Наименование: ВЕНЛАКСОР®, Grindeks
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в ЦНС. Венлафаксин и его активный метаболит ортодезметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном введении снижают β-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера и связывание с рецепторами.
Венлафаксин фактически не имеет аффинности к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим или α1-адренорецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, которые возникали также при применении других антидепрессантов, а именно: с антихолинергическими, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями.
Венлафаксин не подавляет активность МАО.
Исследования in vitro показали, что венлафаксин не имеет сродства к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.
Фармакокинетика. Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ОДВ. T½ венлафаксина составляет 5±2 ч, а ОДВ — 11±2 ч. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 сут. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75–450 мг/сут.
Абсорбция. После приема разовой дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется почти 92% венлафаксина. Биодоступность составляет 40–45% вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения Cmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 ч соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.
Распределение. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27 и 30% соответственно. Объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4±1,6 л/кг после в/в введения.
Метаболизм. Венлафаксин подвергается усиленному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в его активный метаболит ОДВ с помощью системы CYP2D6. Эти исследования показали также, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит N-дезметилвенлафаксин и что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавляет CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.
Выведение. Венлафаксин и его метаболиты выводятся главным образом почками. Почти 87% дозы венлафаксина выявляют в моче в течение 48 ч или в виде неизмененного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или в виде других неактивных метаболитов (27%). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.
Особые категории больных
Пол и возраст. Пол и возраст пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.
Быстрые (БМ)/медленные метаболизаторы (ММ) CYP2D6. Плазменная концентрация венлафаксина у ММ CYP2D6 выше, чем у БМ. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была сходной в обеих группах, нет потребности в различных схемах дозирования для этих двух групп.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлд — Пью (слабое поражение печени) и класса B (умеренное поражение печени) T½ венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межсубъектной вариабельности. Относительно пациентов с тяжелым поражением печени данные ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов, находящихся на диализе, T½ венлафаксина удлинялся примерно на 180%, а клиренс снижался примерно на 57% по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Для ОДВ отмечали удлинение T½ примерно на 142% и снижение клиренса на 56%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.
Состав и форма выпуска
№ UA/4406/01/01 от 18.12.2015 до 18.12.2020По рецепту
№ UA/4406/01/02 от 18.12.2015 до 18.12.2020По рецепту
Показания
лечение больших депрессивных эпизодов; профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
Применение
Венлаксор следует принимать внутрь во время еды, желательно в одно и то же время.
Большие депрессивные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза венлафаксина составляет 75 мг/сут; ее следует применять за 2 или 3 приема. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сут не является эффективной, можно повысить ее до максимальной — 375 мг/сут. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 нед и более. В тяжелых случаях дозу можно повышать с короткими интервалами, но не менее 4 дней.
Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться минимальной эффективной дозы.
Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза, которую применяют для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, применяемой для лечения обычного эпизода депрессии.
После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 мес.
Применение у пациентов пожилого возраста. Возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует быть осторожными (например в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, что происходит с возрастом). В таком случае следует применять самую низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под пристальным наблюдением.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется снизить суточную дозу на 50%. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.
Данные по применению венлафаксина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует быть осторожными и снижать суточную дозу более чем на 50%. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30–70 мл/мин коррекции дозы не требуется, в любом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) рекомендуется снизить дозу на 50%. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.
Синдром отмены после прекращения приема венлафаксина. Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после окончания лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед для снижения риска развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или приостановления лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.
Дети. Эффективность и безопасность применения венлафаксина детям не установлены, поэтому препарат не следует применять у этой возрастной категории пациентов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к венлафаксину или какому-либо компоненту препарата. Сопутствующая терапия с любыми ингибиторами МАО (с обратимыми, необратимыми, селективными и неселективными). Пациенты с высоким риском тяжелой желудочковой аритмии (например со значительной дисфункцией левого желудочка сердца III–IV функционального класса по NYHA). Тяжелая степень АГ (АД 180/115 мм рт. ст. и выше до начала терапии). Закрытоугольная глаукома. Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например заболевания предстательной железы).
Побочные эффекты
со стороны крови и лимфатической системы: экхимозы, желудочно-кишечное кровотечение; кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению).
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови.
