Наименование: Тритаце (Tritace)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки продолговатые, светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой «2,5/стилизованное изображение буквы h» и «2,5/HMR» с другой стороны.
1 таб. рамиприл 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид желтый.
Таблетки продолговатые, светло-розового цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой «5/стилизованное изображение буквы h» и «5/HMR» с другой стороны.
1 таб. рамиприл 5 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид красный.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный продукт, ингибитор АПФ. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором АПФ длительного действия. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и увеличение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.
Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.
Прием рамиприла приводит к значительному снижению ОПСС, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 ч в последствии приема внутрь разовой дозы продукта и сберегается на протяжении 24 ч. Максимальное антигипертензивное действие Тритаце развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема продукта и поддерживается на протяжении длительного времени. Внезапное прекращение приема продукта не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.
Применение продукта снижает смертность (включая внезапную смерть), риск развития выраженной сердечной недостаточности, снижает число госпитализаций больных с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности в последствии острого инфаркта миокарда.
У больных с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией продукт снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл сокращает альбуминурию.
Препарат благоприятно оказывает влияние на углеводный обмен и липидный профиль, вызывает снижение выраженной гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Пища не оказывает влияние на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.
Cmax рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 и 3 ч соответственно.
Распределение и метаболизм
Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты — рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Рамиприлат примерно в 6 раз более активно ингибирует АПФ, чем рамиприл.
Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата — 56%.
Vd рамиприла и рамиприлата составляет примерно 90 л и 500 л.
После каждый деньго, единоразового на протяжении дня приема продукта в дозе 5 мг Css в плазме крови достигается к 4 дню. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с T1/2 рамиприлата примерно 3 ч, потом промежуточная фаза с периодом T1/2 рамиприлата примерно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата примерно 4-5 дней. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при единоразовом на протяжении суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более Css концентрация рамиприлата в плазме достигается примерно через 4 дня лечения.
Выведение
При курсовом назначении продукта T1/2 составляет 13-17 ч.
При приеме внутрь в пределах 60% активного вещества выводится с мочой и в пределах 40% с желчью, причем менее 2% выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У заболевших, страдающих заболеваниями печени, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 раза, при всем этом Cmax в плазме крови рамиприлата не изменяется.
При сердечной недостаточности отмечается увеличение концентрации рамиприлата в 1.5-1.8 раза. Однако при приеме рамиприла в дозе 5 мг 1 раз/сут пациентами с сердечной недостаточностью в последствии 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
У лиц пожилого возраста фармакокинетика продукта существенно не изменяется.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с грудным молоком.
Показания
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), в т.ч. развившаяся на протяжении первых нескольких дней в последствии острого инфаркта миокарда;
диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) — доклинические и клинически выраженные стадии;
с целью профилактики развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у больных с ИБС, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая больных, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.
Режим дозирования
Препарат принимают вовнутрь. Таблетки надлежит проглатывать целиком (не разжевывая) до, во время или в последствии еды и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Дозу рассчитывают в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости продукта больным в каждом конкретном случае.
Если пациент получает диуретики, то их необходимо их отменить за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения Тритаце или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков.
При нарушении функции почек (КК 50-20 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) начальная доза – 1.25 мг. Максимальная суточная доза – 5 мг.
При нарушении функции печени наибольшая суточная доза – 2.5 мг.
У больных, ранее принимавших диуретики, начальная доза – 1.25 мг.
При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного баланса в случаях тяжелой артериальной гипертензии, также у больных, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск (например, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная доза –1.25 мг.
КК можно рассчитать, используя показатели сывороточного креатинина по следующей формуле (уравнению Кокрофта):
Для мужчин:
Масса тела (кг) х (140 — возраст)
КК (мл/мин) = ————————;
72 х креатинин сыворотки (мг/дл)
для женщин: надлежит умножить результат, полученный в приведенном выше уравнении, на 0.85.
