При синдроме алкогольной абстиненции средняя доза составляет по 200 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях на протяжении первых нескольких дней доза может быть повышена (например, до дозы по 400 мг 3 раза/сут). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией Тегретола с седативно-снотворными продуктами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение Тегретолом может быть продолжено в виде монотерапии.
При несахарном диабете центрального генеза средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2-3 раза/сут. У малышей доза продукта обязана быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела малыша.
При диабетической невропатии с болевым синдромом средняя доза Тегретола составляет по 200 мг 2-4 раза/сут.
При острых маниакальных состояниях и поддерживающем лечении аффективных (биполярных) расстройств суточные дозы составляют 400-1600 мг. Средняя суточная доза — 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу Тегретола надлежит повышать довольно быстро. В случае же поддерживающей терапии биполярных расстройств, в целях обеспечения оптимальной переносимости, рекомендуется постепенное увеличение дозы на небольшую величину.
Побочное действие
Определенные типы побочных эффектов, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), ЖКТ (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции, встречаются более или менее часто, особо в начале лечения Тегретолом, при использовании слишком большой первоизначальной дозы продукта или при лечении заболевших пожилого возраста.
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: «очень часто» — ≥10%; «часто» — от ≥1% до <10%; «иногда» — от ≥0.1% до <1%; «не часто» — от ≥0.01% до <0.1%; «очень не часто» — <0.01%.
Дозозависимые побочные эффекты обычно проходят на протяжении нескольких дней, как спонтанно, так и в последствии временного снижения дозы продукта. Развитие побочных эффектов со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки продукта или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто — головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например, затуманивание зрения); иногда — аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор /asterixis/, дистония, тики); нистагм; не часто — орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза.
Роль карбамазепина как продукта, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особо когда карбамазепин назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.
Со стороны психической сферы: не часто — галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень не часто — активация психоза.
Аллергические реакции: очень часто — аллергические кожные реакции, крапивница, которая может быть значительно выраженной; иногда — эксфолиативный дерматит, эритродермия; не часто — волчаночноподобный синдром, зуд; очень не часто — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Дерматологические реакции: очень не часто — фотовосприимчивость, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, усиление потоотделения, выпадение волос. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом Тегретола остается неясной.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения; часто — тромбоцитопения, эозинофилия; не часто — лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень не часто — агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны печени: очень часто — увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; часто — увеличение уровня ЩФ; иногда — увеличение уровня трансаминаз; не часто — гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень не часто — гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — сухость во рту; иногда — диарея или запор, боли в животе; очень не часто — глоссит, стоматит, панкреатит.
Реакции повышенной чувствительности: не часто — мультиорганная гипервосприимчивость замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, сердце, толстая кишка); очень не часто — асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек.
При возникновении указанных выше реакций гиперчувствительности применение продукта надлежит прекратить.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — нарушения внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия или гипотензия; очень не часто — брадикардия, аритмии, AV-блокада с обмороками, коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто — отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; очень не часто — увеличение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы — снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и увеличение уровня тиреостимулирующего гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-OH-колекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции; в отдельных случаях — увеличение концентрации холестерина (Хc), включая Хс-ЛПВП, и триглицеридов.
Со стороны мочеполовой системы: очень не часто — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, увеличение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.
Со стороны органов чувств: очень не часто — нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; расстройства слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Со стороны костно-мышечной системы: очень не часто — артралгии, мышечные боли или судороги.
Со стороны дыхательной системы: очень не часто — реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Противопоказания
AV-блокада;
наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения или сведений об острой перемежающейся порфирии;
комбинация с ингибиторами МАО (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами).Перед назначением Тегретола ингибиторы МАО должны быть отменены как минимум за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший период;
высокая восприимчивость к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным продуктам (например, трициклическим антидепрессантам) или к другим компонентам продукта.
Беременность и лактация
Лечение Тегретолом эпилепсии при беременности надлежит осуществлять с особой осторожностью.
У женщин детородного возраста Тегретол надлежит, по возможности, использовать в качестве монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плодов, рожденных женщинами, которым проводилось лечение комбинацией противоэпилептических средств, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих средств в виде монотерапии.
Следует назначать минимальную эффективную дозу Тегретола. Рекомендуется регулярный контроль уровня карбамазепина в плазме крови.
