Наименование: ТЕРБИЗИЛ таблетки, Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тербинафин считается аллиламином с широким спектром противогрибкового действия.
В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное воздействие в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в частности рода Candida, может быть фунгицидной или фунгистатической, в зависимости от их рода.
Тербинафин подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба за счет ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба, что приводит к внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.
При пероральном приеме лекарственный препарат накапливается в коже, ногтях и волосах в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное воздействие. После прекращения приема таблеток Тербизила в течение 15–20 дней в организме сохраняются определенные концентрации действующего вещества. Тербинафин применяют для лечения грибковых инфекций кожи и ногтей, вызванных следующими грибами: Trichophyton (в частности T. rubrum, T.mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum (в частности M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum; Candida (C.albicans); Pityrosporium.
Фармакокинетика. После перорального применения тербинафин нормально всасывается (>70%), абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма — около 50%. После однократного приема тербинафина перорально в дозе 250 мг Сmax в плазме крови (1,3 мкг/мл) достигается в течение 1,5 ч после приема.
При постоянном использовании, по сравнению с однократным приемом, Сmax тербинафина была в среднем на 25% выше, а AUC концентрации активного вещества в плазме крови увеличилась в 2,3 раза. Т½ — около 30 ч. Биодоступность тербинафина незначительно зависит от приема пищи (увеличение AUC концентрации активного вещества в плазме крови <20%), однако не настолько, чтобы требовалась коррекция дозировки.
Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и жирной коже. Также существуют доказательства того, что тербинафин накапливается в ногтевых пластинах в течение первых нескольких недель после начала лечения.
Тербинафин быстро и активно метаболизируется по меньшей мере семью изоферментами цитохрома (CYP), особенно CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP2C8 и CYP2C19.
Биотрансформация приводит к образованию неактивных метаболитов, которые выводятся в основном с мочой. Концентрация тербинафина в плазме крови не зависит от возраста пациента.
Фармакокинетические исследования применения однократной дозировки пациентами с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снижаться приблизительно на 50%.
Состав и форма выпуска
табл. 250 мг, №14, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, магния стеарат.
№ UA/4558/02/02 от 11.05.2011 до 11.05.2016
Показания
онихомикоз, вызванный дерматофитными грибами. Микозы кожи, вызванные Trichophyton (в частности Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т.violaceum), Microsporum (в частности М. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum.
Системное лечение тяжелого обширного микоза гладкой кожи туловища (грибкового поражения гладкой кожи туловища), микоза кожи конечностей (грибкового поражения кожи конечностей), микоза кожи стоп (грибкового поражения кожи стоп) и инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida.
Микозы волосистой части головы.
Примечание. В отличие от местного лечения кремом Тербизил, таблетки Тербизил неэффективны при лечении разноцветного лишая, вызванного Malessezia furfur.
Применение
продолжительность терапии определяется течением и тяжестью заболевания.
Взрослые
Для лечения взрослых рекомендуют прием таблеток в дозе 250 мг.
Доза: 1 таблетка по 250 мг ежедневно.
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатина <50 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови >300 мкмоль/л) дозу лекарства надлежит понизить в 2 раза (125 мг ежедневно).
Онихомикоз. При онихомикозе кистей рук период лечения — 6 нед, при онихомикозе стоп продолжительность лечения зачастую составляет 12 нед.
В некоторых случаях, при медленном росте ногтя, курс лечения может быть более длительным. Продолжительность терапии может зависеть и от других факторов: возраст больного, наличие сопутствующего заболевания, состояние ногтей в начале курса лечения. Оптимальный клинический результат отмечают через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом, который нужен для отрастания здорового ногтя.
Микозы кожных покровов. Рекомендуемая продолжительность перорального лечения при дерматомикозах стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу «носков») — 2–6 нед; при дерматомикозе гладкой кожи туловища, конечностей — 2–4 нед.
При кандидозе кожи продолжительность лечения составляет 2–4 нед.
Вероятная продолжительность лечения при поражениях волосистой части головы (микозы волосистой части головы) составляет 4 нед, однако при заражении M. сanis она может быть более длительной. Микоз волосистой части головы зачастую выявляют у детей.
Нерегулярное использование или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания. Поэтому рекомендуют лабораторное определение возбудителя заболевания и его чувствительности к препарату. Полного клинического выздоровления возможно ожидать спустя несколько недель после микологического излечения (отсутствие возбудителя при лабораторном исследовании).
Дети
Препарат рекомендуют для детей в возрасте старше 6 лет и с массой тела >20 кг.
Доза:
- у детей с массой тела <20 кг использование лекарства Тербизил таблетки 250 мг не рекомендуют;
- у детей с массой тела 20–40 кг — ½ таблетки лекарства Тербизил 250 мг 1 раз в сутки;
- у детей с массой тела >40 кг — 1 таблетка лекарства Тербизил 250 мг 1 раз в сутки.
Пациенты приклонного возраста
Нет доказательств того, что пациенты приклонного возраста, в отличие от более молодых пациентов, нуждаются в коррекции дозировки. При использовании лекарства Тербизил у пациентов приклонного возраста нужно учитывать способность нарушения функции печени или почек в этой возрастной группе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарства.
Острые или хронические заболевания печени. Детский возраст до 6 лет.