Со стороны метаболизма: повышение уровня плазменного ХС, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, гипонатриемия, синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны психики: необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, нервная возбудимость, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, психомоторное возбуждение, маниакальные реакции, делирий, суицидальные мысли и суицидальное поведение (о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии), фобии, нарушение речи (в том числе дизартрия), мания, гипомания, ощущение сердцебиения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипертонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушения равновесия и координации (атаксия), акатизия, судороги, злокачественный нейролептический синдром, серотонинергической синдром, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезии), поздняя дискинезия.
Со стороны органа зрения: нарушение аккомодации, мидриаз, нарушения зрения, глаукома.
Со стороны органа слуха и равновесия: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала Q–T, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes), сердцебиение, АГ, вазодилатация (преимущественно ощущение жара/приливы), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, аритмии, кровотечение.
Со стороны дыхательной системы: зевота, легочная эозинофилия, диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, анорексия, запор, рвота, нарушение вкуса, бруксизм, диарея, панкреатит, диспепсия, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение (включая ночное потоотделение), сыпь, алопеция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, зуд, крапивница, реакции светочувствительности, папулезная сыпь, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания (преимущественно затруднения), частое мочеиспускание (поллакиурия), задержка мочи.
Со стороны половой системы и молочных желез: патологическая эякуляция/оргазм у мужчин; отсутствие оргазма; расстройства эрекции (импотенция), нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений (например меноррагия, метроррагия); патологический оргазм у женщин; галакторея, снижение сексуального желания.
Общие нарушения: астения (повышенная утомляемость), лихорадка, повышение температуры тела.
Синдром отмены. Прекращение лечения венлафасином (особенно внезапное) обычно приводит к синдрому отмены. Чаще всего при резком прекращении лечения венлафаксином отмечали такие побочные реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром, диарея, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, эмоциональная нестабильность. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти реакции слабые или умеренные и проходят самостоятельно в течение 2 нед, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными (2–3 мес и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного.
Особые указания
риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. Клинические исследования показали, что у пациентов в возрасте до 25 лет повышен риск развития суицидального поведения. Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и попытками самоубийства (суицидальные действия). Этот риск существует до достижения значительной ремиссии. Поскольку возможно отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение длительного времени после начала лечения, пациентам требуется тщательное наблюдение до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, могут также характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими нарушениями следует соблюдать те же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления еще до начала лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения.
Во время лечения венлафаксином, и особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы необходимо тщательное наблюдение за пациентами и особенно за пациентами группы риска.
Пациентов (а также лиц, которые ухаживают за пациентами) нужно предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальных действий или мыслей и необычными изменениями поведения, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обращаться к врачу.
Мания/гипомания. У пациентов с расстройствами настроения, которые получают антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.
В клинических исследованиях не доказано, что у пациентов, принимающих венлафаксин, развивалась лекарственная зависимость, устойчивость к терапии или возникала необходимость в повышении дозы.
При отмене венлафаксина возможно развитие головокружения, сенсорных нарушений (включая парестезии), нарушений сна (в том числе бессонницы и глубокого сна), возбуждения или беспокойства, тошноты и/или рвоты, тремора и головной боли, диареи, сердцебиения, усиленного потоотделения, эмоциональной нестабильности.
Агрессия. У пациентов, которые получают антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и после прекращения лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.
Акатизия/психомоторное беспокойство. Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которое субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью частого передвижения, которое сопровождается неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.
Серотониновый синдром. При лечении венлафаксином, особенно в сочетании с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергическую нейромедиаторную систему, может развиться потенциально опасный для жизни серотониновый синдром. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например тревожное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например тахикардия, нестабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например гиперрефлексия, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные расстройства (например тошнота, рвота, диарея). Лечение венлафаксином не следует начинать по крайней мере в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО. После прекращения приема венлафаксина терапию ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней.
Злокачественный нейролептический синдром. С осторожностью применять у пациентов, которые принимают нейролептики, в связи с риском развития злокачественного нейролептического синдрома.
Закрытоугольная глаукома. В связи с приемом венлафаксина есть сообщения о мидриазе. Поэтому рекомендуется, чтобы за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы было установлено тщательное наблюдение.
