Наименование: ТРИТТИКО, Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тразодон— триазолпиридиновая производная. Триттико полезен для лечения депрессивных состояний, в том числе депрессии, связанной с тревожностью и нарушением сна, и отличается быстрым началом действия (около 1 нед).
Тразодон считается ингибитором обратного захвата серотонина и антагонистом 5-HT2 рецепторов, активизация которых зачастую связана с появлением бессонницы, тревоги, психомоторного возбуждения и изменений половой функции.
В отличие от других психотропных лекарственных средств, тразодон не противопоказан при глаукоме и расстройствах со стороны мочевыводящей системы, он не оказывает экстрапирамидных эффектов и не потенцирует адренергическую передачу. Тразодон лишен антихолинергической активности, поэтому он не оказывает типичных для трициклических антидепрессантов эффектов на функцию сердца.
Фармакокинетика. После однократного перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 75 мг его Cmax в плазме крови составляет около 0,7 мкг/мл и достигается за Tmax 4 ч; AUC составляет около 8 мкг/мл/ч. После однократного перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 150 мг Cmax составляет около 1,2 мкг/мл и достигается за Tmax 4 ч. T½ — около 12 ч, а AUC — где-то 18 мкг/мл/ч.
В ходе исследований in vitro на микросомах печени человека установлено, что тразодон метаболизируется главным образом цитохромом P450 3A4 (CYP 3A4).
Тразодон выводится в основном с мочой в виде метаболитов.
Состав и форма выпуска
табл. пролонг. дейст. 75 мг блистер, №30
№ UA/9939/01/01 от 07.08.2014 до 07.08.2019
табл. пролонг. дейст. 150 мг, №20
№ UA/9939/01/02 от 07.08.2014 до 07.08.2019
Показания
депрессивные расстройства с тревогой или без нее.
Применение
препарат используют только у взрослых.
Терапия должна начинаться с вечерних приемов с ежедневным повышением дозировки согласно рекомендациям врача. Лечение должно продолжаться не менее 1 мес.
Чтобы минимизировать побочные эффекты (увеличение резорбции и уменьшение Cmax в плазме крови), препарат лучше принимать после еды. Таблетку с двумя параллельными насечками на поверхности возможно разделить на три части для возможности постепенного повышения дозировки в зависимости от тяжести заболевания, массы тела, возраста и общего состояния пациента.
Взрослые: 75–150 мг/сут принимать однократно вечером перед сном. Дозу возможно повышать до 300 мг/сут, которую надлежит разделить на 2 приема. Для пациентов, находящихся на стационарном лечении, дозу возможно увеличить до 600 мг/сут, которую надлежит разделять на несколько приемов.
Пациенты приклонного возраста: начальную дозу 100 мг/сут принимать вечером. Дозировка может быть повышена в зависимости от клинического эффекта. В целом у этих пациентов надлежит избегать применения однократных доз более 100 мг. Редко возникает потребность в принятии дозировки более 300 мг/сут.
Дети. Препарат не используют у детей.
Противопоказания
известная гиперчувствительность к препарату или его компонентам. Алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными средствами. Острый инфаркт миокарда.
Побочные эффекты
сообщалось о случаях суицидальной направленности мышления и суицидального поведения в период терапии тразодоном или вскоре после ее прекращения. Также у пациентов, получавших терапию тразодоном, зарегистрированы ниже указанные симптомы, некоторые из них часто отмечают в случаях нелеченной депрессии.
1У пациентов с соответствующими симптомами надлежит контролировать уровень жидкости и электролитный баланс в организме.
2См. также раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
3 Тразодон— седативный антидепрессант, и сонливость, которую иногда испытывают пациенты в течении первых дней терапии, зачастую исчезает по мере ее продолжения.
4В ходе исследований на животных показано, что тразодон обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем трициклические антидепрессанты, а данные клинических исследований указывают на то, что тразодон с меньшей вероятностью может вызывать сердечные аритмии у человека. Данные клинических исследований при участии пациентов с заболеваниями сердца указывают, что тразодон может проявлять аритмогенное воздействие у некоторых пациентов этой популяции.
5Сообщалось о нечастых случаях появления побочных эффектов, иногда тяжелых, на функцию печени.
6См. также раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Особые указания
использование у детей и подростков. Не надлежит использовать тразодон у детей и подростков. В ходе клинического исследования с участием детей и подростков суицидальное поведение (попытка самоубийства и его планирование самоубийства) и враждебность (главным образом агрессивность, протестное поведение и гнев) чаще наблюдались в группе приема антидепрессанта, чем в группе плацебо. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности лекарства у детей и подростков с учетом его влияния на рост, половое созревание и когнитивное, и поведенческое развитие.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышением риска появления суицидальных мыслей, причинения пациентом вреда себе и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Вероятно отсутствие улучшения состояния в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Надлежит тщательно контролировать состояние пациентов, пока такое улучшение не наступит. Общий клинический опыт указывает на возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.
