Наименование: ТРАКТОЦИЛ, Ferring International Center
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Атосибан — синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, уменьшает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Атосибан также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая результат последнего.
В случае развития преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах угнетает сокращение матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атосибана. В течении 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (<4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика. У здоровых небеременных пациенток, получавших атосибан в виде инфузии (10–300 мкг/мин в течение 12 ч), стойкая концентрация в плазме крови повышалась пропорционально дозе. Клиренс лекарства, объем распределения и T½ не зависели от дозировки.
У женщин, получавших атосибан в виде в/в инфузии (300 мкг/мл в течении 6–12 ч) по поводу преждевременных родов, устойчивая концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем — 442±73 нг/мл, в интервале 298–533 нг/мл).
После прекращения инфузии концентрация лекарства в плазме крови быстро снижается со значениями начального и конечного T½ 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс лекарства — 41,8±8,2 л/ч. Средний объем распределения — 18,3±6,8 л. Связывание атосибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46–48%.
Атосибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa,D-тирозин(Et)2, треонин-окситоцин) и концентрации атосибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Соотношение атосибана, выведенного с калом, не определяли. Основной метаболит M1 приблизительно в 10 раз слабее, чем атосибан, угнетает вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболит M1 проникает в грудное молоко.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 7,5 мг/мл фл. 0,9 мл, №1
№ UA/8850/02/01 от 09.08.2013 до 09.08.2018
конц. д/р-ра д/инф. 7,5 мг/мл фл. 5 мл, №1
№ UA/8850/01/01 от 09.08.2013 до 09.08.2018
Показания
Трактоцил используют для предотвращения преждевременных родов у беременных в таких случаях:
- регулярные маточные сокращения продолжительностью не меньше 30 с и частотой >4 в течение 30 мин;
- раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см для женщин, рожающих впервые), сглаживание шейки матки >50%;
- у женщин в возрасте старше 18 лет;
- срок беременности 24–33 полные недели;
- нормальная ЧСС у плода.
Применение
терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.
Трактоцил вводят в/в в 3 последовательные этапа:
- вначале болюсно вводят Трактоцил, р-р для инъекций в начальной дозе 6,75 мг;
- сразу после этого проводится продолжительная инфузия лекарства Трактоцил, концентрата для приготовления инфузионного р-ра в высокой дозе — 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 ч;
- после этого — продолжительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе — 100 мкг/мин. Длительность лечения не должна превышать 48 ч.
Полная дозировка лекарства на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атосибана.
В/в одномоментное введение лекарства должно осуществляться сразу после установления диагноза преждевременных родов. После введения болюсной дозировки надлежит начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, нужно рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.
Данные относительно применения лекарства у пациенток с нарушением функции печени или почек отсутствуют. Нарушение функции почек не требует изменения дозировки, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атосибана. У пациенток с нарушениями функции печени надлежит с осторожностью использовать атосибан.
В таблице представлена полная методика дозирования лекарства для болюсного введения и последующей инфузии:
Повторное использование. Если возникает потребность в повторном использовании атосибана, также надлежит начинать с болюсного введения р-ра для инъекций, за которым будет следовать введение концентрата для приготовления инфузионных р-ров.
Повторное использование возможно начинать в любое время после первого применения лекарства, повторять его возможно до 3 раз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Указания по введению р-ра для инъекций. Перед введением флакон надлежит осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета р-ра.
Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводить в/в медленно в течение 1 мин под наблюдением врача в акушерском отделении. Р-р для инъекций должен быть использован срочно.
Приготовление р-ра для в/в введения. После вскрытия флакона с концентратом разведение надлежит осуществлять срочно. Разведенный р-р для в/в введения нужно использовать в течение 24 ч после приготовления.
Для в/в инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозировки, концентрат надлежит растворить в одном из указанных р-ров: 0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера лактатный, 5% р-р глюкозы.
Из емкости 100 мл любого из приведенных р-ров для разведения надлежит взять 10 мл соответствующего р-ра и вылить его. Прибавить к этому р-ру 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атосибана в 100 мл.
