Наименование: Вазоклин (Vasocleen)
Наименование
Вазоклин (Vasocleen)
Фармакологическое действие
Вазоклин считается гиполипидемическим препаратом, относящимся к группе статинов. Основное действующее вещество лекарства аторвастатин, считается селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Препарат обладает средней липофильностью, что служит определяющим моментом для высокой способности аторвастатина проникать через мембрану клетки.
Основное воздействие лекарства связано с обратимым нарушением захвата фермента ГМГ-КоА-редуктазы печени, что приводит к ингибированию преобразования b-гидрокси-b-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту. Мевалоновая кислота представляет собой непосредственный предшественник холестерина.
Основным переносчиком ХС в клетки печени являются ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимного реагирования с «печеночными» рецепторами. Таким образом, под влиянием аторвастатина происходит подавление синтеза холестерина в клетках печени и создается искусственный внутриклеточный дефицит ХС, что приводит к увеличению количества активных рецепторов на поверхности гепатоцита, захватывающих ЛПНП. Воздействие аторвастатина на липидный спектр связано с угнетением образования ХС и снижением концентрации ЛПНП, ЛПОНП, ТГ в кровеносном русле.
Плейотропные эффекты аторвастатина:
— Подавление адгезии тромбоцитов, улучшение реологических свойств крови, что оказывает антиатеросклеротическое воздействие на сосудистую стенку.
— Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы подавляют активацию макрофагов, что уменьшает вероятность разрыва атеросклеротических бляшек.
— Прямое воздействие на эндотелин1 и подавление продукции воспалительных цитокинов влияют на восстановление функции эндотелия.
— Снижения синтеза изопреноидов приводит к угнетению посттрансляционной модификации белков, участвующих в регуляции пролиферации, что вызывает уменьшение пролиферации гладких мышц сосудистой стенки.
— Угнетение синтеза изопреноидов способствует антиканцерогенному эффекту, за счет ингибирования активации ras-протеина, являющегося онкогеном.
Всасывание аторвастатина происходит спустя 1-2 часа после приема лекарственного средства. Скорость всасывания возрастает соответственно по отношению к повышению дозировки лекарства.
Период полувыведения аторвастатина в среднем оказывается равным 12 часам. Аторвастатин на 90% представляет собой связанную форму с белками крови. В большей степени прочная связь аторвастатина происходит с сывороточным альбумином.
В печени препарат протекает активную биотрансформацию с выделением орто- и пара- гидроксилированных метаболитов, имеющих наибольшую фармакологическую активность. Метаболизм аторвастатина протекает под влиянием цитохрома P450 3A4.
Период ингибирующей активности по отношению к ферменту ГМГ-КоА-редуктазы имеет длительность до 20-30 часов.
Прием пищи замедляет скорость всасывания лекарства, не оказывая принципиального снижения степени его фармакологической активности.
Выводится аторвастатин в основном с калом, выведение его с мочой минимально — не больше 2%, поэтому группа аторвастатина эффективна и исключает необходимость коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью.
Концентрация лекарственного средства может значительно возрастать в кровеносном русле (в 4-16 раз) у лиц с активной патологией печеночно-билиарной системы. Группы препаратов, относящихся к ингибиторам цитохрома, нарушают трансформацию метаболитов, увеличивая концентрацию аторвастатина в сыворотке.
Длительный прием аторвастатина у лиц с повышенным риском коронарных событий уменьшает риск общей смертности на 40%, и осложнений ИБС на 50%.
Показания к применению
— Первичная гиперхолистеринемии (гетерозиготная семейная и ненаследственная — тип IIа по Фредриксону);
— гиперхолистеринемия семейная гомозиготная;
— гиперлипидемии (смешанная гиперлипидемия типы IIа и IIb, семейная эндогенная гипертриглицеридемия тип IV, дисбеталипопротеинемия тип III);
— лица из группы риска по развитию ИБС, имеющих сочетание 2-3 предрасполагающих факторов (возраст 55 лет и старше, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, наследственность, малые концентрации ХС ЛПВП, дислипидемии);
— профилактика сосудистых осложнений у лиц с ИБС и атеросклерозом для снижения риска развития инфаркта миокарда и инсульта.
Способ применения
Перед применением Вазоклина нужно обязательное определение показателей липидограммы, дополнительное применение диеты и увеличение физической активности, которые позволят адекватно и максимально благоприятно провести коррекцию уровня липидов крови и понизить вес у лиц, имеющих чрезмерно развитую подкожно-жировую клетчатку.
Назначение лекарства первоначально рекомендовано с дозировки 10мг в 1 раз/сутки, с дальнейшим подъемом дозировки до индивидуально необходимой в зависимости от лабораторных показателей липидов крови. Наибольшая дозировка лекарства соответствует 80мг 1 раз/ сутки. Прием лекарства не имеет связи со временем суток и не зависим от приема пищи. Предпочтение отдается вечернему приему Вазоклина, непосредственно перед сном, с целью понизить вероятность отрицательных эффектов, таких как тошнота и головокружение, на пике всасывания лекарства.