Лечение Тритаце обычно является длительным и его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
При лечении артериальной гипертензии продукт назначают 1 раз/сут, начальная доза — 2.5 мг, при надобности дозу удваивают через 2-3 недели, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза — 2.5-5 мг, наибольшая суточная доза — 10 мг.
При лечении хронической сердечной недостаточности начальная суточная доза -1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2.5 мг и более принимать единоразово или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза — 10 мг.
При лечении хронической сердечной недостаточности в последствии инфаркта миокарда начальная доза составляет 5 мг в 2 приема — по 2.5 мг утром и вечером. При непереносимости этой дозы, ее надлежит снизить до 1.25 мг 2 раза/сут на протяжении 2 дней. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 дня. Вв последствиидствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 приема, можно принимать как разовую суточную дозу. Максимальная суточная доза — 10 мг.
При тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV степень по классификации NYHA) в последствии инфаркта миокарда продукт назначают в дозе 1.25 мг 1 раз/сут. У этой категории больных увеличивать дозу надлежит с особой осторожностью.
При лечении диабетической и недиабетической нефропатии начальная доза — 1.25 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза – 2.5 мг. При увеличении дозы, ее надлежит удваивать с интервалом в 2-3 недели. Максимальная суточная доза — 5 мг.
С целью профилактики инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» начальная доза – 2.5 мг 1 раз/сут. Увеличивать дозу надлежит путем ее удваивания через 1 неделю лечения. Через 3 недели доза может быть увеличена еще в 2 раза, наибольшая доза — 10 мг.
Побочное действие
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение уровня мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия (особо при одновременном назначении диуретиков), нарушение функции почек, почечная недостаточность; не часто — гиперкалиемия, протеинурия, гипонатриемия, усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, ишемия миокарда или мозга, инфаркт миокарда, аритмия, синкопе, ишемический инсульт, преходящая ишемия сосудов головного мозга, тахикардия, периферические отеки (в области голеностопных суставов).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, губ, век, языка, голосовой щели и/или гортани, покраснение кожных покровов, ощущение жара, конъюнктивит, зуд, крапивница, другие высыпания на коже или слизистой (макуло-папулезная экзантема и энантема, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), пузырчатка (пемфигус), серозит, обострение псориаза, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), онихолиз, фотосенсибилизация; иногда — алопеция, развитие синдрома Рейно, увеличение титра антинуклеарных антител, эозинофилия, васкулит, миалгия, артралгия, артрит.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой рефлекторный кашель, усиливающийся ночью, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих (в некоторых случаях эффективна замена ингибитора АПФ). В случае продолжающегося кашля может потребоваться отмена продукта. Возможны — катаральный ринит, синусит, бронхит, бронхоспазм, диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастральной области, увеличение активности ферментов печени и поджелудочной железы, билирубина; очень не часто — холестатическая желтуха, расстройства пищеварения, рвота, диарея, запор и потеря аппетита, изменение вкуса («металлический» привкус), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, сухость во рту, стоматит, глоссит, панкреатит; не часто – воспаление слизистой оболочки ЖКТ, кишечная непроходимость, нарушение функции печени, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.
Со стороны системы кроветворения: не часто — уменьшение количества эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, тромбоцитопения и лейкопения; иногда – нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение равновесия, головная боль, нервозность, тремор, нарушение сна, слабость, спутанность сознания, депрессия, чувство беспокойства, парестезии, мышечные судороги.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушение вкуса, обоняния, слуха и зрения, шум в ушах. Прочие: снижение эрекции и полового влечения, лихорадка.
Противопоказания
пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека, в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);
почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2);
гемодиализ;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
высокая восприимчивостью к рамиприлу и другим компонентам продукта.
С осторожностью использовать при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. при системной красной волчанке, склеродермии – повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), при первичном гиперальдостеронизме, злокачественной артериальной гипертензии, митральном или аортальном стенозе, при угнетении костномозгового кроветворения, гиперкалиемии, гипонатриемии (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности), двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки, состоянии в последствии трансплантации почки, состоянии, сопровождающемся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), также у больных, соблюдающих диету с ограничением натрия, у заболевших пожилого возраста, при сахарном диабете (из-за риска развития гиперкалиемии), тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.
