Наименование: Тригестрел
Действующее вещество
Левоноргестрел* + Этинилэстрадиол* (Levonorgestrel* + Ethinylestradiol*)
АТХ
G03AA07 Левоноргестрел + этинилэстрадиол
Фармакологическая группа
- Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 0,05 мг+0,03 мг: коричневые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой.
Таблетки, 0,075 мг+0,04 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой.
Таблетки, 0,125 мг+0,03 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой.
На поперечном разрезе: ядро белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — контрацептивное.
Фармакодинамика
Тригестрел низкодозированный трехфазный пероральный комбинированный (эстроген+гестаген) контрацептивный препарат. Контрацептивный результат осуществляется посредством нескольких взаимодополняющих механизмов. Под действием левоноргестрела наступает блокада высвобождения рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего и фолликулинстимулирующего гормонов) гипоталамуса, угнетение секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания и выхода готовой к оплодотворению яйцеклетки (овуляции). Появляются изменения эндометрия, препятствующие имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Этинилэстрадиол увеличивет вязкость секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов. Наряду с контрацептивным эффектом, Тригестрел понижает болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений и понижает интенсивность кровотечения, что, в свою очередь, понижает один из факторов риска развития железодефицитной анемии. В семидневные периоды, когда надлежит очередной перерыв в приеме лекарства, наступает маточное кровотечение.
При правильном использовании индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года использования контрацептива) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном использовании индекс Перля может возрастать.
Фармакокинетика
Левоноргестрел
Абсорбция. После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается, его Cmax в сыворотке крови, около 2 нг/мл, достигается где-то через 1 ч. После однократного приема внутрь 0,125 мг левоноргестрела вместе с 0,03 мг этинилэстрадиола (что соответствует наибольшему содержанию левоноргестрела в трехфазном препарате), наивысшая концентрация в сыворотке, составляющая 4,3 нг/мл, определялась приблизительно через 1 ч.
Распределение. Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только 1,4% общей концентрации в сыворотке крови, тогда как 55% специфически связаны с ГСПГ и около 40%— с альбумином. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПГ, повышается, в то время как связанная с альбумином фракция снижается. Кажущийся Vd левоноргестрела— около 128 л после однократного приема внутрь таблетки лекарства Тригестрел, содержащей высшую дозу левоноргестрела.
Css. На фармакокинетику левоноргестрела влияет концентрация ГСПГ в сыворотке крови, которая за 21-дневный курс приема лекарства Тригестрел увеличивается где-то в 2 раза. В результате ежедневного приема лекарства концентрация левоноргестрела в сыворотке увеличивается где-то в 2 раза, а Css достигается во второй половине курса. Vss и клиренс снижаются соответственно до 52 л и 0,5 мл/мин/кг.
Метаболизм. Левоноргестрел полностью метаболизируется в соответствии с физиологическими путями метаболизма гормонов. После однократного перорального приема наивысшей дозировки левоноргестрела клиренс из сыворотки составляет где-то 1 мл/мин/кг.
Выведение. Концентрация левоноргестрела в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. T1/2 в терминальной фазе составляет около 22 ч. Левоноргестрел в неизмененном виде не выводится, а только в виде метаболитов почками и через кишечник с T1/2 около 24 ч в соотношении где-то 1:1.
Этинилэстрадиол
Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Cmax в сыворотке крови, равная где-то 115 пг/мл, достигается где-то за 1,3 ч. Этинилэстрадиол метаболизируется при первом прохождении через печень, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные межиндивидуальные различия в пределах 20–65%.
Css. Достигается через 1 нед.
Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (98%) связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Vd этинилэстрадиола— приблизительно 3–8 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма— ароматическое гидроксилирование. Клиренс из плазмы крови составляет 2,3–7 мл/мин/кг.
Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно; первая фаза характеризуется T1/2 около 1 ч, вторая— 10–20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.
Показания препарата Тригестрел
Контрацепция.
