Наименование: ТОЛЕВАС, Nobel
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, который принимает участие в преобразовании 3-гидрокси-3-метилглутарилового коэнзимаА в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, в том числе ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин понижает уровень общего ХС, ЛПНП и аполипопротеина Б. Аторвастатин понижает уровень ЛПОНП и ТГ, а также приводит к вариабельному повышению ЛПВП.
Аторвастатин понижает уровень ХС и липопротеидов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени, также за счет увеличения количества рецепторов к ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин понижает образование ЛПНП и количество частичек ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и устойчивое повышение активности рецепторов к ЛПНП вместе с благоприятными изменениями качества частичек ЛПНП. Аторвастатин понижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые зачастую не отвечают на лечение гиполипидемическими лекарственными средствами.
Аторвастатин и некоторые из его метаболитов эффективны при использовании у людей. В первую очередь аторвастатин влияет на печень, потому что синтез ХС и клиренс ЛПНП главным образом происходят в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой лекарства, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу лекарства нужно назначать в зависимости от терапевтического эффекта.
Аторвастатин дозозависимо (10–80 мг) понижает уровень общего ХС (на 30–40%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина Б (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом.
У пациентов с гипертриглицеридемией использование аторвастатина приводит к снижению уровня общего ХС, ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, а также увеличивет уровень ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией использование аторвастатина приводит к снижению уровня ХС липопротеидов средней плотности (ЛПСП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией, тип IIa и IIb по Фредриксону, которые были отобраны в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель увеличения уровня ЛПВП по сравнению с начальным во время применения аторвастатина (10–80 мг) независимо от дозировки составлял 5,1–8,7%. Кроме того, анализ полученных данных продемонстрировал значительное снижение соотношения общего ХС к ЛПВП и ЛПНП к ЛПВП, что колеблется в диапазоне 29–44% и 37–55% соответственно.
Использование аторвастатина существенно понижает риск развития ИБС и смертности (на 16%). Прием аторвастатина существенно понижает риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда (на 26%). На столько же снижается риск ИБС и смертности вследствие применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме этого, вследствие применения аторвастатина риск ИБС и смертности также снижается у пациентов с инфарктом миокарда другого типа, чем Q-инфаркт миокарда, и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста (≤65 и >65 лет).
Фармакокинетика. Абсорбция. Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает Cmax в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависят от дозировки аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи понижает скорость и степень поглощения лекарства приблизительно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Cmax и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема лекарства вечером ниже, чем после приема утром (превышает Cmax и уровень AUC приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема лекарства.
Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови — ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет около 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации лекарства в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто- и парагидроксилированные производные и разнообразные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентно действию аторвастатина. Ингибирующий результат лекарства относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под действием цитохрома Р450 3А4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин считается слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном использовании аторвастатина и терфенадина, который как правило метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что использование цитохрома может существенно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выделение. Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или непеченочной биотрансформации, но не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний T½ аторвастатина у людей составляет около 14 ч. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течении 20–30 ч вследствие наличия активных метаболитов. После перорального приема <2% аторвастатина определяется в моче.
Лица приклонного возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых лиц приклонного возраста (≥65 лет) выше, чем у более молодых (приблизительно на 40% от Cmax и на 30% от уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения лекарства у пожилых людей для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимали участие 1087 пациентов в возрасте <65 лет, 815 пациентов в возрасте >65 лет и 185 пациентов в возрасте >75 лет. Эффективность и безопасность у лиц приклонного возраста не отличались от таковых в общей популяции.
Дети. Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax выше приблизительно на 20%, а AUC ниже на 10%). Но эти расхождения не имеют клинического значения, а гиполипидемический результат лекарства у мужчин и женщин почти одинаковый.
Почечная недостаточность. Способ применения и дозировки не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое воздействие. Таким образом, нет необходимости корригировать дозу лекарства.
Гемодиализ. Исследования аторвастатина не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность. У заболевших с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови существенно повышена (Cmax — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).
