Наименование: Тулип (Tulip)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «HLA 10» на одной стороне.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг..
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, тальк.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «HLA 20» на одной стороне.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический продукт
Фармакологическое действие
Гиполипидемический продукт из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, являющегося предшественником стероидов, в т.ч. холестерина. Холестерин (Хс) и триглицериды (ТГ) циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеидов. Из ТГ и Хс в печени синтезируются ЛПОНП, которые из печени попадают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется в основном посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Тулип снижает синтез и содержание в плазме крови Хс-ЛПНП, общего Хс, аполипопротеина В у больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Вызывает также снижение уровня Хс-ЛПОНП и ТГ и увеличение уровней Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.
Аторвастатин снижает содержание общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ и Хс-не-ЛПВП и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией, уровень Хс-ЛПСП у больных с дисбеталипопротеинемией.
Тулип (в дозе 10 мг и 20 мг) вызывает снижение уровня общего Хс на 29% и 33%, Хс-ЛПНП – на 39% и 43%, аполипопротеина В – на 32%и 35%, триглицеридов – на 14% и 26%. Уровень Хс-ЛПВП при всем этом повышается соответственно на 6% и 9%.
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин почти полностью абсорбируется в последствии приема внутрь; Cmax достигается через 1-2 ч. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно, однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем в последствии приема в утренние часы. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой продукта.
Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин.
Биодоступность аторвастатина составляет в пределах 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – в пределах 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень.
Распределение
Средний Vd аторвастатина составляет в пределах 381 л. Степень связывания с белками плазмы — 98%.
Метаболизм
Биотрансформируется преимущественно в печени под действием изофермента 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов: орто- и пара-гидроксилированные производных и различных продуктов бета-окисления.
Выведение
Выводится главным образом с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится при помощи гемодиализа). T1/2 составляет 14 ч.
Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сберегается в пределах 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы продукта определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у заболевших с алкогольным циррозом печени.
Показания
первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона);
смешанная гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона);
гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).
Режим дозирования
До начала лечения пациент должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина.
Препарат принимают вовнутрь в любое время суток, независимо от приема пищи.
Терапевтические суточные дозы варьируют от 10 до 80 мг; их подбирают с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, поставленной цели и эффективности лечения. Коррекцию дозы надлежит проводить с интервалом в 4 недели.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Потом дозу подбирают индивидуально (в диапазоне 10-80 мг/сут) в зависимости от клинической ситуации (целевого уровня холестерина и реакции пациента на терапию). Через 2-4 недели в последствии начала терапии или коррекции дозы необходимо проводить контроль уровня липидов плазмы крови и в соответствии с ним откорректировать дозу продукта.
При гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг/сут, возможно увеличение дозы до 80 мг.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон применяемых доз такой же, начальную дозу устанавливают в зависимости от состояния пациента. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Для больных пожилого возраста (старше 70 лет) коррекции дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени продукт назначают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза обязана быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: в более 2% случаев — тошнота; в менее 2% случаев — изжога, запоры или диарея, метеоризм, боли в животе, анорексия, снижение или увеличение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушения функции печени, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны дыхательной системы: в более 2% случаев — бронхит, ринит; не часто — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовые кровотечения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в более 2% случаев — бессонница, головокружение; в менее 2% случаев — сонливость, головная боль, астения, необычные сновидения, недомогание, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания, паралич лицевого нерва.
Со стороны органов чувств: в менее 2% случаев — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, увеличение внутриглазного давления, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны костно-мышечной системы: в более 2% случаев — артрит; в менее 2% случаев — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, контрактуры суставов, ригидность шейных мышц, рабдомиолиз.
Дерматологические реакции: в менее 2% случаев — алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции: в менее 2% случаев — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; не часто- крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.
Со стороны мочеполовой системы: в более 2% случаев — урогенитальные инфекции, периферические отеки; в менее 2% случаев — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в более 2% случаев — боли в груди; в менее 2% случаев — сердцебиение, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, увеличение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: в менее 2% случаев — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны лабораторных показателей: в менее 2% случаев — гипергликемия, гипогликемия, увеличение уровня КФК, альбуминурия.
Прочие: в менее 2% случаев — увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры.
Противопоказания
заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
печеночная недостаточность;
увеличение активности печеночных трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции.
С осторожностью надлежит назначать Тулип при злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (в т.ч. сепсис), неконтролируемой эпилепсии, заболеваниях скелетных мышц, обширных хирургических вмешательствах, травмах, также детям.
Беременность и лактация
Применение продукта при беременности и в период лактации противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени продукт назначают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза обязана быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Особые указания
При использовании продукта контроль показателей функции печени надлежит проводить перед началом терапии, через 6 недель и 12 недель в последствии начала приема и в последствии каждого повышения дозы, также периодически (1 раз в 6 мес). Как правило, изменение активности печеночных ферментов отмечается на протяжении первых 3 мес терапии.Пациенты с повышенной активностью печеночных трансаминаз должны находиться под контролем до нормализации показателей. Если активность АЛТ или АСТ превышают ВГН более чем в 3 раза, дозу аторвастатина надлежит снизить или продукт временно отменить.
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или со значительным увеличением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (миалгия и сопутствующее увеличение КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН).
При надобности проведения сочетанной терапии аторвастатином и циклоспорином, фибратами, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми продуктами из группы азолов, также никотинамидом в гиполипидемических дозах надлежит тщательно соотнести предполагаемую пользу и потенциальный риск такого лечения. При использовании таких комбинаций надлежит тщательно наблюдать за пациентами для раннего выявления признаков или симптомов миалгии, вялости, слабости (особо в первые месяцы лечения или при повышении доз совместно применяемых продуктов).
Лечение Тулипом должно быть временно приостановлено или полностью отменено при развитии тяжелого состояния вследствие миопатии, также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (при острых тяжелых инфекционных заболеваниях, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, тяжелых эндокринных или метаболических нарушениях и нарушениях электролитного баланса).
Пациента надлежит предупредить о надобности обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей, слабости в мышцах, особо сопровождающихся общим недомоганием и лихорадкой.
Передозировка
Лечение: специфической терапии нет; проводят симптоматическую терапию, мероприятия по поддержанию жизненно важных функций организма и предупреждению дальнейшего всасывания (промывание желудка, прием активированного угля). Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным.
Лекарственное взаимодействие
При совместном использовании с антацидами в форме суспензии гидроксидов магния и алюминия концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 35%, при всем этом степень снижения уровня Хс-ЛПНП остается неизменным.
При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного продукта.
При многократном одновременном использовании аторвастатина и дигоксина концентрация в последствииднего в плазме крови увеличивается на 20% (применение такой комбинации требует медицинского наблюдения).
При одновременном приеме аторвастатина с эритромицином (ингибитором CYP3A4) концентрация аторвастатина в плазме повышается примерно на 40%.
При одновременном использовании с пероральными контрацептивами (комбинация норэтистерона и этинилэстрадиола) AUC повышается примерно на 30% для норэтистерона и на 25% для этинилэстрадиола (надлежит учитывать при подборе контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин).
Применение аторвастатина пациентами, длительно принимающими варфарин, в первые дни может приводить к дополнительному снижению протромбинового времени. Этот эффект исчезает через 15 дней одновременного приема указанных продуктов (применение такой комбинации требует более частого контроля показателей свертываемости крови).
При одновременном использовании аторвастатина с циклоспорином, фибратами, кларитромицином, противогрибковыми продуктами из группы азолов, никотинамидом концентрация аторвастатина в плазме увеличивается, что повышает риск развития миопатии.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Тулип (Tulip)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тулип (Tulip)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