Противопоказания
Препарат Тригестрел не должен применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть срочно отменен:
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства Тригестрел;
тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения;
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. поражения клапанного аппарата сердца, нарушения ритма сердца, тромбофлебит глубоких вен, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия (см. «Особые указания»);
длительная иммобилизация, расширенное оперативное вмешательство, оперативные вмешательства на нижних конечностях, обширные травмы;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока печеночные тесты не возвратятся к норме);
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания, в т.ч. половых органов или молочных желез или подозрение на них;
кровотечение из влагалища неясного генеза;
беременность или подозрение на нее;
период кормления грудью;
дефицит лактазы/сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, надлежит соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом отдельном случае: факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение, тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); ожирение (индекс массы тела более 30); дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики; другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет без сосудистых поражений; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен; гипертриглицеридемия; заболевания печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в частности желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама).
Применение при беременности и кормлении грудью
Тригестрел не назначается во время беременности и в период кормления грудью. Если беременность выявляется во время приема лекарства Тригестрел, препарат надлежит сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может снижать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, в основном, их использование не предлогается при лактации. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком, но не есть подтверждения их негативного воздействия на здоровье младенца.
Побочные действия
При приеме комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов у женщин наблюдались и другие нежелательные эффекты, связь которых с приемом препаратов не подтверждена, однако и не опровергнута.
Таблица
Как и при приеме других комбинированных пероральных контрацептивов, в нечастых случаях вероятно развитие тромбозов и тромбоэмболий (см. «Особые указания»), хлоазмы.
Прием экзогенных эстрогенов может вызывать или обострять симптомы ангионевротического отека у женщин с наследственным ангионевротическим отеком.
Взаимодействие
Воздействие на печеночный метаболизм: использование препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к повышению клиренса половых гормонов. К таким ЛС относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; также имеется предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (в частности ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (в частности невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.
Воздействие на кишечно-печеночную рециркуляцию: по данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (в частности пенициллины и тетрациклины) могут снижать кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, тем самым снижая концентрацию этинилэстрадиола.
Во время приема препаратов, действующих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены надлежит дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
Во время приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены надлежит дополнительно применять барьерный метод контрацепции. Если период использования барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, необходимо переходить к следующей упаковке лекарства Тригестрел без обычного перерыва в приеме таблеток. Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (в частности циклоспорин) или снижению (в частности ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
При приеме комбинированных эстроген-гестагенных контрацептивов может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС и непрямых антикоагулянтов.
Взаимодействие пероральных контрацептивов с иными ЛС может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности.
Способ применения и дозы
Внутрь, с малым количеством воды. Принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день где-то в одно и то же время, по 1 табл./сут, непрерывно в течение 21 дня. Прием следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого зачастую имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, в основном, начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием лекарства Тригестрел
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце. Прием лекарства Тригестрел начинается в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Разрешается начало приема на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае предлогается дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Предпочтительно начать прием лекарства Тригестрел на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 табл.) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке). Прием лекарства Тригестрел надлежит начать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочного контрацептива, высвобождающего гестаген. Женщина может перейти с мини-пили на препарат Тригестрел в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном— в день его удаления, с инъекционной формы— со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях нужно применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности. Женщина может начать прием лекарства срочно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во II триместре беременности. Предлогается начать прием лекарства на 21–28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, нужно применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Но если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема лекарства Тригестрел должна быть исключена беременность или нужно дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток. Если опоздание в приеме лекарства составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как возможно скорее, как только вспомнит; следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом возможно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
— прием лекарства никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции. Соответственно могут быть даны следующие советы.
Первая неделя приема лекарства. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием 2 табл. одновременно).
Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (в частности презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой акт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, нужно учитывать вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема лекарства. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.
При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в применении дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске 2 табл. и более нужно дополнительно применять барьерные методы контрацепции (в частности презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема лекарства. Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости применять дополнительные контрацептивные методы. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как возможно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием лекарства из следующей упаковки надлежит начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться кровотечения различной степени интенсивности (от мажущих до прорывных) во время приема таблеток.
Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблеток и затем начать прием новой упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток и затем во время перерыва в приеме лекарства у нее нет кровотечения отмены, нужно исключить беременность.
Рекомендации в случае рвоты и диареи
Если у женщины была рвота или диарея в течение 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть неполным, и должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В этих случаях надлежит ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием лекарства, используя последние 10 табл. из другой упаковки лекарства Тригестрел, не делая при этом перерыва в приеме. Таким образом, цикл может быть удлинен на срок до 10 дней вплоть до конца второй упаковки. На фоне приема лекарства из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием лекарства Тригестрел затем возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине надлежит сократить следующий перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
Дети и подростки
Тригестрел показан для применения только после наступления менархе.
Передозировка
Симптомы: о серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. Возможны тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот лекарства не существует.
Особые указания
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, надлежит тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием лекарства.
В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены лекарства.
Заболевания ССС
Имеются эпидемиологические данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт) при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Данные заболевания отмечаются редко. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Приблизительная частота появления ВТЭ среди женщин, принимающих низкодозированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10000 человеко-лет по сравнению с 0,5–3 на 10000 человеко-лет среди женщин, не применяющих пероральные контрацептивы. Частота появления ВТЭ на фоне беременности составляет 6 на 10000 человеко-лет.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается с возрастом; у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет).
При наличии:
— положительного семейного анамнеза (в частности венозная или артериальная тромбоэмболия когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов;
— ожирения (индекс массы тела более 30);
— дислипопротеинемии;
— артериальной гипертензии;
— мигрени;
— заболеваний клапанов сердца;
— фибрилляции предсердий;
— длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить применение комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции— по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации.
Вопрос о вероятной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.
Надлежит учитывать увеличенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
При оценке соотношения риска и пользы надлежит учитывать, что адекватное лечение соответствующих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск. Также надлежит учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (<0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки считается персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном использовании комбинированных пероральных контрацептивов. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти явления связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что есть несколько увеличенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск— 1,24). Увеличенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа выявленного рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, считается незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы.
Редко на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а крайне редко— злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в области живота, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это надлежит учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (в т.ч. в семейном анамнезе) вероятно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение отмечалось редко. Несмотря на то, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, надлежит отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, однако их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать воздействие на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у заболевших сахарным диабетом, применяющих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Несмотря на то, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
Лабораторные тесты
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения зачастую не выходят за границы нормальных значений.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Воздействие на менструальный цикл
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, надлежит провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Несмотря на то, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или отсутствовали подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема лекарства должна быть исключена беременность.
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением применения лекарства Тригестрел нужно ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое обследование слизистой оболочки шейки матки), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Зачастую контрольные обследования надлежит проводить не реже 1 раза в 6 мес.
Надлежит предупредить женщину, что гормональные контрацептивы (включая Тригестрел) не предохраняют от заражения ВИЧ-инфекцией и иными заболеваниями, передающимися половым путем.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не выявлено.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой. 6 коричневых табл. (левоноргестрел— 0,05 мг и этинилэстрадиол— 0,03 мг), 5 белых табл. (левоноргестрел— 0,075 мг и этинилэстрадиол— 0,04 мг), 10 желтых табл. (левоноргестрел— 0,125 мг и этинилэстрадиол— 0,03 мг) в 1 блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (всего— 21 шт.). 1 или 3 блистера в картонной пачке.
Производитель
Фами Кср Лимитед. Индия. 1608/1609 Г.И.Д.С. Саригам, Валсад Дистрикт, Гуджарат, Индия, 396155.
Претензии потребителей направлять по адресу: 119571, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 148, оф. 107–108.
Тел.: (495) 775-05-10; (495) 775-05-11.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Тригестрел
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Тригестрел
5лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
