Наименование: Томудекс
Действующее вещество
Ралтитрексид* (Raltitrexed*)
АТХ
L01XX Противоопухолевые препараты другие
Фармакологическая группа
- Антиметаболиты
Состав и форма выпуска
во флаконах по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Томудекс представляет собой стерильный лиофизированнный порошок для в/в инъекций, упакованный в 5-миллилитровые прозрачные нейтральные стеклянные флаконы типа I. Флакон герметично запечатан бромобутиловой резиновой и пластиковой крышками, запечатан алюминиевой пломбой. Томудекс растворяется водой для инъекций и разводится перед проведением в/в инфузии.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоопухолевое.
Специфически ингибирует тимидилат синтетазу— ключевой фермент в синтезе тимидинтрифосфата (нужен для синтеза ДНК), вызывает фрагментацию ДНК и гибель клетки.
Фармакодинамика
Прямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы. Угнетение фермента приводит к фрагментации ДНК и гибели клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию посредством фермента фолилполиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и считается гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы.
Фармакокинетика
После в/в введения в дозе 3мг/м2 Cmax— 656 нг/мл. Связывается с белками плазмы на 93%. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию при участии фолилполиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и считается гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Выводится очень медленно как правило с мочой (50%) и с фекалиями (15%).
Показания препарата Томудекс
Распространенный колоректальный рак (1 линия химиотерапии).
Противопоказания
Выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина менее 25мл/мин), беременность.
Побочные действия
Нарушения вкусовых ощущений, стоматит, тошнота, анорексия, рвота, диарея, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, увеличение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, головная боль, астения, гипертонус и судороги мышц, повышенное потоотделение, лихорадка, гриппоподобный синдром, боль в животе, артралгии, целлюлит, сепсис, уменьшение массы тела, конъюнктивит, алопеция, кожная сыпь и зуд.
Взаимодействие
Результат Томудекса ослабляют лейковорин (фолиниевая кислота), фолиевая кислота и витаминные препараты, их содержащие. Несовместим в одном контейнере с иными лекарственными средствами.
Способ применения и дозы
В/в. Взрослые
Дозировка Томудекса рассчитывается на основании площади поверхности тела. Рекомендуемая дозировка— 3мг/м2, в виде одной короткой в/в инфузии в 50–250мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы). Предлогается проводить инфузию в течение 15 мин. Другие препараты не должны смешиваться с Томудексом в одном контейнере. При отсутствии токсичности терапию Томудексом возможно повторять каждые 3 нед.
Превышение дозировки 3мг/м2 не предлогается, т.к. повышение дозировки может быть связано с угрожающей жизни или фатальной токсичностью.
Перед началом терапии и перед каждым последующим введением лекарства нужно выполнить следующие исследования: подсчет всех типов клеток крови (включая дифференцирующиеся и тромбоциты), печеночные трансаминазы, билирубин и креатинин сыворотки.
Перед введением лекарства число белых клеток крови должно быть выше 4000/мм3, число нейтрофилов выше 2000/мм3, число тромбоцитов должно быть выше 100000/мм3.
В случае токсичности следующая запланированная дозировка должна быть пропущена до регрессирования признаков токсического действия. Например, признаки гастроинтестинальной (диарея или воспаление слизистой) и гематологической (нейтропения или тромбоцитопения) токсичности должны полностью разрешиться, чтобы возможно было продолжить терапию. Пациентам, у которых развились признаки гастроинтестинальной токсичности, нужно мониторировать число всех клеток крови, по крайней мере, еженедельно для выявления гематологической токсичности.
Уменьшение дозировки лекарства, основывающееся на наихудшей степени гастроинтестинальной и гематологической токсичности, наблюдаемой в ходе предшествующей терапии Томудексом, предлогается делать следующим образом (при условии, что эта токсичность полностью разрешилась):
— уменьшение дозировки на 25%— для пациентов с III степенью (шкала ВОЗ) гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) или со II степенью (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой);
— уменьшение дозировки на 50%— для пациентов с IV степенью (шкала ВОЗ) гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) или с III степенью (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой).
Если дозировка была однажды уменьшена, все последующие введения лекарства должны проводиться в этой уменьшенной дозе.
