Наименование: ВАЗОСТЕНОН, ВАЛАРТИН ФАРМА
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Алпростадил, активное вещество препарата Вазостенон, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и предкапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После в/в применения у здоровых добровольцев и пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo. Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию веществ, содержащихся в гранулах, и на высвобождение тромбоксана — вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению случаев образования артериальных тромбов.
У человека вызывает стимуляцию фибринолиза и повышения определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).
Фармакокинетика. После в/в применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 ч Сmax в плазме здоровых добровольцев на 6 пг/мл превышала Сmax в фазе плацебо (2,4 пг/мл). Т½ в альфа-фазу составляет около 0,2 мин (расчетное значение), а в бета-фазу — около 8 мин. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии.
Алпростадил метаболизируется в легких — около 80–90% при первом прохождении. Первичные метаболиты, которые формируются во время первого прохождения — 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидроПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0 (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ1) — в свою очередь, поддаются дальнейшему распаду, в частности, путем бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полное выведение осуществляется за 72 ч. Первичные метаболиты только 15-кето-ПГЕ0 могут быть выявлены in vitro с использованием гомогенатов легких. После применения алпростадила 60 мкг/2 ч у здоровых добровольцев ПГЕ0 достигает Сmax в плазме крови 11,8 пг/мл после фазы плацебо (1,7 пг/мл), при этом Т½ составляет около 2 мин в альфа-фазе и около 33 мин в бета-фазе. Сmax достигается через 119 мин. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ0 следующие: Сmax 151 пг/мл (плацебо 8 мкг/мл), Т½ в альфа-фазе около 2 мин, Т½ в бета-фазе 20 мин и Тmax 106 мин.
Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови.
Состав и форма выпуска
№UA/14734/01/01 от 12.11.2015 до 12.11.2020По рецепту
Показания
лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых в случае, если невозможно проведение процедуры с вазодилататорным эффектом или если проведение такой процедуры не имело успеха.
В/в введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.
Применение
Вазостенон предназначен для внутриартериального или в/в введения в виде р-ра. Для введения препарата рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионный насос и катетер для инфузионной терапии.
В схеме дозирования представлены суточные дозы, рассчитанные для пациентов с нормальной функцией почек, масса тела которых 70 кг. Пациентам с нарушением функции почек, если уровень креатинина в крови превышает норму (у мужчин >97 мкмоль/л, у женщин >80 мкмоль/л), в начале терапии следует снизить суточные дозы в 2 раза. В зависимости от клинического состояния пациента в течение 2–3 дней можно повысить дозу до такой, которая предназначена для пациентов с нормальной функцией почек.
Внутриартериальное введение. При внутриартериальном введении вероятность возникновения побочных реакций выше в случае краткосрочной инфузии. Исходя из этого, с целью обеспечения безопасности пациента, инфузию рекомендуется начинать с низких доз и при отсутствии побочных реакций — повышать. Для профилактики тромбоэмболических осложнений рекомендуется введение 15 тыс. МЕ гепарина в сутки.
Внутриартериальное введение в течение 12 ч. Суточная доза — 5–30 мкг, рекомендуемая дозировка 0,1–0,6 нг/кг/мин. При выборе суточной дозы (5–30 мкг) Вазостенон следует развести в 50 мл 0,9% NaCl и вводить в течение 12 ч с помощью автоматического шприца.
Внутриартериальное введение в течение 1–2 ч. Суточная доза — 10–20 мкг, рекомендуемая дозировка при дозе 10 мкг — 1,2 нг/кг/мин; при дозе 20 мкг — 2,4 нг/кг/мин.
Внутриартериальное введение во время операции. Во время реконструктивной хирургической операции в/в вводят 5–40 мкг препарата, разведенного в 50 мл 0,9% NaCl.
В/в введение. Суточная доза — 40 мкг алпростадила 2 раза в сутки или 60 мкг алпростадила 1 раз в сутки. Рекомендуемая дозировка — 4,7 нг/кг/мин. 40 мкг алпростадила следует развести в 50–250 мл 0,9% NaCl и вводить в вену на протяжении 2 ч утром и вечером. 60 мкг алпростадила следует развести в 50–250 мл 0,9% NaCl и вводить в/в в течение 3 ч 1 раз в сутки.