Первичный положительный эффект от применения лекарства отмечается спустя 14 дней. Коррекция дозировки Вазоклина проводится через 4 недели от первоначального приема с обязательным повторным определением лабораторных показателей уровня липидов крови. Поддерживающие дозировки лекарственного средства назначаются на продолжительное время, для достижения достоверного позитивного изменения липидного спектра крови.
Безопасность применения Вазоклина во всех возрастных группах одинаковая. У лиц старше 70 лет отмечаются более частые случаи побочных реакций, поэтому лечение в этой возрастной категории проводится минимально эффективными дозировками – 10мг/сутки ежедневно.
При нарушении функции почек уровень лекарства в кровеносном русле не изменяется, поэтому отмена или коррекция дозировки не целесообразна.
Одновременный прием иммуносупрессивных препаратов с Вазоклином предусматривает коррекцию гиперлипидемии минимально допустимыми дозами – не более 10мг/сутки.
Побочные действия
Вазоклин имеет хорошую переносимость. Безопасность лекарства выше риска побочных реакций. Соотношение пользы и риска на фоне применения группы статинов представляется благоприятным по анализу клинических испытаний и уменьшает риски коронарной смертности. Выраженность побочных эффектов незначительная, протекает после отмены приема лекарства.
Общие изменения: общая слабость, выраженная утомляемость, головная боль, аллергический отек, загрудинные боли, повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению.
Аллергические реакции: периферический отек лица, отек гортани, зуд кожи, дерматит, редко анафилактические проявления.
Нарушения сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, повышение артериального давления, расширение просвета артерий с последующей гипотензией, воспалительные изменения венозной стенки периферических сосудов.
Изменения желудочно-кишечного тракта: диспепсические проявления (изжога, отрыжка, вздутие живота), воспалительные реакции со стороны желудка и пищевода, сопровождающиеся болью в животе, хейлит, гигнивит, воспалительные изменения слизистой полости рта, чувство голода, повышение ферментов печени, гепатит, панкреатит.
Изменения органов дыхания: интерстициальные заболевания легких, астматические реакции, сопровождающиеся приступами удушья.
Изменения со стороны ЦНС: изменения качества сна (бессонница, поверхностный сон), неустойчивые эмоциональные состояния, нарушения чувствительности, головокружение, нейропатия, нарушения координации. Нарушения опорно-двигательной системы: проходящие воспалительные процессы связочного аппарата, боли в мышцах и суставах, мышечные судороги.
Изменения мочевыводящей системы: инфекции мочевых путей, увеличение экскреции белка и эритроцитов с мочой, неспецифическое воспалительные заболевания почек и уретры, цистит, учащенное мочеиспускание, нарушения функции почек.
Обменные нарушения: подагра, изменение аппетита вплоть до анорексии, редко прибавка массы тела.
Нарушения со стороны органов чувств: двоение в глазах, сухость роговицы, редко кровоизлияние в стекловидное тело глазного яблока, повышение внутриглазного давления, нарушения вкуса и обоняния.
Изменения репродуктивной системы: эректильная дисфункция, воспаление придатка яичка, нарушение процессов эякуляции, мастопатия, маточные кровотечения.
Изменения лабораторных показателей: снижение уровня эритроцитов и тромбоцитов, изменения показателей сахара крови, повышение печеночных проб, увеличение белка в моче, высокие цифры КФК.
Противопоказания
— Активные воспалительные заболевания печени, цирроз печени;
— повышение печеночных ферментов (более чем в 3 раза от первоначальных цифр);
— печеночная недостаточность;
— беременность;
— лактация;
— детский и подростковый возраст;
— индивидуальная непереносимость лекарственного лекарства.
Беременность
Период беременности, кормления грудью считается противопоказанием для лечения лекарствами группы аторвастатина. При лактации, в случае имеющихся показаний для приема лекарства кормление грудью прекращается. Обязательная контрацепция на фоне лечения Вазоклином. Перед лечением женщина детородного возраста должна быть информирована о возможном риске для плода и младенца.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Циклоспорины, эритромицин, кларитромицин с одновременным приемом Вазоклина повышают количество лекарственного вещества статинов в крови, за счет нарушения процессов биотрансформации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в печени.
Циклоспорины, противогрибковые препараты из группы синтетических азолов, эритромицин, никотиновая кислота при совместном приеме с аторвастатином увеличивают риск развития миопатий (рабдомилоиз), вследствие увеличения биодоступности лекарства.
Ингибиторы цитохрома Р450 при одновременном приеме с аторвастатином увеличивают концентрацию последнего в плазме крови, провоцируя увеличенный риск побочных реакций и передозировки.
Контрикал, гордокс, дилтиазем также влияют на метаболизм аторвастатина с последующим увеличением концентрации лекарственного средства в кровеносном русле.
Рифампицин – индуктор цитохрома Р450 приводит к снижению биодоступности аторвастатина в плазме крови.