Лечение должно быть прекращено в случае развития IV степени (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой) или в случае сочетания III степени (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности с IV степенью гематологической токсичности. В случае развития описанной выше токсичности, пациентам нужно срочно начать стандартную поддерживающую терапию, включающую в себя в/в гидратацию и поддержку костного мозга. Кроме того, преклинические данные показывают, что нужно рассмотреть способность введения фолиниевой кислоты. На основании клинического опыта с иными антифолатами предлогается вводить фолиниевую кислоту в/в в дозе 25мг/м2 каждые 6ч до разрешения симптомов. Дальнейшее использование Томудекса у таких пациентов не предлогается.
Придерживаться данной схемы снижения дозировки крайне важно, т.к. риск развития угрожающий жизни или фатальной токсичности существенно возрастает, если лечение не прекращено или дозировка не уменьшена надлежащим образом.
Пожилые
Дозировка и введение, как для взрослых. Но, как и при приеме других цитотоксических препаратов, у пожилых пациентов Томудекс должен применяться с осторожностью.
Дети
Томудекс не предлогается использовать у детей, т.к. его безопасность и эффективность у этой группы пациентов не устанавливалась.
Нарушения функции почек
У пациентов с ненормальным уровнем креатинина перед первым и последующими введениями лекарства нужно определить или рассчитать Cl креатинина. Этой процедуры также надлежит придерживаться у пациентов с нормальным уровнем креатинина в сыворотке, но с подозрением на то, что уровень креатинина в сыворотке может не коррелировать с Cl креатинина из-за влияния таких факторов, как возраст или потеря веса. Если Cl креатинина ниже или равен 65мл/мин, нужно уменьшить дозу Томудекса, как показано ниже.
Нарушения функции печени
Не требуется корректировка дозировки у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночных нарушений. Но, с учетом того, что часть лекарства Томудекс экскретируется с фекалиями и того, что такие пациенты относятся к группе с плохим прогнозом, лечение пациентов с легкой и умеренной степенью печеночных нарушений должно проводиться с осторожностью.
Томудекс не исследовался у заболевших с сильными печеночными нарушениями, клинической желтухой или декомпенсированными заболеваниями печени, и поэтому у таких заболевших его использовать не предлогается.
Инструкции по разведению, разбавлению и обращению
В каждый флакон, содержащий 2мг ралтитрекседа, нужно добавить 4мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией лекарства 0,5мг/мл.
Необходимая порция этого раствора разводится в 50–250мл 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы (декстрозы) и вводится короткой в/в инфузией в течение 15 мин. В Томудексе и в описанных жидкостях для разведения нет бактериостатических веществ, поэтому разведение Томудекса должно проводиться в асептических условиях и введение его должно осуществляться как возможно скорее после разведения. Неразбавленный раствор Томудекса возможно хранить в холодильнике (при 2–8 °C) не более 24ч. В соответствии с установленными правилами, после разбавления Томудекса растворами 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы введение разбавленного раствора должно начаться как возможно скорее после разбавления. Неразбавленный раствор Томудекса должен быть полностью использован или утилизирован соответствующим образом в течение 24ч после разведения сухого лекарства водой для инъекций.
Нет необходимости защищать от света разведенный и разбавленный растворы.
Не хранить частично использованные флаконы или разведенный Томудекс для применения в будущем. Все неиспользованные растворы для инъекций или разведенный препарат должны быть утилизированы надлежащим для цитотоксических веществ образом.
Томудекс должен разводиться обученным персоналом в месте, специально оборудованном для разведения цитотоксических веществ. Беременные женщины не должны работать с цитотоксическими веществами, в т.ч. с Томудексом.
Предлогается производить разведение в специальных шкафах с вытяжкой, рабочая поверхность должна покрываться одноразовой адсорбирующей бумагой с пластиковой основой.
Необходима соответствующая защитная одежда, в т.ч. одноразовые хирургические перчатки и защитные очки. При контакте лекарства с кожей срочно тщательно смойте его водой. При попадании брызг в глаза надлежит промыть глаза чистой водой, разомкнув веки, в течение не менее 10 мин. Нужно последующее медицинское наблюдение.
Пролитый раствор должен тщательно удаляться с использованием стандартных процедур.
Отходы должны сжигаться в соответствии с требованиями к обращению с цитотоксическими веществами.
Передозировка
При превышении рекомендуемой дозировки в/в вводят лейковорин— 25мг/м2 каждые 6ч.
Условия хранения препарата Томудекс
В защищенном от света месте, при температуре ниже 25°C. Приготовленный раствор— при t 2–8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Томудекс
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
