Вальцит Valcyte — инструкция по применению, цена

Наименование: Вальцит (Valcyte)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, выпуклые, овальной формы, с буквами «VGC» на одной стороне и цифрами «450» — на другой. 1 таб. вальганцикловир 450 мг. Вспомогательные вещества: повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота (порошок). Наполнители оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е172), полисорбат, вода очищенная.

• 
  непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования — валганцикловир.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт.

Фармакологическое действие

Противовирусный продукт. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, в последствии приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир — синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (Herpes simplex), вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В. В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который потом подвергается медленному внутриклеточному метаболизму.

Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при всем этом в последствии исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения продукта составляет, соответственно, 18 ч и 6-24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем:

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма заболевших с исходных 46% (32/69) до 7% (4/55) через 4 недели лечения Вальцитом.

Эффективность

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (в/в), эффективных при лечении ЦМВ ретинита.

Показано, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита. Частота ЦМВ заболевания на протяжении первых 6 мес в последствии трансплантации составила 12.1% у больных, получавших Вальцит в дозе 900 мг/сут и 15.2% — у заболевших, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 г 3 раза/сут с 10-й по 100-й день в последствии трансплантации.

Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у больных в группе валганцкловира и 36% — в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При долгом приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций или в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, или в гене вирусной полимеразы (UL54).

Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным продуктам с аналогичным механизмом действия, и наоборот. Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, что через 3, 6, 12 и 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% и 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ. Доклинические данные no безопасности Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах.

Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном. Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения продукта в ганцикловир.

К обоим продуктам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, весьма вероятно, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Данные, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, показывают, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, вероятнее всего, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 до 10 мг/мл переход продукта через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных больных и у заболевших СПИД и ЦМВ ретинитом и в последствии трансплантации органов. Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира в последствии приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех больных, получавших валганцикловир.

Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой в последствии перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек. Всасывание Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира в последствии приема валганцикловира составляет в пределах 60%.

Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC24 и Сmax составляют соответственно примерно 1% и 3% от таковых ганцикловира. Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы в последствии приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема продукта в последствии приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 мг, возрастает как средняя AUC24 (примерно на 30%), так и средняя Сmax (примерно на 14%) ганцикловира.

Следовательно, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Распределение Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях продукта от 0.5 до 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный Vd ганцикловира в последствии в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Метаболизм

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. После единоразового приема внутрь 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Выведение

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях заболевших

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т1/2 терминальной фазы.

Следовательно, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Больным, находящимся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин), не рекомендуется назначать Вальцит. Это обусловлено тем, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 мг.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у заболевших со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях больных. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой в последствии в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Показания

• 
  лечение цитомегаловирусного ретинита у заболевших СПИД;
  
• 
  профилактика ЦМВ-инфекции у больных в последствии трансплантации органов.

Режим дозирования

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию. Стандартный режим дозирования Вальцит надлежит принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз выше, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита. Индукционная терапия

У заболевших с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 мг (2 таб. по 450 мг) 2 раза/сут на протяжении 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности. Поддерживающая терапия После индукционной терапии или у заболевших с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таб. по 450 мг) 1 раз/сут. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить. Для профилактики ЦМВ инфекции в последствии трансплантации органов рекомендуемая доза составляет 900 мг (2 таб. по 450 мг) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки в последствии трансплантации.

У заболевших с почечной недостаточностью необходимо тщательно мониторировать уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина. Коррекцию дозы проводят в зависимости от клиренса креатинина, как показано в таблице ниже.

Клиренс креатинина рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле:

• 
  (140 — возраст) х масса тела (кг) для мужчин: = ______________________________________________ ;
  
• 
  0.814 х креатинин сыворотки (мкмоль/л) для женщин = 0.85 х показатель для мужчин.

Больным, находящимся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин), не рекомендуется назначать Вальцит. У заболевших с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не надлежит начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток/мкл, также если уровень гемоглобина ниже 80 г/л.

Правила обращения с продуктом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром. Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у заболевших с ЦМВ ретинитом и СПИД: диарея, нейтропения, лихорадка, кандидоз полости рта, головная боль и слабость.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом продукта у больных в последствии трансплантации органов: диарея, тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головная боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, гипертензия, рвота. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом продукта (вероятная или возможная связь) у больных в последствии трансплантации солидных органов были: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения.

Нежелательные явления, которые встречались у заболевших в последствии трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе заболевших с ЦМВ ретинитом: гипертензия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени. Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% больных с ЦМВ ретинитом и в последствии трансплантации органов.

• 
  Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, запор, боли в верхней половине живота, диспепсия, увеличение живота, асцит, нарушение функции печени.
  
• 
  Со стороны организма в целом: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Инфекционные осложнения: кандидоз полости рта.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая невропатия, парестезии, тремор, головокружение, депрессия.

Дерматологические реакции: дерматит, повышенное потоотделение (ночью), зуд, акне.

• 
  Со стороны дыхательной системы: одышка, продуктивный кашель, выделения из носа, плевральный выпот, фарингит, назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, пневмоцистная пневмония.
  
• 
  Со стороны органа зрения: отслойка сетчатки, нечеткое зрение.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: боли в спине, артралгии, боли в конечностях, судороги в мышцах.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевых путей.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия.