При наступлении беременности у женщины, получающей Тегретол, или в том случае, если встает вопрос о назначении Тегретола при беременности, необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особо в I триместре беременности.
Известно, что дети, рождающиеся у матерей, заболевших эпилепсией, чаще других предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Сообщалось о том, что карбамазепин, как и все основные противоэпилептические средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений, хотя окончательного подтверждения этого, которое было бы получено в результате контролируемых исследований с применением Тегретола в качестве монотерапии, до настоящего времени не имеется. Имеются, однако, единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и другие врожденные аномалии (в т.ч. черепно-лицевых и сердечно-сосудистой системы), которые наблюдались у больных, принимавших Тегретол. Пациенткам надлежит предоставлять информацию о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.
Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось о том, что противоэпилептические средства усиливают этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у малышей, рождающихся у женщин, принимающих противоэпилептические средства. Поэтому до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в в последствиидние недели беременности, также новорожденным рекомендуется назначать витамин K1.
Карбамазепин выделяется с грудным молоком, концентрации в нем составляют 25-60% от уровня в плазме крови. Поэтому надлежит сопоставить преимущества и возможные нежелательные в последствиидствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии Тегретолом. Матери, принимающие Тегретол, могут продолжать грудное вскармливание, но если соблюдать условие, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных эффектов (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Применение при нарушениях функции печени
Перед назначением Тегретола и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особо у больных, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, также у больных пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени Тегретол надлежит немедленно отменить.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам, у которых в анамнезе имеются сведения о заболеваниях почек, продукт надлежит назначать только в последствии тщательного анализа соотношения ожидаемого эффекта лечения и возможного риска терапии и при обеспечении внимательного и регулярного контроля.
Особые указания
Во время приема Тегретола может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако в связи с тем, что эти состояния возникают очень не часто, трудно рассчитать конкретные значения их риска. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, не получавшей лечения, составляет 4.7 случаев на 1 млн. населения в год, а апластической анемии — 2.0 случая на 1 млн. населения в год.
Во время применения Тегретола с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти побочные эффекты преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее перед началом лечения, также периодически в процессе лечения надлежит проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, также определять уровень железа в сыворотке крови.
В тех случаях, когда во время лечения отмечен низкий уровень числа лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их снижению), надлежит внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, Тегретол надлежит отменить.
Тегретол надлежит немедленно отменить в том случае, если отмечаются признаки и симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии тяжелых дерматологических реакций, например синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.
Тегретол надлежит использовать только если соблюдать условие обеспечения медицинского наблюдения.
Следует соблюдать осторожность при использовании Тегретола у заболевших со смешанными формами эпилептических приступов, включая абсансы (типичные и атипичные). Во всех этих случаях Тегретол может вызвать усиление приступов. Если это произойдет, Тегретол надлежит отменить.
Перед назначением Тегретола и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особо у больных, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, также у больных пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени Тегретол надлежит немедленно отменить.
Необходимо довести до сведения больных информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о надобности немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение гематом, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
Пациентам, у которых в анамнезе имеются сведения о заболеваниях сердца, печени, почек, побочных гематологических реакциях на другие лекарственные средства или об отмене ранее проводившегося лечения Тегретолом, продукт надлежит назначать только в последствии тщательного анализа соотношения ожидаемого эффекта лечения и возможного риска терапии и при обеспечении внимательного и регулярного контроля.
Перед началом лечения Тегретолом и периодически в процессе терапии рекомендуется исследование общего анализа мочи и уровня мочевины в крови.
Слабо выраженные кожные реакции, например, изолированная макулярная или макуло-папулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными и нетяжелыми, обычно проходят на протяжении нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или в последствии снижения дозы продукта. Тем не менее пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача.
Тегретол обладает слабой антихолинергической активностью. Поэтому в случае применения продукта у больных с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль данного признака.
Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у больных пожилого возраста — возможность развития дезориентации или возбуждения.
К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза. Однако причинная взаимосвязь этих нарушений с приемом Тегретола пока не установлена.
Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Тегретол может существенно снижать терапевтический эффект пероральных контрацептивных продуктов вследствие индукции микросомальных ферментов, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения Тегретолом надлежит использовать альтернативные методы предохранения от беременности.