Состав и форма выпуска
табл. п/о 10 мг блистер, №30, №90
№UA/11195/01/01 от 22.11.2010 до 22.11.2015
табл. п/о 20 мг блистер, №30, №90
№UA/11195/01/02 от 22.11.2010 до 22.11.2015
табл. п/о 40 мг блистер, №30, №90
№UA/11195/01/03 от 22.11.2010 до 22.11.2015
табл. п/о 80 мг блистер, №30, №90
№UA/11195/01/04 от 22.11.2010 до 22.11.2015
Показания
Толевас используют как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина Б, ТГ, с целью повышения уровня ХС ЛПВП у заболевших с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb по Фредриксону), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV по Фредриксону) и заболевших с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у заболевших с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, однако у которых имеется несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистых болезнях в молодом возрасте с целью: снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда; снижения риска появления инсульта; снижения риска появления стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда; фатального и нефатального инсульта; снижения риска при проведении процедур реваскуляризации; снижения риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью; снижения риска появления стенокардии.
Дети (10–17 лет). Препарат назначается как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и
в) в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
г) у заболевших детей имеется два или более других факторов риска появления сердечно-сосудистых заболеваний.
Применение
до начала терапии препаратом нужно определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Толевасом пациентам надлежит придерживаться стандартной ХС-снижающей диеты. Препарат прописывают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любой период дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозировки подбирают индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозировки Толеваса нужно проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно корригировать дозирование лекарства.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной считается дозировка 10 мг/сут. Терапевтический результат достигается в течении 2 нед, максимальный терапевтический результат — в течении 4 нед. Результат поддерживается в течении длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии результат достигается вследствие применения 80 мг Толеваса 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (пациенты в возрасте 10–17 лет). Толевас предлогается назначать в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сутки. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозировки, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Дозировка определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше нужно корригировать дозу лекарства.
Использование для лечения пациентов с печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Использование для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Поэтому нет необходимости в коррекции дозировки.
Использование для лечения пациентов приклонного возраста. Отличия в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов приклонного возраста и заболевших других возрастных групп нет.
Использование в комбинации с иными лекарственными средствами
Если имеется необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, дозировка аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — воздействие на скелетные мышцы и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).
Противопоказания
препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту лекарства, заболеваниями печени в острой фазе или при устойчивом повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в плазме крови в 3 или более раз, а также в период беременности и кормления грудью, или женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции. Препарат возможно назначать женщинам репродуктивного возраста лишь тогда, когда способность забеременеть маловероятная и женщина была проинформирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.
Побочные эффекты
аторвастатин зачастую нормально переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени и временные.
Наиболее частые побочные эффекты:
со стороны психики: бессонница;
со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в брюшной полости, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, рвота;
со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, миозит, судороги, рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;
нарушения метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела;
со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха;
со стороны кожи: алопеция, зуд, кожная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница;
со стороны репродуктивной системы: импотенция;
со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок);
со стороны органа слуха: шум в ушах;
общие нарушения: астения, боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость, разрыв сухожилия.
Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином.
Особые указания
воздействие на печень. Как и при использовании других гиполипопротеинемических лекарственных средств этого же класса, при лечении Толевасом могут отмечать умеренное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (в 3 раза больше, чем верхний уровень нормы). Функция печени контролировалась в пре- и постмаркетинговых клинических исследованиях применения Толеваса в дозах 10; 20; 40 и 80 мг.
Устойчивое повышение активности трансаминаз (в 3 раза больше верхнего уровня нормы в 2 или более случаях) отмечали у 0,7% пациентов, которые получали Толевас в течении этих клинических исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% при приеме 10; 20; 40 и 80 мг лекарства соответственно. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или иными клиническими симптомами. Когда дозу Толеваса снижали, делали перерыв в лечении или прекращали прием лекарства, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение низкими дозами Толеваса без развития осложнений.
