Наименование: Веро-Эпоэтин
Действующее вещество
Эпоэтин бета* (Epoetin beta*)
АТХ
B03XA01 Эритропоэтин
Фармакологическая группа
- Стимуляторы гемопоэза
Состав и форма выпуска
во флаконах бесцветного стекла I или II гидролитического; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов.
Описание лекарственной формы
Пористая аморфная масса белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гемопоэтическое.
Фармакодинамика
Эпоэтин бета— гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный результат от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень нечастых случаях, при длительном использовании эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Фармакокинетика
При в/в введении Веро-Эпоэтина у здоровых лиц и заболевших с уремией T1/2— 5–6 ч. При п/к введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения, T1/2— 13–28 ч. При в/в введении T1/2— 4–12 ч. Биодоступность Веро-Эпоэтина при п/к введении— 25–40%.
Показания препарата Веро-Эпоэтин
Анемия у заболевших с хронической почечной недостаточностью, в т.ч., находящихся на гемодиализе.
Профилактика и лечение анемий у заболевших с сóлидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии, у ВИЧ-инфицированных заболевших (СПИД), вызванная применением Зидовудина, у заболевших с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, ревматоидным артритом.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг.
Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красно- клеточная аплазия после раньше проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или увеличенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.
С осторожностью— тромбоз (в анамнезе), злокачественные новообразования, серповидно-клеточная анемия, умеренная анемия без дефицита железа, рефрактерная анемия, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание.
Применение при беременности и кормлении грудью
Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и грудном вскармливании нет, Веро-Эпоэтин надлежит назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода, ребенка и матери.
Побочные действия
В некоторых случаях в начале лечения отмечаются гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия).
Возможны аллергические реакции, а именно, слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический шок, экзема.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вероятно дозозависимое увеличение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях— гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны органов кровообращения: тромбоцитоз, в отдельных случаях— тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.).
Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще появляются при п/к введении).
Со стороны лабораторных показателей: снижение содержания ферритина в сыворотке; у заболевших с уремией может наблюдаться гиперкалиемия и гиперфосфатемия.
Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или с изменением АД; очень редко— возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красно-клеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.
Взаимодействие
При одновременном использовании циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозировки последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Веро-Эпоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с иными лекарственными лекарствами. Несмотря на то, во избежание вероятной несовместимости или снижения активности, Веро-Эпоэтин запрещено смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Способ применения и дозы
П/к или в/в.
Лечение анемии у заболевших с хронической почечной недостаточностью: п/к или в/в, пациентам находящимся на гемодиализе— через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения Веро-Эпоэтина, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется дозировка на 20–30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Веро-Эпоэтином включает два этапа:
I. Этап коррекции: при п/к введении Веро-Эпоэтина начальная разовая дозировка— 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении Веро-Эпоэтина начальная разовая дозировка— 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100–120 г/л у взрослых и 95–110 г/л у детей) и гематокрита (30–35%). Эти показатели нужно контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае нужно повышение разовой дозировки в 1,5 раза.
3) Скорость прироста более 1% в неделю. В этом случае нужно понизить разовую дозу лекарства в 1,5 раза.
4) Гематокрит остается низким или снижается. Нужно проанализировать причины резистентности.
Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
II. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу Веро-Эпоэтина, применяемую на этапе коррекции надлежит уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Веро-Эпоэтина подбирают индивидуально, с учетом динамики гематокрита и гемоглобина.
После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Веро-Эпоэтина 1 раз в 1–2 нед.
Профилактика и лечение анемии у заболевших с сóлидными опухолями: перед началом лечения предлогается провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200МЕ/мл начальная дозировка Веро-Эпоэтина при в/в способе введения— 150МЕ/кг. При п/к способе введения начальная дозировка Веро-Эпоэтина может быть снижена до 100МЕ/кг. При отсутствии ответа вероятно увеличение дозировки до 300МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозировки представляется нецелесообразным. Не предлогается назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200МЕ/мл.
Профилактика и лечение анемии у заболевших с ВИЧ инфекцией: в/в введение эпоэтина бета в дозе 100–150 МЕ/кг 3 раза в неделю считается эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а дозировка Зидовудина составляет менее 4200 мг в неделю. При п/к введении дозировка Веро-Эпоэтина может быть уменьшена в 1,5 раза.
Профилактика и лечение анемии у заболевших с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: у этих заболевших целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-Эпоэтин вводят п/к в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу эпоэтина бета корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3–4 нед. Если при достижении недельной дозировки 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не замечено, дальнейшее использование эпоэтина бета надлежит отменить как неэффективное.
Профилактика и лечение анемии у заболевших с ревматоидным артритом: у заболевших с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под действием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих заболевших проводят Веро-Эпоэтином при п/к введении в дозе 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина, менее чем на 10 г/л, через 4 нед лечения дозу Веро-Эпоэтина увеличивают до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозировки представляется нецелесообразным.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Веро-Эпоэтин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, однако не более 6 нед.
Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях: Веро-эпоэтин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100–150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
Особые указания
Во время лечения нужно еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У заболевших с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется повысить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде Hb надлежит контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Нужно помнить, что Веро-Эпоэтин не заменяет гемотрансфузию, однако уменьшает объемы и частоту ее применения. У заболевших с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозировки гипотензивных и/или антикоагулянтных ЛС. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение Веро-Эпоэтином надлежит прервать. При назначении Веро-Эпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью вероятно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Веро-Эпоэтина у этой группы пациентов не установлена. Запрещено также исключить способность влияния Веро-Эпоэтина на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга. Надлежит учитывать способность того, что предоперационное повышение уровня Hb может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения надлежит исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления Аl3+ , сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение. У большинства заболевших с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина нужно определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, предлогается заместительная терапия лекарствами железа для приема внутрь из расчета 200–300 мг/сут (для детей 100–200 мг/сут). Недоношенным детям пероральная терапия лекарствами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как возможно ранее. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию лекарствами железа в дозе до 200 мг/сут. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов нужно также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При использовании эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста вероятно возобновление менструаций. Пациентку надлежит предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозировки пациентам с уремией надлежит избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения АД в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный результат эпоэтина бета, его дозировка не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивают соотношение дозировка/ответ. После этого дозировка может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.
Условия хранения препарата Веро-Эпоэтин
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Веро-Эпоэтин
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