Противопоказания
гиперчувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата.
Нарушение функции сердца:
- декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV ФК по классификации NYHA;
- сердечная недостаточность вследствие предыдущего неэффективного лечения;
- аритмия различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения;
- сердечная аритмия вследствие предыдущего неэффективного лечения;
- недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапана;
- неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;
- ИБС;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 мес).
Подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких.
Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоз заболевания легких.
Заболевания печени, в том числе наличие признаков острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-глутамилтранспептидазы) или недостаточность печени тяжелой степени (в том числе в анамнезе).
Почечная дисфункция.
Склонность к кровотечению (острая эрозивная или кровоточащая язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, политравмы).
Инсульт в течение последних 6 мес.
Артериальная гипотензия тяжелой степени.
Общие противопоказания к инфузионной терапии (например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация).
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст.
Побочные эффекты
побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто — спутанность сознания; редко — церебральные судороги; частота неизвестна — инсульт.
Со стороны ЖКТ: редко — желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и повышенную кишечную перистальтику.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — снижение АД, тахикардия, стенокардия; редко — аритмия, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; частота неизвестна — инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: редко — нарушение уровня печеночных ферментов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — отек легких; частота неизвестна — одышка.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — покраснение, отек, приливы.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто — боль, эритема или отек конечности, в которую вводили инфузии; часто — ощущение потепления, припухлости, отек в месте введения, парестезия, при в/в введении — покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения — ощущение потепления, припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто — повышенное потоотделение, озноб, лихорадка, после введения — ощущение потепления, припухлости, отек в месте введения, парестезия; частота неизвестна — флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местное кровотечение.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, повышенное потоотделение, озноб) очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — суставные симптомы, включая боль; очень редко — обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата дольше 4 нед.
Исследования: нечасто — повышение функциональных показателей печени (трансаминаз): повышение температуры тела, изменения показателя С-реактивного белка. После завершения лечения происходит быстрая нормализация этих показателей.
Отчетность по побочным реакциям. Важной является отчетность по предполагаемым побочным реакциям после утверждения лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Особые указания
пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая при введении каждой дозы.
Лицам, склонным к сердечной недостаточности из-за возраста, и пациентам с ИБС следует находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение одного дня после прекращения терапии препаратом. С осторожностью назначать препарат при артериальной гипотензии.
Для предотвращения гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50–100 мл/сут (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций по продолжительности инфузии (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (АД и ЧСС), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхоКГ. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.
Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) требуется пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (уровень креатинина в плазме >1,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации <90 мл/мин).
С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в последиализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.
Вазостенон должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить алпростадил струйно (болюсно).
В случае одновременного применения с гипотензивными, антиангинальными препаратами, вазодилататорами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Применение в период беременности или кормления грудью. Не применять у женщин репродуктивного возраста и в период беременности. При необходимости применения препарата в период кормления грудью его прием следует прекратить. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предохранения во время применения препарата. Согласно данным доклинических исследований применение его в терапевтических дозах не влияет на фертильность.
Дети. Не применять у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему, препарат может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата. Употребление алкоголя может привести к снижению систолического АД. Следует сообщить пациенту о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Взаимодействия
при лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных лекарственных средств, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с алпростадилом и при применении других вазодилататоров необходим тщательный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включая АД.
Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорный эффект препарата. Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может повысить склонность к кровотечению. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять у пациентов, проходящих терапию антикоагулянтами.
Одновременное применение с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном снижает эффект препарата Вазостенон.
Передозировка
симптомы: артериальная гипотензия и рефлекторная тахикардия вследствие эффекта вазодилатации, а также вазовагальное синкопе с бледностью кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае передозировки следует снизить дозу или немедленно прекратить инфузию препарта. При снижении АД прежде всего необходимо положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверять/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять симпатомиметики.
Условия хранения
хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
