Наименование: Вепезид (Vepesid)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы, концентрат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь.
Фармакологическое действие
Полусинтетическое производное подофиллотоксина, оказывает цитостатическое действие за счет повреждения ДНК.
Подавляет топоизомеразу II, угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более больших дозах действует в фазе G2.
Не оказывает влияние на сборку микротрубочек.
В больших концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз.
В низких концентрациях (0.3-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении больших доз.
Показания
герминогенные опухоли яичка и яичников,
рак легких,
рак коры надпочечников,
рак мочевого пузыря,
острый монобластный и миелобластный лейкоз,
лимфогранулематоз,
неходжкинская лимфома,
саркома Капоши,
саркома Юинга,
рак желудка,
хорионэпителиома,
нейробластома.
Режим дозирования
Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы надлежит учитывать миелосупрессивное действие др. ЛС в комбинации, также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
В/в капельно (растворяют в 0.9% растворе NaCl), на протяжении 30-60 мин.
Назначают в следующих дозах:
1) 100 мг/кв.м/сут с 1 по 5 день, с повтореием циклов через 3-4 нед;
2) 100-125 мг/кв.м в 1, 3, 5 дни; курсы повторяют через 3 нед;
3) при приеме внутрь, по 50 мг/кв.м каждый день на протяжении 21 дня, с повторением циклов через 4 нед или по 100-200 мг/кв.м 5 дней подряд с интервалом в 3 нед.
Повторные курсы проводят только в последствии нормализации показателей периферической крови.
Перед в/в введением разбавляют в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл.
Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8.
Побочное действие
Местные реакции: флебит при в/в введении, при попадании продукта под кожу — выраженное местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей.
Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день в последствии введения продукта. Тромбоцитопения взникает реже, и макимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день в последствии введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день в последствии введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают примерно у 30-40% больных, носят умеренный характер и не приводят к отмене продукта. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные ЛС. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и увеличение активности «печеночных» трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.
Со стороны ССС: при быстром в/в вливании у 1-2% заболевших отмечается временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкости и др. поддерживающей терапии. При надобности возобновления введения продукта надлежит уменьшить скорость введения.
Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение АД. Наблюдаются во время или сразу в последствии введения продукта и прекращаются при отмене введения и применения ГКС или антигистаминных ЛС.
Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос (66%).
Редко — пигментация, зуд, лучевой дерматит.
Прочие: не часто — периферическая невропатия, сонливость, высокая утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.
Противопоказания
гипервосприимчивость,
печеночная и/или почечная недостаточность,
тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения ниже 2 тыс./мкл, нейтропения ниже 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения менее 75 тыс./мкл),
острые инфекции вирусной, грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес, ветряная оспа),
аритмии,
беременность,
период лактации.
C осторожностью. Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2 лет — безопасность и эффективность для малышей не установлены).
Беременность и лактация
Прием продукта проивопоказан.
Особые указания
Следует использовать только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксичными ЛС. При работе с этопозидом надлежит надевать защитный халат, маску, очки, перчатки.
В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки надлежит немедленно промыть водой с мылом.
Следует избегать экстравазального введения (выраженное раздражающее действие на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении надлежит немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию продукта ввести в др. вену.
Введение прекращают, как только появляется ошущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор пока не исчезнет гиперемия кожи — обычно на 24 ч).
Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходимы коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием.
Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым в последствиидующим курсом.
Если перед назначением проводилась лучевая и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования этопозида надлежит проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.
Лечение надлежит приостановить в том случае, если число тромбоцитов снизится до 50 тыс./мкл, или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/мкл, или если число лейкоцитов упадет ниже 3 тыс./мкл.
Терапия при наличии показаний может быть возобновлена в последствии возвращения числа клеток крови к приемлемому уровню. Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний. При возникновении анафилактических реакции введение продукта надлежит немедленно прекратить и начать лечение ГКС на фоне инфузионной терапии. Больных надлежит предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции. Редко у больных, получающих терапию в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Перед использованием надлежит проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Раствор этопозида для в/в введения может в качестве наполнителя содержать этанол (фактор риска для больных, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, и для малышей
Передозировка.
Симптомы: токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ.
Лечение: симптоматическое. Специфических антидотов не существует.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.
Нельзя смешивать с др. ЛС в одном растворе.
Противоопухолевое действие усиливается при использовании с комбинации с циспластином (надлежит учитывать, что у заболевших, прежде получавших лечение циспластином, выведение этопозида может быть нарушено).
В связи с иммунодепрессивным действием продукта и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии использовать живые вакцины. Вакцинацию надлежит проводить спустя 3 мес в последствии завершения терапии.
Условия и периоди хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре
Внимание!Перед применением медикамента «Вепезид (Vepesid)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Вепезид (Vepesid)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
