Наименование: ВЕНОФЕР® , Takeda
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Активный компонент сахарозы железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Масса комплекса составляет среднюю молекулярную массу, которая равна где-то 43 кДа, что считается достаточно высоким показателем и препятствует его выделению почками. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который считается физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан для обеспечения контролируемым образом усваиваемого железа для транспортировки железа и сохранения протеинов в организме (трансферрин и ферритин соответственно).
Фармакокинетика. Оценку феррокинетики 100 мг железа гидроксида сахарозного комплекса, обозначенного 59Fe и 52Fe, проводили среди 6 пациентов с дефицитом железа, анемией, почечной анемией или функциональным железодефицитом. В течение периода от 2 до 4 нед после введения максимальное усвоение эритроцитами 59Fe колебалось от 59 до 97%.
Распределение. После в/в введения разовой дозировки лекарства Венофер, содержащего 100 мг железа, Cmax железа наблюдалась через 10 мин после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры нормально соответствовал объему плазмы крови (≈3 л).
Введенное железо быстро высвобождалось из плазмы крови, а конечный T½ составлял 6 ч. Объем распределения в равновесной концентрации составлял 8л, что указывает на слабое распространение железа в биологических жидкостях. Железо, транспортированное трансферрином, составляло около 31 мг/сут.
Метаболизм. После в/в введения железо из комплекса захватывается в основном печенью, селезенкой и костным мозгом. На втором этапе железо применяется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, или хранится в печени в виде ферритина.
Выведение. Выделение железа почками в течение первых 4 ч после инъекции соответствовало <5% общего клиренса. Через 24 ч общая концентрация железа в плазме крови была снижена до начального уровня (перед введением), и выделение сахарозы почками составляло ≈75% введенной дозировки.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 20 мг/мл амп. 5 мл, №5
№ UA/8015/01/01 от 05.07.2013 до 05.07.2018
Показания
железодефицитные состояния:
- при необходимости быстрого восполнения железа;
- пациентам, которые не переносят или не соблюдают регулярный прием пероральных препаратов железа;
- при наличии активных воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, когда пероральные препараты железа неэффективны.
Применение
Венофер вводят только в/в. Выполнить введение возможно с помощью медленной инъекции, капельной в/в инъекции или непосредственного введения в венозный участок диализной системы. Средство не предназначено для в/м введения.
Перед тем, как начать лечение первой терапевтической дозой Венофера, надлежит провести тест-дозу. Нужно иметь реанимационные средства. Если в течение периода наблюдения, который должен длиться не менее 15 мин, не появились побочные эффекты, возможно вводить часть оставшейся лекарственной дозировки.
В/в капельное введение. Венофер желательно вводить путем капельной инфузии, чтобы понизить риск развития артериальной гипотензии и опасность попадания р-ра в околовенозное пространство.
Непосредственно перед введением Венофер нужно развести в 0,9% р-ре натрия хлорида в соотношении 1:20, в частности:
- 1 мл Венофера (20 мг железа) в максимум 20 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида;
- 5 мл Венофера (100 мг железа) в максимум 100 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида;
- 25 мл лекарства Венофер (500 мг железа) в максимум 500 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида.
Для обеспечения стабильности р-ра разводить Венофер в больших, чем рекомендовано, объемах физиологического р-ра не разрешается.
Полученный р-р предлогается вводить со скоростью:
- 100 мг железа в течение не менее 15 мин;
- 200 мг железа в течение не менее 30 мин;
- 300 мг железа в течение не менее 1,5 ч;
- 400 мг железа в течение не менее 2,5 ч;
- 500 мг железа в течение не менее 3,5 ч.
Введение максимально допустимой разовой дозировки, составляющей 7 мг железа на 1 кг массы тела, надлежит проводить в течение как минимум 3,5 ч, независимо от общей дозировки лекарства. В виде инфузии максимальную переносимую дозу назначать не чаще чем 1 раз в неделю.
Перед тем, как начать первую капельную инфузию, нужно провести тест-дозу: 20 мг железа взрослым и детям с массой тела ≥14 кг и половину дневной дозировки (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела <14 кг, в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений возможно вводить с рекомендованной скоростью часть р-ра, которая осталась.