Антацидные средства понижают концентрацию лекарства на 35%, медикаментозная эффективность при этом не изменяется и сохраняется гиполипидемический результат.
Колестипол с одновременным приемом аторвастатина усиливает гипохолистеринемическое воздействие, потенцируя воздействие друг друга.
Сердечный гликозид дигоксин на фоне максимальных доз аторвастатина увеличивет свою концентрацию в крови до 20%, что требует обязательной коррекции дозы дигоксина под контролем врача.
Комбинированные оральные контрацептивы увеличивают показатели средней скорости концентрации в крови на фоне Вазоклина. Использование данных КОК при лечении Вазоклином не рекомендовано из-за неконтролируемых изменений компонентов КОК в плазме, что может снижать защиту от беременности.
Не предлогается одновременный прием фибратов со статинами, учитывая высокую вероятность тяжелых передозировок последних.
Другие медикаментозные препараты не изменяют фармакокинетику друг друга и не влияют на биодоступность Вазоклина.
Грейпфрутовый сок, в суточном рационе, превышающем объем 1,2литра, увеличивет биодоступность аторвастатина, с вероятным риском развития побочных эффектов последнего.
Передозировка
При увеличении максимально допустимой дозировки происходит разрушение клеток мышечной ткани – рабдомиолиз, печеночная недостаточность, рвота.
Специфического антидота аторвастатина нет. Лечение симптоматическое. Применение гемодиализа неэффективно, в связи с тем, что лекарственное вещество находится в связанном состоянии с белками крови.
Форма выпуска
Выпускается в виде таблеток покрытых оболочкой.
Таблетки п/о 10 мг в блистерах №10.
Таблетки п/о 20 мг в блистерах №10.
Упаковка (3 блистера) №30.
Условия хранения
Температурный режим до 25 градусов Цельсия.
Синонимы
Абитор, Азтор, Актастатин, Атокор, Аторвакор, Аторвастатин, Аторис, Атормак, Атрокс, Эмстат, Эсколан-сановель, Этсет, Ливостор, Липероз, Липидекс, Липикс, Липимакс, Липитин, Липримар, Липристат, Сторвас, Торвадак, Торвакард, Тулип, Ази-Атор, Кадуэт, Статези.
Состав
Действующее вещество: Аторвастатин.
1 таблетка содержит Аторвастатин кальция 10,36 мг, что соответствует действующему веществу 10 мг.
Вспомогательные вещества – манит, кальция карбонат, кальция стеарат, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, опадрай белый (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000).
Дополнительно
Аторвастатин считается одним из безопасных липофильных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому на фоне его приема частота негативных проявлений отмечалась лишь в 0,7% случаев. Возможные функциональные нарушения печени сопровождаются увеличением активности аминотрансфераз. Рекомендован обязательный контроль этих показателей на фоне лечения. При повышении критерия гепатотоксичности, который определяется высокой активностью тарансаминаз в 3 раза и более от нормальных величин, считается показанием для отмены лекарства.
Одним из серьезных побочных эффектов ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы считается рабдомиолиз, сопровождающийся некрозом мышечной ткани с последующим тяжелым осложнением – острой почечной недостаточностью. Механизм развития данных изменений до конца не изучен. Вероятность развития рабдомиолиза увеличивается у пациентов с миопатиями. Потенцировать возникновение миопатий могут совместный прием аторвастатина с циклоспорином, эритромицином, никотиновой кислотой, производных фиброевой кислоты и противогрибковых препаратов азольной структуры. Риск развития миопатий на фоне нежелательного сочетания перечисленных лекарственных средств увеличивается в 16 раз.
Проблема рабдомиолиза считается одним из факторов требующих соизмеримо взвесить возможный риск для пациента с клинически значимыми эффектами гиполипидемической терапии. Тщательное контролирование уровня КФК в первые месяцы приема лекарства и при повышении дозировки статинов. Пациенты должны быть предупреждены о возможных рисках и проявлениях миопатий, чтоб своевременно скорректировать развивающиеся изменения.
Потребление алкоголя и статинов группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы могут приводить к развитию клинических признаков гепатита с холестатическими изменениями, которые сопровождаются увеличением уровня аминотрансфераз. Злоупотребление алкоголем с высокими показателями гепатотоксичности требуют отмены Вазоклина.
Вазоклин в максимальной дозировке понижает риск развития коронарной смертности на 41%, риск инфаркта миокарда снижается до 38% . У лиц уже перенесших инсульт до лечения за 6 месяцев, повышается вероятность развития повторной ишемической атаки на фоне приема максимально допустимых доз.
Липофильные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы не оказывают негативного воздействия на когнитивные функции и не вызывают явных нарушений сна.
Детский возраст считается противопоказанием, так как не было проведено убедительных клинических исследований относительно безопасного применения лекарства в данной возрастной группе. В случае риска развития раннего атеросклероза на фоне наследственных форм гиперхолистеренемий лечение у детей решается индивидуально врачом.