Побочные эффекты
побочные эффекты — как правило от легкой до умеренной выраженности, носят преходящий характер; в пределах каждой группы (по частоте выявляемости) нежелательные эффекты представлены в порядке убывания тяжести.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения (очень редко).
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), обострение кожных и системных проявлений системной красной волчанки (редко), фотосенсибилизация.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение (часто), потеря вкуса*, искажение вкусовых ощущений (нечасто), парестезии, гипестезии, депрессия, тревога.
Со стороны ЖКТ: ощущение переполнения в желудке, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, потеря аппетита (часто).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатобилиарная дисфункция (как правило холестаз), печеночная недостаточность* (редко).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница (часто), псориазоподобные высыпания, обострение псориаза, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос, острый генерализованный экзантематозный пустулез* (очень редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в суставах, боль в мышцах (часто).
Со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение.
Общие нарушения: утомляемость (очень редко).
*Если появляется прогрессирующая кожная сыпь, лечение Тербизилом нужно прекратить. Подтверждены случаи гепатобилиарной дисфункции (как правило холестаз), включая очень редкие случаи печеночной недостаточности (некоторые — с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности у пациентов отмечали тяжелое общее состояние, однако причинная связь этих нарушений с приемом Тербизила не установлена.
Тербинафин может привести к нарушениям вкусовых ощущений, в том числе к потере вкуса, которые зачастую медленно восстанавливаются после прекращения лечения. Описаны очень редкие случаи продолжительных нарушений вкусовых ощущений (длящихся более одного года), иногда приводящие к снижению потребления пищи и значительному уменьшению массы тела.
Особые указания
при пероральном использовании тербинафина надлежит учитывать наличие заболеваний печени.
Пациенты, принимающие тербинафин перорально, должны срочно сообщать о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота неустановленной этиологии, отсутствие аппетита или слабость, рвота, боль в животе в правой подреберной области, желтуха, потемнение мочи или обесцвечивание кала. Пациенты с этими симптомами должны прекратить прием таблеток Тербизил. Нужен контроль показателей функции печени.
Исследования фармакокинетики у заболевших с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина у этих заболевших может уменьшиться на 50% (см. Фармакокинетика). Использование Тербизила у таких заболевших не рекомендуют.
У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл/мин или креатинин плазмы крови превышает 300 мкмоль/л) использование тербинафина надлежащим образом не изучали, поэтому таким пациентам его использовать не рекомендуют.
Тербинафин надлежит использовать с осторожностью у заболевших псориазом, в очень нечастых случаях вероятно обострение псориаза.
Согласно проведенным лабораторным исследованиям тербинафин подавляет метаболизм, опосредованный ферментом цитохрома 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходима осторожность во время сочетанного назначения лекарственных препаратов, которые главным образом метаболизируются с участием этого фермента (в частности трициклические антидепрессанты, блокаторы β-адренорецепторов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО типа В и антиаритмические препараты 1С класса). Может быть нужен подбор дозировки препаратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Период беременности и кормления грудью. При исследованиях на животных признаков эмбриональной токсичности не выявлено.
Нет данных о использовании тербинафина у беременных. Поэтому использование таблеток Тербизил вероятно, если потенциальная польза для матери превышает риск для ребенка.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому использование тербинафина в период кормления грудью не рекомендуют.
Дети. У детей в возрасте до 6 лет препарат не используют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Нет доступных данных о том, что тербинафин влияет на возможность к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами.
Взаимодействия
воздействие других лекарственных препаратов на тербинафин
Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными лекарствами, которые усиливают метаболизм (в частности рифампицин) и может быть замедлен лекарственными лекарствами, ингибирующими цитохром P450 (в частности циметидин). В тех случаях, когда нужно одновременное использование указанных лекарственных препаратов, может потребоваться соответствующая коррекция дозировки Тербизила.
Воздействие тербинафина на другие лекарственные препараты
Исследования, проведенные в лабораторных условиях и при участии здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом снижения или усиления клиренса лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии ферментной системы цитохрома CYP 3A4 (в частности толбутамид, терфенадин, триазолам, пероральные противозачаточные средства).
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
В некоторых случаях отмечены нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный цикл) у пациенток, одновременно принимавших Тербизил и пероральные контрацептивы.
Тербинафин может увеличить результат или концентрацию в плазме крови следующих лекарственных препаратов
Согласно исследованиям, проведенным в лабораторных условиях, тербинафин подавляет метаболизм, опосредованный ферментом цитохромом CYP 2D6. Поэтому необходима осторожность во время сочетанного назначения лекарственных препаратов, которые главным образом метаболизируются с участием этого фермента (в частности трициклические антидепрессанты, блокаторы β-адренорецепторов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО типа В и антиаритмические препараты 1С класса).
Тербинафин уменьшает клиренс кофеина, применяемого в/в, на 19% и клиренс дезипрамина на 82%.
Тербинафин увеличивет клиренс циклоспорина на 15%.
Передозировка
симптомы: в некоторых случаях передозировки (более 5 г) сообщали о возникновении головной боли, тошноты, боли в эпигастральной области и головокружении.
Лечение: могут быть необходимы промывание желудка, прием активированного угля и/или симптоматическое лечение.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