Беременность и лактация
Препарат Тритаце противопоказан к применению при беременности. Поэтому перед началом лечения надлежит убедиться в отсутствии беременности.
Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить Тритаце на другой продукт. В противном случае существует риск повреждения плода, особо в I триместре беременности. Установлено, что продукт вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, олигогидрамнион, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.
За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных малышей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и в последствии родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.
При надобности назначения Тритаце в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью использовать при выраженных нарушениях функции печени и/или почек,
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью использовать при выраженных нарушениях функции почек.
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2), при гемодиализе.
Особые указания
Лечение Тритаце обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, в частности, у больных с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность.
В случае крайней надобности лечение продуктом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.
Необходимо контролировать функцию почек, особо на протяжении первых недель лечения. У больных с заболеваниями сосудов почек (например, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, или с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии) в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, также у больных, перенесших пересадку почки, необходимо особо тщательное наблюдение.
Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У больных с нарушением функции почек требуется более частый контроль этих показателей.
Необходимо контролировать количество лейкоцитов (диагностика лейкопении). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, также у больных, относящихся к группе риска — до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у заболевших с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, также при первых признаках развития инфекции.
При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ надлежит прекратить.
При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходимо также контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.
До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, уровня гемоглобина в периферической крови, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности печеночных ферментов в крови.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении продукта пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У заболевших со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения в последствии стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии надлежит уменьшить дозу или отменить продукт.
Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких заболевших все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.
Не рекомендуется употреблять алкоголь.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о использовании ингибиторов АПФ.
При возникновении отеков, например в области лица (губы, веки) или языка, или нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием продукта. Ангионевротический отек в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы — нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к надобности оказания неотложной помощи.
Опыт применения Тритаце у малышей, у больных с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2), также у больных, получающих лечение гемодиализом, недостаточен.
После приема первой дозы, также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, больные должны находиться на протяжении 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У заболевших с хронической сердечной недостаточностью прием продукта может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и не часто – развитием острой почечной недостаточности.
Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.
У больных, получающих АПФ, описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых). На фоне лечения продуктом Тритаце надлежит избегать применения такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В случае надобности проведения этих процедур предпочтительно использование других мембран или отмена продукта. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не надлежит использовать у больных, которые получают ингибиторы АПФ.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность продукта у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому назначение противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особо в последствии изначальной дозы Тритаце в случае приема диуретических средств.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, выраженная брадикардия, нарушения водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности на протяжении первых 30 мин). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа1-адреностимуляторов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина II (ангиотензинамид).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании с Тритаце солей калия, калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен, спиронолактон) наблюдается гиперкалиемия (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови).
Одновременное применение Тритаце с антигипертензивными препаратами (в частности, с диуретиками) и другими продуктами, снижающими АД, приводит к усилению действия рамиприла.
При одновременном использовании со снотворными, опиоидными и анальгезирующими препаратами возможно резкое снижение АД.
Вазопрессорные симпатомиметические продукты (эпинефрин) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла.
При одновременном использовании Тритаце с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатическими препаратами, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими продуктами, которые могут изменить картину крови возможно снижение количества лейкоцитов в крови.
При одновременном использовании с продуктами лития возможно увеличение концентрации лития в плазме, что приводит к усилению кардио- и невротического действия лития.
При одновременном использовании Тритаце с пероральными гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулина происходит усиление гипогликемии.
НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут уменьшать эффективность рамиприла.
При одновременном использовании с гепарином возможно увеличение концентрации калия в сыворотке крови.
Поваренная соль сокращает эффективность рамиприла.
Этанол усиливает гипотензивный эффект рамиприла.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 5 лет.
Внимание!Перед применением медикамента «Тритаце (Tritace)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тритаце (Tritace)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