АД. Венлафаксин, в зависимости от дозы, может повышать АД. Необходимо тщательно наблюдать за параметрами АД у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином нормализовать АД, которое рекомендуется измерять периодически — в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность по отношению к пациентам, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением АД, например у пациентов с нарушением сердечной функции. Возможно развитие постуральной гипертензии, поэтому пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо предупреждать о возможном головокружении, нарушении моторной координации.
ЧСС. Возможно повышение ЧСС, особенно во время применения венлафаксина в высоких дозах. Пациентам, общее состояние которых зависит от ЧСС, следует быть осторожными.
Заболевания сердца и риск аритмии. Применение венлафаксина не исследовали у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью.
Перед назначением венлафаксина у пациентов с высоким риском тяжелой сердечной аритмии необходимо взвесить соотношение риск/польза.
С осторожностью следует применять пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в связи с риском развития желудочковой аритмии. На ЭКГ могут быть изменения интервалов P–R, Q–Tc.
Судороги. Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить тщательное наблюдение. При развитии судорог лечение следует прекратить.
Гипонатриемия. При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Это чаще всего отмечали у пациентов при дегидратации или при уменьшении объема крови. Пациенты пожилого возраста, больные, принимающие диуретики, и наоборот, находящиеся в состоянии дегидратации, имеют повышенный риск развития гипонатриемии. Это необходимо учитывать, когда у пациента возникают сонливость, спутанность сознания, судороги.
Аномальные кровотечения. Лекарственные препараты, которые подавляют захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кожных кровотечений и кровотечений из слизистой оболочки, включая желудочно-кишечные кровотечения, может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.
ХС плазмы крови. При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень ХС в плазме крови.
Одновременное применение со средствами для уменьшения массы тела. Безопасность и эффективность применения венлафаксина в сочетании с лекарственными средствами для уменьшения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется сочетанное применение венлафаксина и средств для уменьшения массы тела. Венлафаксин не показан для уменьшения массы тела ни в виде монотерапии, ни в комбинации с другими средствами.
Прекращение лечения. При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются самыми распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 нед, хотя у отдельных больных они могут присутствовать дольше (2–3 мес и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного.
Сухость во рту. При лечении венлафаксином может возникать ощущение сухости во рту. Это может повысить риск кариеса, и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.
Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести и с циррозом печени необходимо снизить дозу венлафаксина.
Лактоза. Таблетки Венлаксор содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.
Соединения натрия. Это лекарственное средство содержит натрия крахмалгликолят (тип А). Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, придерживающихся натрий-контролируемой диеты.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Исследований по поводу применения венлафаксина у беременных не проводили. Исследований влияния на репродуктивную активность на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин может повысить риск персистирующей гипертензии легких новорожденных. При применении венлафаксина матерью до родов у новорожденного возможен синдром отмены препарата. Применение венлафаксина у беременных противопоказано.
Кормление грудью. Венлафаксин и его метаболит ОДВ проникают в грудное молоко в значительном количестве, что может вызвать тяжелые побочные реакции у младенца; поэтому применение венлафаксина при кормлении грудью противопоказано. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Учитывая побочные эффекты со стороны ЦНС, пациентам, которые принимают венлафаксин, следует удостовериться, что способность к концентрации внимания и координации движений не нарушена.
Взаимодействия
ингибиторы МАО
Необратимые неселективные ингибиторы МАО. Одновременное применение венлафаксина с необратимыми неселективными ингибиторами МАО противопоказано. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 сут после завершения терапии с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 сут перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 сут после завершения терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 сут перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО.
Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид). Одновременное применение антибиотика линезолида (слабый обратимый неселективный ингибитор МАО) с венлафаксином противопоказано.
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, недавно прекративших лечение ингибиторами МАО и начавших терапию венлафаксином или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественному нейролептическому синдрому, судороги и летальный исход.
Серотониновый синдром. При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, в частности, при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы необратимого захвата серотонина, литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонина (например с триптофаном). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромышечные нарушения и/или симптомы со стороны ЖКТ.
Если одновременное применение венлафаксина и селективного ингибитора обратного захвата серотонина, селективного ингибитора необратимого захвата серотонина или агониста серотониновых рецепторов (триптофана) клинически обусловлено, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется.
