Наименование: Уфт (Uft)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы белого цвета, твердые, желатиновые, непрозрачные; на крышечке и корпусе — маркировка ТС 434, светло-коричневого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза.
28 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — контейнеры полипропиленовые (1) — коробки картонные.
120 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — контейнеры полипропиленовые (1) — коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт
Регистрационные №№:
капс.: 28 или 120 шт. — П №015164/01, 14.01.09
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.
В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-ФУ), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.
Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.
Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. Cmax тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 ч. Концентрация урацила в последствии достижения Cmax быстро снижается.
В присутствии пищи с повышенным содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% и 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются некординально. Значения Cmax тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.
Cmax 5-ФУ составляет 200 нг/мл, достигается через 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 нг/мл на протяжении 8 ч до приема следующей дозы продукта.
Cmax и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (от 100 мг до 400 мг). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.
После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.
Распределение
Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.
Метаболизм
Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина — урацила.
Выведение
Менее 20% продукта выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 тегафура и урацила в последствии приема вещества вовнутрь составляют 11 ч и 20-40 мин соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T1/2 S-тегафура (10.3 ч) в 4 раза превышает T1/2 R-тегафура (2.4 ч).
Заметной кумуляции тегафура и урацила на протяжении 28 дневного курса лечения продуктом не наблюдалось.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Метаболизм продукта происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику продукта УФТ.
Показания
лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве продукта первой линии в сочетании с кальция фолинатом
лечение опухолей молочной железы, желудка, головы и шеи, печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей, поджелудочной железы, мочевого пузыря и шейки матки
Режим дозирования
Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 капс.), разделенные на 2-3 приема. В комбинации с другими противоопухолевыми продуктами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости продукта больным. Суточная доза тегафура не обязана превышать 600 мг.
При комбинировании с кальция фолинатом дозы продукта УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 мг/м2/сут и урацила 672 мг/м2/сут. Рекомендованная доза кальция фолината 90 мг/сут. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут через 8 ч по крайней мере за 1 ч до или через 1 ч в последствии еды. Препараты принимают 28 дней, потом надлежит перерыв — 7 дней. Общая продолжительность одного курса — 35 дней.
Режим приема и суточные дозы продукта УФТ представлены в таблице:
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); в очень редких случаях — панцитопения и агранулоцитоз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, нарушение сознания, бессонница, депрессия, парастезии, экстрапирамидные расстройства, недержание мочи, паралич конечностей, нарушение речи, нарушение походки, головокружение, нарушение памяти, лейкоэнцефалопатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, стоматит, сухость во рту, анорексия, изжога, рвота, боли в области живота, запор, метеоризм, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, гастрит, изъязвления слизистакой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, геморрагический, ишемический или некротический энтерит, острый панкреатит, тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит, цирроз печени.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, ишемия и инфаркт миокарда.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром, анурия, гематурия.
Дерматологические реакции: алопеция, образование волдырей и дерматит (особо чувствительны ладони и ступни ног), нарушение пигментации кожи, сыпь, зуд, крапивница, высокая фотовосприимчивость, дискоидные высыпания, напоминающие СКВ, изменения структуры ногтей.
Противопоказания
тяжелые нарушения функции печени
угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии
подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
беременность
период лактации (грудного вскармливания)
детский и подростковый возраст до 18 лет
высокая восприимчивость к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав продукта
Применение при беременности и питании грудью
Применение продукта противопоказано при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
противопоказание: выраженные нарушения функции печени. При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.
Применение при нарушениях функции почек
Метаболизм продукта происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику продукта УФТ.
Особые указания
Применение продукта УФТ надлежит осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.
При проявлении негематологической токсичности продукта рекомендуется уменьшение суточной дозы продукта на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.
При проявлении гематологической токсичности продукта курс лечения продуктами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза продукта УФТ в повторном курсе обязана быть уменьшена на 1 капсулу.
При изменении дозы продукта УФТ доза кальция фолината не меняется.
При дефиците ДПД риск токсичности продукта возрастает.
Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение продуктом надлежит прекратить.
Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (желтуха). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.
При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС надлежит прекратить лечение продуктом УФТ.
У больных в возрасте старше 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.
Передозировка
Лечение: если пациент находится в сознании, надлежит вызвать рвоту или произвести промывание желудка; надлежит установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Лечение симптоматическое. Специфический антидот к УФТ неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
Кальция фолинат, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с продуктом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.
Не надлежит принимать УФТ одновременно с лекарственными продуктами (например, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.
Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ надлежит использовать с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, кетоконазолом, миконазолом.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в в защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 30°С. Период годности — 42 мес.
Внимание!Перед применением медикамента «Уфт (Uft)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Уфт (Uft)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