Прочие: в в последствииоперационном периоде возможны осложнения, боли в последствии операции, инфекционные осложнения в последствииоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны. Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

• 
  Со стороны системы кроветворения: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500 клеток/мкл) встречалась чаще у больных при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у заболевших в последствии пересадки органов (5%).
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: снижение клиренса креатинина, гиперкреатининемия. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у больных в последствии трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Нарушение функции почек — характерное осложнение у больных в последствии трансплантации.
  
• 
  Со стороны свертывающей системы крови: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: судороги, психические отклонения, галлюцинации, спутанность, ажитация.

Прочие: высокая восприимчивость к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

• 
  Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.
  
• 
  Со стороны организма в целом: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис. Дерматологические реакции алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, мигрень, кошмарные сновидения, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях и мышцах, миастенический синдром.
  
• 
  Со стороны мочеполовой системы: гематурия, импотенция, частое мочеиспускание.

Лабораторные показатели: увеличение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в крови, снижение уровня глюкозы в крови, гипопротеинемия.

• 
  Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (в т.ч. желудочковые), тромбофлебит глубоких вен, флебит, тахикардия, вазодилатация.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.
  
• 
  Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Опыт постмаркетингового применения продукта

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с продуктом.

Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин. Нежелательные явления, описанные при пострегистрационном использовании продукта, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ганцикловира.

Противопоказания

• 
  абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;
  
• 
  число тромбоцитов менее 25 000/мкл;
  
• 
  уровень гемоглобина ниже 80 г/л;
  
• 
  клиренс креатинина менее 10 мл/мин;
  
• 
  детский возраст до 12 лет;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудного вскармливания);
  
• 
  высокая восприимчивость к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту продукта.

Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим продуктам.

С осторожностью надлежит назначать продукт при почечной недостаточности, пациентам пожилого возраста (безопасность и эффективность не установлены).

Беременность и лактация

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения продукта в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения надлежит рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней в последствии его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита надлежит избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода. Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного малыша.

Следовательно, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене продукта или прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

У заболевших с почечной недостаточностью необходимо тщательно мониторировать уровень креатинина и сыворотке или клиренс креатинина. Коррекцию дозы проводят в зависимости от клиренса креатинина, как показано в таблице ниже.

Клиренс креатинина рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле:

(140 — возраст) х масса тела [кг] для мужчин: = ______________________________________________ ;

72 х 0.011 х креатинин сыворотки [мкмоль/л] для женщин = 0.85 х показатель для мужчин. Клиренс креатинина (мл/мин).

Доза для индукционной терапии

Доза для поддерживающей терапии ≥60 900 мг 2 раза/сут 900 мг 1 раз/сут 40-59 450 мг 2 раза/сут 450 мг 1 раз/сут 25-39 450 мг 1 раз/сут 450 мг через 2 дня 10-24 450 мг через 2 дня 450 мг 2 раза в неделю Больным, находящимся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин), не рекомендуется назначать Вальцит.

Особые указания

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит надлежит считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Кроме того, вероятно, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

У заболевших, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии.

Лечение не надлежит начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл, или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток/мкл, также если уровень гемоглобина ниже 80 г/л. Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность продукта в этой популяции не установлена. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул ганцикловира, надлежит информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, чем рекомендовано. В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами.

Больным с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием продукта. Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы, основанная на величине клиренса креатинина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Судороги, седация, головокружение, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Передозировка

У одного взрослого пациента применение продукта на протяжении нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (снижение клиренса креатинина), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом.

Возможно, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности. Снизить концентрации валганцикловира в плазме у больных с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого в/в В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения продукта были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями.

У большинства же больных отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (панцитопения, угнетение костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения), гепатотоксичность (гепатит, нарушение функции печени), нефротоксичность (усиление гематурии у заболевшего с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, увеличение уровня креатинина), гастроинтестинальная токсичность (боли в животе, диарея, рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги).

Лекарственное взаимодействие

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено. Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании Вальцита. Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не надлежит.

У заболевших, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих продуктов надлежит избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск. Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия — конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию.

Больных, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира. При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); кроме того, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих продуктов в полных дозах. Обнаружено, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном использовании ганцикловира стойко повышаются.

При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это увеличение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при всем этом увеличивался. Причиной данного увеличения может быть или увеличение биодоступности, или торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, надлежит тщательно наблюдать заболевших на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по единоразовому введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, можно ожидать, что одновременное назначение этих продуктов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты.

Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У заболевших с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение. Зальцитабин увеличивает AUC0-8 ганцикловира, принятого внутрь, на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит.

Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловиртакже отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается. Триметоприм статистически достоверно (на 16.3%) сокращает почечный клиренс перорального ганцикловира, принятого внутрь, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т1/2 на 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC0-8 и Cmax при всем этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение Cmin. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было.

Тем не менее, в последствии начала применения ганцикловира отмечалось некоторое увеличение максимального уровня креатинина в сыворотке. Назначение ганцикловира одновременно с другими продуктами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (например, дапсоном, пентамидином, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), может усиливать их токсическое действие.

Поэтому эти продукты можно использовать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности – 3 года. Препарат не надлежит использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!