В/в струйное введение. Венофер возможно вводить в/в медленно в виде неразбавленного р-ра со скоростью 1 мл/мин (5 мл Венофера (100 мг железа) вводится за 5 мин), однако максимальный объем р-ра не должен превышать 10 мл Венофера (200 мг железа) за 1 инъекцию.
Перед тем, как начать введение, нужно провести тест-дозу: взрослым и детям с массой тела ≥14 кг — 1 мл (20 мг железа), а детям с массой тела <14кг— половину дневной дозировки (1,5 мг железа/кг) медленно в течение 1–2 мин. Если в течение периода наблюдения, который длится не менее 15 мин, не появились побочные эффекты, возможно вводить оставшуюся часть лекарственной дозировки.
Венофер возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъекции.
Расчет дозировки. Дозировка рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле:
общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/л) — уровень Hb пациента (г/л)) × 0,24 + депонированное железо (мг).
Для пациентов с массой тела <35 кг: нормальный уровень Hb — 130 г/л, количество депонированного железа — 15 мг/кг массы тела. Для заболевших с массой тела >35 кг: нормальный уровень Hb — 150 г/л, количество депонированного железа — 500 мг. Коэффициент 0,24=0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34%, объем крови = 7% массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).
Общий объем Венофера, который нужно ввести (мл) = общий дефицит железа (мг)/20 мг/мл.
В случае, когда полная необходимая дозировка превышает максимально допустимую разовую дозу, предлогается дробное введение лекарства.
Если через 1–2 нед после начала лечения не замечено улучшения гематологических показателей, первоначальный диагноз нужно пересмотреть.
Расчет дозировки для восполнения уровня железа после кровопотери или донорства
Дозу лекарства Венофер, необходимую для компенсации дефицита железа, определяют по следующей формуле:
- если количество потерянной крови известно: в/в введение 200 мг железа (=10 мл Венофера) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (=400 мл с концентрацией Hb 150 г/л); количество железа, которое нужно компенсировать (мг) = количество единиц потерянной крови × 200, или необходимый объем лекарства Венофер (мл) = количество единиц потерянной крови × 10;
- при снижении уровня Hb: применять предыдущую формулу, однако надлежит иметь в виду, что депо железа пополнять не требуется. Количество железа, которое нужно компенсировать (мг) = масса тела (кг) × 0,24 × (нормальный уровень Hb (г/л) — уровень Hb пациента (г/л)). В частности: масса тела — 60 кг, дефицит Hb =10 г/л, следовательно — необходимое количество железа =150 мг, а необходимый объем лекарства Венофер =7,5 мл.
Стандартная дозировка
Взрослые и пациенты приклонного возраста: 5–10 мл Венофера (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю в зависимости от уровня Hb.
Дети: имеются лишь ограниченные данные о использовании лекарства у детей. В случае клинической необходимости (для быстрого пополнения организма железом) предлогается вводить не более 0,15 мл лекарства Венофер (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1–3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.
Наибольшая разовая дозировка
Взрослые и пациенты приклонного возраста: для инъекций 10 мл Венофера (200 мг железа) — длительность введения не менее 10 мин, не более 3 раз в неделю; для инфузии — в зависимости от показаний разовая дозировка может достигать 500 мг железа. Максимально переносимая разовая дозировка составляет 7 мг железа на 1 кг массы тела и вводится 1 раз в неделю, однако она не должна превышать 25 мл лекарства Венофер (500 мг железа). Время введения лекарства и способ разведения приведены выше.
Противопоказания
анемия, не связанная с дефицитом железа (в частности гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга); перенасыщение организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса утилизации железа (в частности сидероахрестическая анемия или анемия, вызванная отравлением свинцом, кожаная порфирия, талассемия); повышенная чувствительность к компонентам лекарства; I триместр беременности.
Побочные эффекты
к наиболее распространенным нежелательным реакциям на препарат (наблюдались у 0,5–1,5% пациентов), о которых сообщалось, относятся дисгевзия, гипотония, пирексия и озноб, реакции в месте введения лекарства, тошнота. Анафилактоидные реакции появляются редко, но могут быть наиболее серьезными нежелательными явлениями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нежелательные эффекты по частоте появления классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилактоидные реакции.