Известно, что пациенты с проявлениями суицидального поведения в анамнезе или пациенты, у которых до начала терапии выявляли значительную степень суицидальной направленности мышления, имеют более высокий риск развития суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому во время лечения за ними нужно тщательное наблюдение. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах установлено, что среди пациентов в возрасте до 25 лет более высокий риск суицидального поведения характерен для лиц группы антидепрессантов по сравнению с группой плацебо.
Терапия данным препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в частности лиц из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозировки лекарства. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) надлежит предупреждать, что они обязаны контролировать любые клинические признаки ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычные изменения поведения, а в случае их выявления сразу обратиться за консультацией к врачу.
Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен назначать пациенту лишь ограниченное количество тразодона при каждом визите.
Предлогается осторожно подбирать схему дозирования и осуществлять регулярный контроль пациентов с такими состояниями:
- эпилепсия, в частности у таких пациентов не надлежит резко повышать или снижать дозу;
- нарушения функции печени или почек, особенно тяжелые;
- заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушения сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада разной степени; недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- гипертиреоз;
- нарушение мочеиспускания, в частности при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергический результат тразодона незначителен;
- острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергический результат тразодона незначителен.
Если у пациента возникла желтуха, терапию тразодоном надлежит отменить.
При использовании антидепрессантов у пациентов с шизофренией или иными психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может изменяться на маниакальную фазу. В таком случае использование тразодона надлежит прекратить.
На фоне одновременного применения с иными серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (в частности трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибиторы МАО) и нейролептики, сообщалось о лекарственных взаимодействиях с развитием серотонинового синдрома/злокачественного нейролептического синдрома. Сообщалось о случаях появления злокачественного нейролептического синдрома с летальным исходом при одновременном использовании лекарства с нейролептиками, для которых этот синдром считается известной вероятной нежелательной реакцией. Более подробная информация приведена в разделах ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, боли в горле и повышения температуры тела, в случае появления этих симптомов надлежит проверить показатели лабораторного анализа крови.
Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, в том числе ортостатической артериальной гипотензии и синкопе у пациентов на фоне терапии тразодоном. При одновременном использовании антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться снижение дозировки антигипертензивного лекарства. Пациенты приклонного возраста часто более восприимчивы к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно таким, как ортостатическая гипотензия, и другим антихолинергическим эффектам.
При окончании курса терапии тразодоном, особенно если этот курс был длительным, предлогается постепенно снижать дозу до полной отмены лекарства, чтобы минимизировать вероятность появления симптомов отмены лекарства, которые включают тошноту, головную боль и общее недомогание.
Ничто не указывает на то, что тразодона гидрохлорид вызывает привыкание.
На фоне применения тразодона сообщалось об очень нечастых случаях удлинения интервала Q–T — эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Нужно с осторожностью использовать тразодон одновременно с лекарственными средствами с известной возможностью удлинять интервал Q–T. С осторожностью надлежит использовать тразодон у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с теми, которые сопровождаются удлинением интервала Q–T.
На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP 3A4 уровень тразодона в плазме крови может повышаться. Более подробная информация приведена в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон в очень нечастых случаях вызывает приапизм. В случае его появления надлежит применить внутрикавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, такого как адреналин или метараминол. Но сообщалось о таких случаях тразодон-индуцированного приапизма, когда было нужно хирургическое вмешательство или когда в результате возникала перманентная половая дисфункция. У пациентов с подозрением на эту нежелательную реакцию тразодон надлежит срочно отменить.
Препарат Триттико таблетки с пролонгированным высвобождением содержит сахарозу. Не надлежит использовать этот препарат у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтозная недостаточность.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные, полученные при изучении ограниченного числа (<200) беременных, подвергшихся воздействию тразодона, указывают на отсутствие нежелательных эффектов на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На данный момент других достаточных эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие любого прямого или косвенного вредного воздействия этого вещества, примененного в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.
Беременным этот препарат надлежит использовать с осторожностью. Если тразодон используется у матери до родов, после рождения ребенка надлежит контролировать его состояние для выявления возможного синдрома отмены лекарства с учетом соотношения пользы для матери/риска для плода.
Кормление грудью. Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве. В связи с недостаточностью данных решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тразодоном надлежит принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии тразодоном для матери.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Тразодон в незначительной или умеренной степени влияет на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов надлежит предупреждать, что перед тем как управлять транспортными средствами и работать с механизмами, нужно убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояния спутанности сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодона.
Взаимодействия
общие. Седативные эффекты антипсихотиков, снотворных средств, анксиолитиков и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Предлогается снижение дозировки этих средств.
Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты в результате их действия на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и некоторые другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.
Ингибиторы CYP 3A4. Данные исследований по изучению метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную способность появления лекарственных взаимодействий при использовании тразодона одновременно с ингибиторами цитохрома CYP 3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Использование ингибиторов CYP 3A4, возможно, может приводить к значительному повышению концентрации тразодона в плазме крови. В ходе исследований in vivo с участием здоровых добровольцев подтверждено, что после применения ритонавира в дозе 200мг 2 раза в сутки уровень тразодона в плазме крови повышался более чем в 2раза, в результате чего возникали тошнота, синкопе и артериальная гипотензия. В связи с этим при использовании тразодона одновременно с мощным ингибитором CYP 3A4 целесообразным будет снижение дозировки тразодона.