Средства, влияющие на ЦНС. Риск применения венлафаксина в сочетании с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не был систематически исследован. Поэтому следует быть осторожными, применяя венлафаксин в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС.
Этанол. Снижение умственной и двигательной активности под влиянием этанола не усиливается после применения венлафаксина, однако пациенты должны воздерживаться от употребления алкогольных напитков во время применения препарата.
Влияние других лекарственных средств на венлафаксин
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4). Исследование влияния фармакокинетики кетоконазола на БМ и ММ CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70 и 21% у ММ и БМ CYP2D соответственно) и ОДВ (33 и 23% у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (например атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, посаконазола, кетоконазол, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.
Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства
Литий. При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром.
Диазепам. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита дезметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое и/или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами.
Имипрамин. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-OH-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-OH-дезимипрамина в 2,5–4,5 раза при назначении венлафаксина в дозе 75–150 мг/сут. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина.
Галоперидол. В ходе исследования фармакокинетики галоперидола отмечали 42% снижение почечного клиренса, 88% повышение Cmax в плазме крови и 70% увеличение AUC галоперидола без изменения его T½. Этот факт следует учитывать при одновременном применении галоперидола и венлафаксина.
Рисперидон. Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов (рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Метопролол. Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30–40%, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с АГ неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.
Индинавир. При одновременном применении венлафаксина с индинавиром AUC индинавира уменьшается на 28% и Cmax — на 36%. Фармакокинетические параметры венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Варфарин. Венлафаксин может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина.
Циметидин. В состоянии равновесия циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на образование и выведение ОДВ. Однако у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени лекарственное взаимодействие может быть выраженным.
Препараты, ингибирующие CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в активный метаболит ОДВ под влиянием CYP2D6. Этот изофермент, который отвечает за генетический полиморфизм, является главным для метаболизма многих антидепрессантов. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия между венлафаксином и препаратами — ингибиторами CYP2D6. Лекарственные взаимодействия, которые приводят к снижению преобразования венлафаксина в ОДВ, потенциально повышают плазменную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита. Профиль фармакокинетики венлафаксина у пациентов, получавших один ингибитор CYP2D6 в одно и то же время, не может существенно отличаться от профиля таковой у пациентов с малой метаболической способностью CYP2D6; по этой причине корректировать дозу не нужно.
Препараты, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома P450. Венлафаксин не ингибирует in vitro толбутамид (субстрат CYP1A2), CYP2C19, CYP3A4, метаболизм кофеина.
Антигипертензивные и противодиабетические средства. Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными и противодиабетическими препаратами.
Оценка потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другими антидепрессантами не проводилась.
Польза комбинации электросудорожной терапии с лечением венлафаксином не оценивалась.
После завершения лечения венлафаксином повышение уровня клозапина имело временную связь с проявлением побочных эффектов, включая судорожные припадки.
Венлафаксин соединяется с белками плазмы крови на 27%, тогда как ОДВ — на 30%. Таким образом, возможные лекарственные взаимодействия, обусловленные сочетанием с белками венлафаксина и его основного метаболита, не ожидаются. Венлафаксин не ингибирует толбутамид — субстрат CYP1A2 in vitro, не ингибирует метаболизм кофеина; не ингибирует CYP2C19 in vitro; не ингибирует CYP3A4 in vitro; венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6; в связи с тем, что эллиминация венлафаксина происходит с помощью CYP2D6 и CYP3A4, нежелательно применять одновременно эти сильные ингибиторы изоферментов.
Передозировка
симптомы: тахикардия, изменение уровня сознания (варьирует от сонливости до комы), мидриаз, судороги, рвота, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q–T, блокада нервных волокон, удлинение QRS), желудочковая тахикардия и брадикардия, артериальная гипотензия, вертиго. Возможен риск летального исхода.
Лечение. Рекомендуется общая поддерживающая и симптоматическая терапия; мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей. Если существует риск аспирации, вызывание рвоты не рекомендуется. Если препарат приняты недавно и больной находится в сознании, следует провести промывание желудка. Назначение активированного угля может также уменьшить всасывание действующего вещества. Эффективность таких мероприятий, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, маловероятна. Специфический антидот венлафаксина неизвестен.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