Показатели функции печени надлежит определить перед началом лечения и периодически контролировать в течении курса лечения. Пациентам, у которых появляются проявления нарушения функции печени, нужно установить показатели ее функции. Пациенты, у которых отмечают повышение активности трансаминаз, должны находиться под контролем врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели AлАТ и AсАТ более чем в 3 раза превышают норму, предлогается понизить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Толевас может вызывать повышение активности трансаминаз.
Толевас нужно назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или имеют заболевание печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятной причине являются противопоказанием к назначению Толеваса.
Воздействие на скелетные мышцы. Сообщалось о возникновении миалгии у пациентов, которые принимали аторвастатин. Под миопатией надлежит понимать боль в мышцах или слабость мышц одновременно с повышением уровня КФК в 10 раз выше верхнего уровня нормы. Вероятность появления этого состояния надлежит рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК.
В случаях неустановленной боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам надлежит срочно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином нужно прекратить в случаях значительного повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск появления миопатии во время лечения лекарствами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами метаболизма P450 3A4 и/или транспортировки лекарства. CYP 3A4 — это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врачи должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессорных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. В течении первых месяцев лечения и в период повышения дозировки препаратов надлежит внимательно наблюдать за состоянием пациентов. Таким образом, нужно назначать низшую начальную и поддерживающую дозировки аторвастатина при его одновременном использовании с приведенными выше лекарственными средствами. В таких случаях предлогается периодически проверять уровень КФК, однако это не исключает возможности появления тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызывать повышение активности КФК.
Как и при использовании других препаратов этого класса, во время применения аторвастатина сообщалось об единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинурией. Лечение аторвастатином нужно временно прекратить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, которое напоминает миопатию, или при наличии факторов склонности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (в частности тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).
Геморрагический инсульт. Данные клинических исследований показали, что прием аторвастатина пациентами, у которых в течении предыдущих 6 мес определен инсульт или временное нарушение мозгового кровообращения, может увеличить риск появления геморрагического инсульта.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста нужно пользоваться эффективными методами контрацепции. Препарат прописывают женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка проинформирована относительно потенциального риска для плода.
Препарат противопоказан в период кормления грудью. Нет данных об экскреции лекарства в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, которых кормят грудью, женщинам, принимающим Толевас, нужно прекратить грудное вскармливание.
Дети. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов в возрасте <10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не проводились.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Неизвестно.
Взаимодействия
риск появления миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном использовании циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома P450 3A4 (в частности эритромицина, азольных противогрибковых препаратов).
Ингибиторы цитохрома P450 3A4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4. Одновременное использование аторвастатина с ингибиторами цитохрома P450 3A4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависят от вариабельности действия на цитохром P450 3A4.
Ингибиторы перенесения. Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (в частности циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное использование 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции к аторвастатину в 7,7 раза.
Эритромицин/кларитромицин. При одновременном использовании аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома P450 3A4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома P450 3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Итраконазол. Одновременное использование аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при употреблении сока более 1,2 л/сут.
Индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A4 (в частности эфавиренз, рифампицин) может приводить к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампицина (индукция цитохрома P450 3A4 и ингибиция фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), предлогается назначать аторвастатин одновременно с рифампицином, потому что прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Антациды. Одновременное пероральное использование аторвастатина и пероральной суспензии антацидного лекарства, который содержит магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое воздействие аторвастатина не изменяется.
Антипирин. Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, способность взаимодействия с иными лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, маловероятно.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое воздействие комбинации аторвастатина и колестипола превышало результат, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.
Дигоксин. Многоразовый одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. Вместе с тем использование дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.
Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Пероральные контрацептивы. Одновременное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норэтиндрон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30 и 20%. Этот факт повышения нужно учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые принимают аторвастатин.
Варфарин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено.
Амлодипин. У здоровых лиц одновременное использование 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 18% и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства. Клинические исследования показали, что одновременное использование аторвастатина и гипотензивных препаратов и его использование в ходе эстрогензаместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с иными лекарствами не проводили.
Передозировка
специфического лечения при передозировке аторвастатином не существует. В случае передозировки при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатин экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличить его клиренс.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