Но по возможности надлежит вообще избегать одновременного применения тразодона и мощных ингибиторов CYP 3A4.
Карбамазепин. При одновременном использовании тразодона с карбамазепином плазменные концентрации тразодона снижаются. При одновременном использовании с карбамазепином в дозе 400 мг/сут плазменные концентрации тразодона и его активного метаболита m-хлорфенилпиперазина уменьшались на 76% и 60% соответственно. Нужно тщательно контролировать состояние пациента с целью выяснить, не требуется ли ему повышение дозировки тразодона.
Трициклические антидепрессанты. Существует риск взаимодействия препаратов, поэтому одновременного применения с тразодоном надлежит избегать. В случае одновременного применения надлежит ожидать развития серотонинового синдрома и побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Флуоксетин. На фоне одновременного применения тразодона с флуоксетином (ингибитором CYP 1A2/2D6) сообщалось о нечастых случаях повышения уровня тразодона в плазме крови и появления нежелательных эффектов. Механизм, лежащий в основе этого фармакокинетического взаимодействия, пока полностью не выяснен. Не может быть исключено фармакодинамическое взаимодействие (серотониновый синдром).
Ингибиторы МАО. Сообщалось об отдельных случаях возможных взаимодействий между тразодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное использование этих средств, несмотря на то, использовать тразодон одновременно с ингибиторами МАО или в течении 2 нед после их отмены не предлогается. Также не предлогается начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 нед после отмены тразодона.
Фенотиазины. При одновременном использовании с фенотиазинами, в частности такими как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, отмечали случаи появления тяжелой ортостатической артериальной гипотензии.
Анестетики/миорелаксанты. Тразодона гидрохлорид может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетиков. Такие комбинации надлежит использовать с осторожностью.
Алкоголь. Седативные эффекты алкоголя под действием тразодона становятся более выраженными. В период терапии тразодоном больной должен избегать употребления алкоголя.
Леводопа. Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы.
Другие средства. При использовании тразодона одновременно с лекарственными средствами с известной возможностью удлинять интервал Q–T может повышаться риск появления желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Использовать эти средства одновременно с тразодоном надлежит с осторожностью.
Тразодон считается лишь очень слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на ответ АД на терапию тирамином, поэтому не надлежит ожидать влияния тразодона на гипотензивное воздействие гуанетидиноподобных соединений. Но в ходе исследований на лабораторных животных было показано, что тразодон может ингибировать большинство быстрых эффектов клонидина.
Хотя о лекарственном взаимодействии при использовании антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с тразодоном не сообщалось, надлежит принимать во внимание способность потенцирования эффектов.
Частота появления нежелательных эффектов повышается при использовании тразодона одновременно с лекарствами с содержанием зверобоя (Hypericum perforatum).
Сообщалось о случаях изменения значений протромбинового времени у пациентов, у которых одновременно применяли тразодон и варфарин.
Уровень дигоксина или фенитоина в плазме крови может повышаться при одновременном использовании этих средств с тразодоном. У пациентов, у которых используется такая терапия, надлежит контролировать плазменные уровни вышеуказанных средств.
Передозировка
чаще всего при передозировке наблюдаются сонливость, головокружение, тошнота и рвота. В сложных случаях возникали кома, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность. Симптоматика со стороны сердца может включать брадикардию, удлинение интервала Q–T и полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes). Симптомы могут появиться в течение 24 ч после передозировки или позже.
Одновременная передозировка тразодоном и иными антидепрессантами может вызвать серотониновый синдром.
Лечение передозировки. Специфического антидота нет. Взрослым, которые приняли более 1 г тразодона, или детям, которые приняли более 150 мг тразодона, надлежит дать активированный уголь в течение 1 ч после выявления передозировки. В других случаях у взрослых может быть целесообразным выполнение промывание желудка в течение 1 ч после приема доз, потенциально опасных для жизни.
Нужен контроль за состоянием пациента в течение не менее 6 ч после приема лекарства (или 12 ч в случае приема лекарства с замедленным высвобождением). Надлежит контролировать данные АД, пульса и данные Шкалы комы Глазго (ШКГ). В случае снижения количества баллов ШКГ надлежит контролировать насыщенность крови кислородом.
У симптомных пациентов нужно мониторирование сердечной деятельности.
При появлении отдельных кратковременных судрог лечение не требуется. При частых или длительных судорогах надлежит назначать в/в диазепам (0,1–0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам (4 мг взрослым и 0,05 мг/кг массы тела детям).
Если эти меры не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразным использование в/в инфузии фенитоина. В случае необходимости пациенту нужно дать кислород и корригировать кислотно-щелочной баланс и метаболические расстройства.
В случае артериальной гипотензии и чрезмерного седативного эффекта использовать симптоматическую и поддерживающую терапию. Если тяжелая артериальная гипотензия персистирует, надлежит оценить целесообразность применения инотропных средств, в частности допамина или добутамина.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