Полученный таким образом р-р должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц. Нагрузочная инфузия проводится путем введения приготовленного р-ра со скоростью 24 мл/ч (то имеется 18 мг/ч) в течении 3 ч под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 ч темп инфузии снижается до 8 мл/ч. Для продолжения инфузии нужно приготовить следующие 100 мл инфузионного р-ра методом, описанным выше.
Нужно провести перерасчет количества лекарства для соблюдения указанной пропорции в случае использования емкости другого объема.
Для того чтобы достичь точного дозирования лекарства, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной в/в инфузии в каплях за минуту. Камера для в/в микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в пределах рекомендованных доз Трактоцила.
Противопоказания
Трактоцил не надлежит использовать в таких случаях:
- срок беременности <24 или >33 полных недель;
- преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком >30 нед;
- внутриутробная ретардация роста и аномальная ЧСС плода;
- дородовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
- эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;
- нарушение частоты сердцебиения плода;
- внутриутробная смерть плода;
- подозрение на внутриматочную инфекцию;
- предлежание плаценты;
- отслойка плаценты;
- любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
- гиперчувствительность к действующему веществу лекарства или вспомогательным веществам в анамнезе.
Побочные эффекты
в клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери, однако не выявлены специфические побочные эффекты атосибана у детей грудного возраста. Побочные эффекты, наблюдаемые у детей грудного возраста, находились в пределах нормы.
У женщин отмечали следующие побочные эффекты:
очень часто (≥1/10): со стороны ЖКТ — тошнота;
часто (≥1/100, <1/10): со стороны обмена веществ, метаболизма — гипергликемия; со стороны ЦНС — головная боль, головокружение; со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, артериальная гипотензия, приливы; со стороны ЖКТ — рвота; нарушения в месте введения — реакция в месте введения;
нечасто (≥1/1000, <1/100): со стороны психики — бессонница; со стороны кожи и подкожной клетчатки — зуд, сыпь; общие нарушения — гипертермия;
редко (≥1/10 000, <1/1000): со стороны половых органов — маточные кровотечения, атония матки.
Описан 1 случай аллергической реакции.
Респираторные нарушения, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, и/или многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период.
Особые указания
в случае применения атосибана у пациенток, у которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита.
Опыт применения атосибана у пациенток с нарушениями функции печени и почек отсутствует.
Атосибан не используют в случае аномального прикрепления плаценты.
Опыт применения атосибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 нед ограничен.
Вероятно повторное использование Трактоцила, однако не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта).
В случае внутриутробной задержки роста решение о продлении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.
При длительной мышечной активности матки во время введения атосибана надлежит проводить мониторинг сокращений матки и ЧСС плода.
Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому надлежит постоянно оценивать кровопотери при родах.
Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атозибан надлежит использовать с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения других токолитиков.
Использование в период беременности и кормления грудью. Атосибан надлежит использовать лишь в случае диагностированных преждевременных родов со сроком беременности 24–33 полные недели.
Если в течение беременности женщина кормит грудью раньше родившегося ребенка, на период лечения препаратом Трактоцил кормление грудью надлежит прекратить в связи с выделением окситоцина с грудным молоком, что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитической терапии.
Во время клинических испытаний атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество атосибана проникает в грудное молоко.
При исследовании относительно эмбриофетотоксичности не установлено токсического действия атосибана.
Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.
Дети. Не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации.
Взаимодействия
как показали исследования in vitro, атосибан не считается субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов с участием этой ферментной системы, поэтому маловероятны лекарственные взаимодействия атосибана, опосредованные цитохромом Р450.
При сочетанном использовании с бетаметазоном и лабеталолом не отмечено клинически значимых взаимодействий.
Других исследований лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными лекарствами не проводили.
Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований относительно совместимости этот препарат не надлежит смешивать с какими-либо иными лекарствами. Если другой препарат нужно вводить одновременно, возможно применять ту же канюлю или другое место для в/в инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.
Передозировка
описано несколько случаев передозировки, которые не проявлялись специфическими симптомами и признаками. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.
Условия хранения
в холодильнике (при температуре 2–8 °C) в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