Хотя взаимосвязь между величиной дозы продукта и уровнем карбамазепина в плазме крови, также между уровнем карбамазепина в плазме крови и его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент продукт должным образом; во время беременности; при лечении малышей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания продукта; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.
Внезапное прекращение приема Тегретола может спровоцировать эпилептические приступы. Если приходится резко прерывать лечение Тегретолом заболевшего эпилепсией, в этом случае необходимо осуществлять переход на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях продукта (например, диазепама, вводимого в/в или ректально, или фенитоина, вводимого в/в).
Возможно развитие перекрестных реакций повышенной чувствительности к карбамазепину и окскарбазепину.
Перекрестные реакции повышенной чувствительности также могут возникнуть между карбамазепином и фенитоином.
Тегретол, так же как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали Тегретол одновременно с другими противосудорожными продуктами. Кроме того, в связи с приемом Тегретола матерями сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или пониженного питания у новорожденных. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Способность пациента, принимающего Тегретол, к быстрой реакции, особо в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие возникновения головокружений и сонливости. Поэтому при вождении автомобиля или управлении механизмами пациенту надлежит проявлять осторожность.
Передозировка
Симптомы
Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия; иногда — гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, синкопе.
ЖКТ: рвота, задержка пассажа пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, увеличение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии заболевшего; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическая поддерживающая терапия в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция электролитных расстройств. Специфического антидота нет.
Особые рекомендации
При развитии артериальной гипотензии показано в/в введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог — введение противосудорожных средств, при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, что может способствовать предотвращению развития отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предвидеть возможность повторного усиления симптомов передозировки на второй и третий день в последствии ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием продукта.
Лекарственное взаимодействие
Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение с Тегретолом ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные эффекты. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма Тегретола и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме, а следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта. Отмена одновременно принимаемых индукторов CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и, как следствие, приводить к повышению уровней карбамазепина в плазме крови.
Уровень карбамазепина в плазме могут повышать верапамил, дилтиазем, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин; возможно — циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в больших дозах); нефазодон, макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин); азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы (при терапии ВИЧ-инфекции, например, ритонавир). Поскольку увеличение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных эффектов (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях надлежит корригировать дозу Тегретола и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови.
Уровень карбамазепина в плазме могут снижать фенобарбитал, фенитоин, примидон, прогабид или теофиллин, метсуксимид, фенсуксимид, рифампицин, цисплатин или доксорубицин и, хотя данные частично противоречивы, возможно также клоназепам, вальпроевая кислота или вальпромид, окскарбазепин, растительные продукты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). С другой стороны, имеются сообщения о том, что вальпроевая кислота, вальпромид и примидон повышают плазменную концентрацию фармакологически активного метаболита — карбамазепина-10,11-эпоксида. Следовательно, может потребоваться коррекция дозы Тегретола.
При одновременном назначении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в сыворотке, связанное с увеличением концентрации карбамазепина-эпоксида, при всем этом возможно снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Сообщалось, что изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; в этом случае требуется мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме или уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых продуктов. Может потребоваться коррекция доз следующих продуктов: клобазам, клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота, алпразолам; кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, дигоксин, доксициклин, фелодипин, галоперидол, имипрамин, метадон, пероральные контрацептивные средства (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллин, пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол), фелбамат, ламотриджин, зонисамид, тиагабин, топирамат, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клозапин, окскарбазепин, ингибиторы протеазы, применяемые при терапии ВИЧ-инфекции (индинавир, ритонавир, саквинавир), блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридинов, например, фелодипин), итраконазол, левотироксин, мидазолам, оланзапин, продукты, содержащие эстрогены и/или прогестерон, празиквантел, рисперидон, трамадол, ципразидон.
Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина — повышаться (в редких случаях).
При совместном использовании карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) возможно снижение биодоступности в последствииднего.
Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.
Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае в последствиидней комбинации — даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).
Одновременное применение Тегретола с некоторыми диуретическими препаратами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкурония). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; надлежит осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, т.к. возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
Условия и периоди хранения
Таблетки и таблетки ретард надлежит хранить при температуре не выше 25°C; предохранять от воздействия влаги.
Сироп надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°C; период годности — 5 лет.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте. Не надлежит использовать в последствии периода, отмеченного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента «Тегретол (Tegretol)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тегретол (Tegretol)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