Со стороны нервной системы
Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия). Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: парестезия, обмороки, потеря сознания, ощущение жжения кожи. Неизвестно: нарушение сознания, спутанность сознания.
Со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, сердцебиение. Неизвестно: брадикардия.
Со стороны сосудистой системы
Нечасто: артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс. Редко: АГ.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта
Нечасто: рвота, тошнота, боль в животе, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд, крапивница, сыпь и экзантема, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: мышечные спазмы, миалгия. Редко: отек суставов, артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: лихорадка, озноб; приливы; дискомфорт в груди. Реакции в месте введения, в том числе поверхностный флебит, жжение, отечность. При случайном экстраваскулярном введении лекарства могут возникнуть боль, воспаление, некроз тканей и изменение цвета кожи на коричневый. Редко: ангиоэдема, периферический отек, усталость, астения, недомогание, ощущение жара, отек. Очень редко: бледность, повышение потливости, боль в спине. Неизвестно: хроматурия.
Особые указания
Венофер возможно использовать только тем пациентам, диагноз анемии которых подтвержден результатами соответствующих исследований (в частности результатами определения ферритина плазмы крови, или гемоглобина, или гематокрита, или подсчета количества эритроцитов, или определения их параметров— среднего объема эритроцита, среднего содержания Hb в эритроците или средней концентрации Hb в эритроците).
Перед применением ампулы надлежит осмотреть относительно наличия осадка и повреждений. Использовать возможно только коричневого цвета водный р-р, несодержащий осадок. Венофер надлежит вводить срочно после открытия ампулы.
В/в препараты железа могут привести к возникновению аллергических или анафилактических реакций, потенциально опасных для жизни. Поэтому вводить препарат нужно в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации. В связи с высоким риском развития аллергических реакций у заболевших БА, экземой, с поливалентной аллергией, с аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа препарат прописывают с осторожностью. С особой осторожностью Венофер надлежит использовать пациентам с расстройствами функций печени, в том числе вызванными повышенным уровнем ферритина, а также с острой или хронической инфекцией. Парентеральное введение железа может негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции. Также осторожность требуется при введении лекарства лицам с низкой возможностью плазмы крови связывать железо и/или дефицитом фолиевой кислоты.
Результаты исследований у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом Венофер.
Надлежит строго соблюдать скорость введения лекарства, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высокая частота развития нежелательных побочных эффектов (особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с повышением дозировки или скорости введения лекарства.
Надлежит избегать околовенозного введения, поскольку это приводит к боли, воспалению, некрозу тканей и окраске кожи в коричневый цвет.
Несовместимость. Венофер возможно смешивать только со стерильным 0,9% р-ром натрия хлорида. Никаких других р-ров для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не допускается, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.
Использование в период беременности или кормления грудью. Существуют ограниченные данные по применению лекарства у беременных, которые показали отсутствие отрицательного влияния железа гидроксид сахарозного комплекса на течение беременности и здоровье плода/ребенка. До сих пор не проводилось нормально контролируемых исследований среди беременных. Результаты исследований терапевтических доз среди животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Но надлежит оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарства во II и III триместр беременности. Препарат противопоказано использовать в I триместр беременности.
Проникновение неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. Но надлежит оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарства в период кормления грудью.
Дети. Имеется лишь ограниченные данные о использовании лекарства у детей (см.Использование). Назначение лекарства детям предлогается только по жизненным показаниям (для быстрого пополнения железа в организме).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Маловероятна. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания, надлежит воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами до исчезновения симптомов.
Взаимодействия
Венофер не надлежит использовать одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными лекарствами железа надлежит начинать не раньше чем через 5 дней после последней инъекции лекарства Венофер.
Передозировка
передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки предлогается использовать симптоматические средства и, если нужно, вещества, связывающие железо (хелаты).
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
После вскрытия ампулы с учетом микробиологической характеристики препарат надлежит использовать срочно.
После разведения физиологическим р-ром физико-химическая стабильность при комнатной температуре составляет 12 ч.
